Nature communications · 2023
Non-covalent inhibitors of thioredoxin glutathione reductase with schistosomicidal activity in vivo.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Petukhova Valentina Z, Aboagye Sammy Y, Ardini Matteo, Lullo Rachel P, Fata Francesca, Byrne Margaret E, Gabriele Federica, Martin Lucy M, Harding Luke N M, Gone Vamshikrishna, Dangi Bikash, Lantvit Daniel D, Nikolic Dejan, Ippoliti Rodolfo, Effantin Grégory, Ling Wai Li, Johnson Jeremy J, Thatcher Gregory R J, Angelucci Francesco, Williams David L, Petukhov Pavel A
Аннотация
Only praziquantel is available for treating schistosomiasis, a disease affecting more than 200 million people. Praziquantel-resistant worms have been selected for in the lab and low cure rates from mass drug administration programs suggest that resistance is evolving in the field. Thioredoxin glutathione reductase (TGR) is essential for schistosome survival and a validated drug target. TGR inhibitors identified to date are irreversible and/or covalent inhibitors with unacceptable off-target effects. In this work, we identify noncovalent TGR inhibitors with efficacy against schistosome infections in mice, meeting the criteria for lead progression indicated by WHO. Comparisons with previous in vivo studies with praziquantel suggests that these inhibitors outperform the drug of choice for schistosomiasis against juvenile worms.