Cell · 2020
Enteric Nervous System-Derived IL-18 Orchestrates Mucosal Barrier Immunity.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Jarret Abigail, Jackson Ruaidhrí, Duizer Coco, Healy Marc E, Zhao Jun, Rone Joseph M, Bielecki Piotr, Sefik Esen, Roulis Manolis, Rice Tyler, Sivanathan Kisha N, Zhou Ting, Solis Angel G, Honcharova-Biletska Hanna, Vélez Karelia, Hartner Saskia, Low Jun Siong, Qu Rihao, de Zoete Marcel R, Palm Noah W, Ring Aaron M, Weber Achim, Moor Andreas E, Kluger Yuval, Nowarski Roni, Flavell Richard A
Аннотация
Mucosal barrier immunity is essential for the maintenance of the commensal microflora and combating invasive bacterial infection. Although immune and epithelial cells are thought to be the canonical orchestrators of this complex equilibrium, here, we show that the enteric nervous system (ENS) plays an essential and non-redundant role in governing the antimicrobial protein (AMP) response. Using confocal microscopy and single-molecule fluorescence in situ mRNA hybridization (smFISH) studies, we observed that intestinal neurons produce the pleiotropic cytokine IL-18. Strikingly, deletion of IL-18 from the enteric neurons alone, but not immune or epithelial cells, rendered mice susceptible to invasive Salmonella typhimurium (S.t.) infection. Mechanistically, unbiased RNA sequencing and single-cell sequencing revealed that enteric neuronal IL-18 is specifically required for homeostatic goblet cell AMP production. Together, we show that neuron-derived IL-18 signaling controls tissue-wide intestinal immunity and has profound consequences on the mucosal barrier and invasive bacterial killing.