EMBO reports · 2014
Genetically encoded impairment of neuronal KCC2 cotransporter function in human idiopathic generalized epilepsy.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kahle Kristopher T, Merner Nancy D, Friedel Perrine, Silayeva Liliya, Liang Bo, Khanna Arjun, Shang Yuze, Lachance-Touchette Pamela, Bourassa Cynthia, Levert Annie, Dion Patrick A, Walcott Brian, Spiegelman Dan, Dionne-Laporte Alexandre, Hodgkinson Alan, Awadalla Philip, Nikbakht Hamid, Majewski Jacek, Cossette Patrick, Deeb Tarek Z, Moss Stephen J, Medina Igor, Rouleau Guy A
Аннотация
The KCC2 cotransporter establishes the low neuronal Cl(-) levels required for GABAA and glycine (Gly) receptor-mediated inhibition, and KCC2 deficiency in model organisms results in network hyperexcitability. However, no mutations in KCC2 have been documented in human disease. Here, we report two non-synonymous functional variants in human KCC2, R952H and R1049C, exhibiting clear statistical association with idiopathic generalized epilepsy (IGE). These variants reside in conserved residues in the KCC2 cytoplasmic C-terminus, exhibit significantly impaired Cl(-)-extrusion capacities resulting in less hyperpolarized Gly equilibrium potentials (EG ly), and impair KCC2 stimulatory phosphorylation at serine 940, a key regulatory site. These data describe a novel KCC2 variant significantly associated with a human disease and suggest genetically encoded impairment of KCC2 functional regulation may be a risk factor for the development of human IGE.