RSC chemical biology · 2026
14-3-3/Tau molecular glues modulate in vitro tau condensation.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
van den Oetelaar Maxime C M, Ravatt Leandre, Zelaya Francisco Maqueda, Oberheide Ansgar, van de Wijngaart Tom R, van Boxtel Floor M A, Pennings Marloes A M, Verhoef Carlo J A, van Veldhuisen Thijs W, Cossar Peter J, Ottmann Christian, Wegmann Susanne, Brunsveld Luc
Аннотация
The intrinsically disordered protein Tau is highly phosphorylated under pathological conditions, which, among others, results in Tau liquid-liquid phase separation (LLPS), followed by aggregation. The hub protein 14-3-3 regulates Tau protein solubility and prevents LLPS by binding with phosphorylated Tau residues pS214 and pS324. Here, we report the stabilization of this Tau/14-3-3 protein-protein interaction (PPI) using reversible-covalent small-molecule molecular glues. By strengthening the 14-3-3/Tau interaction the molecular glues enhance the effect of 14-3-3 on Tau solubility in LLPS. This demonstrates the potential of modulating the 14-3-3/Tau PPI for novel drug discovery efforts in neurodegenerative diseases.