bioRxiv : the preprint server for biology · 2025
U7 small nuclear RNA splice-switching therapeutics for STMN2 and UNC13A in Amyotrophic Lateral Sclerosis.
СтатьяПрепринтНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mehta Puja R, Solomon Tomas, Pickles Sarah, Harley Peter, Barioglio Michela, Schweingruber Christoph, Marrero-Gagliardi Alessandro, Gao Yujing, Mattedi Francesca, Barattucci Simone, Lin Lilian Tsai-Wei, Ryadnov Eugeni, Zanovello Matteo, Cammack Alexander J, Isaacs Adrian M, Burrone Juan, Shaw Christopher E, Keuss Matthew J, Petrucelli Leonard, Fratta Pietro, Ruepp Marc-David
Аннотация
TDP-43 nuclear depletion in amyotrophic lateral sclerosis (ALS) causes de-repression of cryptic exons (CEs) in multiple transcripts, including UNC13A and STMN2, disrupting synaptic transmission and neurite outgrowth. We developed a therapeutic U7 snRNA (tU7) approach that suppresses TDP-43-dependent mis-splicing, restores target gene expression, rescues neuronal functions in human iPSC-derived neurons, and shows target engagement in vivo, positioning tU7-mediated splicing correction as a promising therapeutic strategy for ALS.