Molecular and cellular biology · 2012
PALB2 interacts with KEAP1 to promote NRF2 nuclear accumulation and function.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ma Jianglin, Cai Hong, Wu Tongde, Sobhian Bijan, Huo Yanying, Alcivar Allen, Mehta Monal, Cheung Ka Lung, Ganesan Shridar, Kong Ah-Ng Tony, Zhang Donna D, Xia Bing
Аннотация
PALB2/FANCN is mutated in breast and pancreatic cancers and Fanconi anemia (FA). It controls the intranuclear localization, stability, and DNA repair function of BRCA2 and links BRCA1 and BRCA2 in DNA homologous recombination repair and breast cancer suppression. Here, we show that PALB2 directly interacts with KEAP1, an oxidative stress sensor that binds and represses the master antioxidant transcription factor NRF2. PALB2 shares with NRF2 a highly conserved ETGE-type KEAP1 binding motif and can effectively compete with NRF2 for KEAP1 binding. PALB2 promotes NRF2 accumulation and function in the nucleus and lowers the cellular reactive oxygen species (ROS) level. In addition, PALB2 also regulates the rate of NRF2 export from the nucleus following induction. Our findings identify PALB2 as a regulator of cellular redox homeostasis and provide a new link between oxidative stress and the development of cancer and FA.
Предметные рубрики MeSH
Cell Line, TumorCell NucleusCell Transformation, NeoplasticDNA RepairFanconi Anemia Complementation Group N ProteinHumansIntracellular Signaling Peptides and ProteinsKelch-Like ECH-Associated Protein 1NF-E2-Related Factor 2NeoplasmsNuclear ProteinsOxidation-ReductionOxidative StressProtein BindingReactive Oxygen SpeciesTumor Suppressor Proteins