Journal of clinical neurology (Seoul, Korea) · 2026
Пригодны ли глюкагоны-подобно Пептиды-1 для агонистов-рецепторов для вторичной истерии?
Название и аннотация: Машинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kwon HS, Koh SH
Аннотация
Аннотация не предоставлена источником.
Оригинал публикации
Are Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists Suitable for Secondary Stroke Prevention?
Читать полный текст на русском ↓
Полный текст на русском
Машинный перевод · не проверен
Глукагон-подобный peptide-1 (В тыс.GLP-1) рецепторные агонисты (GLP-1RAs) изначально были разработаны в качестве глюкозы для пациентов с типом 2 Болит диабет. 1 Их терапевтическая роль в последнее десятилетие вышла за рамки глицемического контроля в связи с крупными испытаниями сердечно-сосудистых органов, которые неизменно показывают, что GLP-1RAs Это может привести к сокращению серьезных неблагоприятных последствий сердечно - сосудистых заболеваний, которые широко распространены среди пациентов с диабетом, ожирением и установленными сердечно - сосудистыми заболеваниями. 1 Еще более удивительно то, что накоплены экспериментальные и клинические доказательства того, что GLP-1RAs могут оказывать прямое нейропозащитное и цереброваскулярное воздействие независимо от их воздействия на глюкозу.Это изменение парадигмы привело к тому, что больше внимания стало уделяться GLP-1RAs в неврологии. GLP-1 Рецепторы широко выражаются в центральной нервной системе, в том числе в коре головного мозга, гиппокампе, гипоталамусе, мозговой стебле и сосудистом эндотелии. 2 3 Экспериментальные исследования показали, что GLP-1 Сигнал мультирует нейроинфламмацию, окислительный стресс, эндотелиальная функция и целостность барьера между кровью и мозгом, при этом модели животных последовательно демонстрируют сокращение объемов инфаркта и улучшение неврологического восстановления после церебральной ишемии. 2 4 5 В совокупности эти замечания GLP-1RAs перспективные кандидаты на лечение таких неврологических заболеваний, как ишемический инсульт, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, множественный склероз и травма мозга. 1 6
Профилактика сотрясений может быть one из самых клинически зрелых из этих неврологических прикладных программ. В отличие от нейродегенеративных расстройств, когда терапевтическая эффективность остается неясной, доказательства эффективности GLP-1RAs церебрально-сосудистые заболевания уже были получены в ходе сердечно-сосудистых испытаний, специализированных инсультных испытаний и исследований реальных наблюдений в мире. 7 Первоначальные клинические данные были получены в ходе испытаний сердечно-сосудистых заболеваний, а не в ходе исследований, посвященных инсультам. В SUSTAIN-6 :: в ходе судебного разбирательства семаглутид уменьшил частоту неубогого инсульта примерно на 39% (р =0.04), представления доказательств того, что GLP-1RAs Предоставить цереброваскулярную защиту. 8 Аналогичные выводы были впоследствии получены в ходе судебного разбирательства по делу REWIND, в ходе которого дулаглутид значительно уменьшил частоту несмертельного инсульта (соотношение опасности [HR])0.76, p =0.017) даже несмотря на то, что исследуемое население имело относительно низкий риск сердечно-сосудистых заболеваний. 9 Дополнительные испытания сердечно-сосудистых заболеваний, такие, как испытания LEADER, AMPLITUDE-O и SELECT, неизменно демонстрируют благоприятные цереброваскулярные тенденции, хотя эти испытания, как правило, включали инсульт в качестве вторичной точки, и они не были специально использованы для выявления повторяющихся последствий инсульта. 10 Эти выводы впоследствии подтверждаются современными метаанализами, демонстрирующими в целом 10%–15% снижение риска инсульта между GLP-1RA пользователей, с преимуществами, которые, как представляется, во многом не зависят от глицемического контроля. 7 10
