Cell reports · 2018
KIBRA (WWC1) Is a Metastasis Suppressor Gene Affected by Chromosome 5q Loss in Triple-Negative Breast Cancer.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Knight Jennifer F, Sung Vanessa Y C, Kuzmin Elena, Couzens Amber L, de Verteuil Danielle A, Ratcliffe Colin D H, Coelho Paula P, Johnson Radia M, Samavarchi-Tehrani Payman, Gruosso Tina, Smith Harvey W, Lee Wontae, Saleh Sadiq M, Zuo Dongmei, Zhao Hong, Guiot Marie-Christine, Davis Ryan R, Gregg Jeffrey P, Moraes Christopher, Gingras Anne-Claude, Park Morag
Аннотация
Triple-negative breast cancers (TNBCs) display a complex spectrum of mutations and chromosomal aberrations. Chromosome 5q (5q) loss is detected in up to 70% of TNBCs, but little is known regarding the genetic drivers associated with this event. Here, we show somatic deletion of a region syntenic with human 5q33.2-35.3 in a mouse model of TNBC. Mechanistically, we identify KIBRA as a major factor contributing to the effects of 5q loss on tumor growth and metastatic progression. Re-expression of KIBRA impairs metastasis in vivo and inhibits tumorsphere formation by TNBC cells in vitro. KIBRA functions co-operatively with the protein tyrosine phosphatase PTPN14 to trigger mechanotransduction-regulated signals that inhibit the nuclear localization of oncogenic transcriptional co-activators YAP/TAZ. Our results argue that the selective advantage produced by 5q loss involves reduced dosage of KIBRA, promoting oncogenic functioning of YAP/TAZ in TNBC.