Cell reports. Medicine · 2024
Impact of antimicrobials on penile HIV susceptibility and immunology in uncircumcised men: A randomized phase 1/2 clinical trial.
СтатьяКлиническое исследование II фазыРандомизированное исследованиеКлиническое исследование I фазыПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Galiwango Ronald M, Okech Brenda, Park Daniel E, Buchanan Lane, Shao Zhongtian, Bagaya Bernard, Mpendo Juliet, Joag Vineet, Yegorov Sergey, Nanvubya Annet, Biribawa Victoria M, Namatovu Teddy, Kato Charles, Kawoozo Barbara, Ssetaala Ali, Muwanga Moses, Aziz Maliha, Pham Tony, Huibner Sanja, Tobian Aaron A R, Liu Cindy M, Prodger Jessica L, Kaul Rupert
Аннотация
Within the penile microbiome, bacteria associated with seroconversion, immunology, and cells (BASIC species) enhance HIV susceptibility in heterosexual uncircumcised men by inducing foreskin inflammation and HIV target cell recruitment. This phase 1/2 clinical trial randomizes HIV-uninfected Ugandan men (n = 125) to either oral tinidazole, topical metronidazole, topical clindamycin, or topical hydrogen peroxide to define impact on ex vivo foreskin HIV susceptibility, penile immunology, and BASIC species density. Antimicrobials are well tolerated, and 116 (93%) participants complete the protocol. Topical metronidazole and oral tinidazole reduce the inner foreskin tissue density of HIV-susceptible CD4+ T cells (predefined primary endpoint). Antimicrobials also have varying but substantial effects on reducing prepuce inflammation and BASIC species density, reducing density of foreskin T cell subsets, and increasing foreskin epithelial integrity. Immune alterations correlate strongly with changes in the abundance of BASIC species. Clinical interventions targeting the penile microbiota, particularly topical metronidazole, may reduce HIV susceptibility in uncircumcised men.