Несмотря Эти обнадеживающие данные по-прежнему являются важным пробелом. Почти весь этаж GLP-1RA В ходе экспериментов была проведена оценка первичной профилактики сердечно - сосудистых заболеваний у пациентов с диабетом, ожирением или установленными сердечно - сосудистыми заболеваниями. Остается неясным, могут ли эти преимущества быть воплощены в вторичное цереброваскулярное предупреждение после переходного ишемического нападения (TIA). Несмотря на то, что достигнутые результаты были существенно улучшены в результате осуществления нынешних стратегий управления, ориентированных на руководящие принципы, включая антитаплетную терапию, интенсивное понижение липидов, ограничение кровяного давления и изменение образа жизни, риск периодического ишемического инсульта остается высоким после ТИА.Случайные клинические испытания ЛАМП представляют собой важный шаг на пути к решению этого вопроса. Удаление лирагулитида пациентам с типом 2 диабет, который недавно пережил ТВД или небольшой ишемический инсульт, значительно уменьшил риск повторяющегося инсульта во время 90 дней последующих действий (HR=0.56, p =0.02). 11 Вместе с тем этот эксперимент имел относительно небольшую выборку, ограничивался диабетическими пациентами и был сосредоточен главным образом на краткосрочных результатах, в результате чего несколько клинических вопросов остались без ответа в отношении долгосрочной эффективности и общедоступности. В связи с этим необходимы высококачественные реальные данные для определения того, применяются ли выгоды, полученные в ходе выборочных испытаний, помимо тщательно отобранных диабетиков в обычной клинической практике. На этом фоне исследование по Какадии и др. 12 :: заполняет значительный пробел в данных. Эти следователи использовали совместную сеть TriNetX для более широкого анализа 170,000 :: пациенты с TIA, и они создали когорту, сравнивающую склонность, с которой 5,071 GLP-1RA пользователей и равного числа совпадающих механизмов контроля. В течение 5 годы последующей деятельности, GLP-1RA терапия была связана с 24% снижение риска повторяющегося ишемического инсульта и 33% :: снижение риска полной смертности. Кроме того, значительное сокращение числа госпитализаций и посещений в чрезвычайных ситуациях свидетельствует о том, что выгоды выходят за рамки предотвращения повторяющегося инсульта и включают также более широкое сокращение использования медицинских услуг и бремени болезней. Важно отметить, что эти благоприятные ассоциации оставались последовательными в рамках многих предварительно определенных подгруппных анализов, стратифицированных ожирением, диабетом и фибрилляцией, что свидетельствует о том, что полученные результаты являются надежными в различных характеристиках метаболического и сосудистого риска. Несколько сильных сторон исследования какадийи и др. 12 заслуживают особого внимания. Использование обширной электронной базы данных о состоянии здоровья населения, охватывающей многочисленные системы здравоохранения, долгосрочные последующие меры и строгое сопоставление тенденций и тенденций, повышает доверие к результатам и повышает степень их обобщения. Кроме того, в том числе пациенты, больные диабетом, показали, что нейроваскулярные преимущества GLP-1RAs может не ограничиваться только опусканием глюкозы, а вместо этого может отражать более широкие сосудистые и антивоспалительные механизмы. Несмотря на вышеуказанные сильные стороны, выводы следует толковать с надлежащей осторожностью. Как и во всех исследованиях наблюдений, остаточное смешение не может быть полностью исключено даже в тех случаях, когда проводится строгое сопоставление тенденций и показателей. Выписываемые пациенты GLP-1RAs более вероятно получить всестороннюю кардиометаболическую помощь, продемонстрировать соответствие лекарствам и вести здоровый образ жизни, что может способствовать улучшению результатов. Кроме того, некоторые важные клинические переменные отсутствуют в аналитической электронной базе данных о состоянии здоровья населения, в том числе данные о строгости TIA, механизме инсульта, характеристиках изображения, совпадении лекарств, интенсивности доз и стойкости лечения, и поэтому наблюдаемые ассоциации не должны толковаться как доказательство причинно-следственной связи.Тем не менее данное исследование представляет собой важную веху в развитии роли GLP-1RAs в неврологии. Хотя полученные результаты не могут быть использованы для установления окончательной клинической практики, они служат надежным руководством для будущих исследований. Будущие случайные испытания не только должны определять, GLP-1RAs Сократить повторяющийся ишемический инсульт, но также и то, какие пациенты выиграют больше всего. Особое внимание следует уделять механизмам инсульта, времени начала лечения, сочетанию с современными стратегиями вторичной профилактики и долгосрочным когнитивным результатам после ТВП и ишемического инсульта. Интеграция продвинутого нейроимации, циркулирующих воспалительных биомаркеров, эндотелиальной функции и целостности мозгового барьера крови может еще больше прояснить биологические механизмы, лежащие в основе наблюдаемой нейроваскулярной защиты. Помимо периодического инсульта, в будущих исследованиях следует также изучать когнитивные траектории, посттравматическое слабоумие, функциональное восстановление и качество жизни, с тем чтобы определить, GLP-1RAs оказывает влияние на более широкий спектр последствий цереброваскулярной болезни. Растущие свидетельства эффективности GLP-1RAs в различных условиях иллюстрирует замечательный переход от метаболической терапии к нейроваскулярной медицине. Хотя окончательные доказательства должны быть получены в ходе выборочных испытаний, прежде чем эти агенты могут быть включены в плановое предотвращение вторичного инсульта, накапливаемые данные свидетельствуют о том, что GLP-1RAs в конечном счете может стать важным дополнением к терапевтическому вооружению для лечения цереброваскулярных заболеваний. Будет ли GLP-1RAs в конечном счете будет пересмотрена концепция предотвращения вторичного инсульта, но они, несомненно, возникли: one из наиболее перспективных терапевтических мероприятий в современной сосудистой неврологии.
Профилактика сотрясений может быть one из самых клинически зрелых из этих неврологических прикладных программ. В отличие от нейродегенеративных расстройств, когда терапевтическая эффективность остается неясной, доказательства эффективности GLP-1RAs церебрально-сосудистые заболевания уже были получены в ходе сердечно-сосудистых испытаний, специализированных инсультных испытаний и исследований реальных наблюдений в мире. 7 Первоначальные клинические данные были получены в ходе испытаний сердечно-сосудистых заболеваний, а не в ходе исследований, посвященных инсультам. В SUSTAIN-6 :: в ходе судебного разбирательства семаглутид уменьшил частоту неубогого инсульта примерно на 39% (р =0.04), представления доказательств того, что GLP-1RAs Предоставить цереброваскулярную защиту. 8 Аналогичные выводы были впоследствии получены в ходе судебного разбирательства по делу REWIND, в ходе которого дулаглутид значительно уменьшил частоту несмертельного инсульта (соотношение опасности [HR])0.76, p =0.017) даже несмотря на то, что исследуемое население имело относительно низкий риск сердечно-сосудистых заболеваний. 9 Дополнительные испытания сердечно-сосудистых заболеваний, такие, как испытания LEADER, AMPLITUDE-O и SELECT, неизменно демонстрируют благоприятные цереброваскулярные тенденции, хотя эти испытания, как правило, включали инсульт в качестве вторичной точки, и они не были специально использованы для выявления повторяющихся последствий инсульта. 10 Эти выводы впоследствии подтверждаются современными метаанализами, демонстрирующими в целом 10%–15% снижение риска инсульта между GLP-1RA пользователей, с преимуществами, которые, как представляется, во многом не зависят от глицемического контроля. 7 10
Несмотря Эти обнадеживающие данные по-прежнему являются важным пробелом. Почти весь этаж GLP-1RA В ходе экспериментов была проведена оценка первичной профилактики сердечно - сосудистых заболеваний у пациентов с диабетом, ожирением или установленными сердечно - сосудистыми заболеваниями. Остается неясным, могут ли эти преимущества быть воплощены в вторичное цереброваскулярное предупреждение после переходного ишемического нападения (TIA). Несмотря на то, что достигнутые результаты были существенно улучшены в результате осуществления нынешних стратегий управления, ориентированных на руководящие принципы, включая антитаплетную терапию, интенсивное понижение липидов, ограничение кровяного давления и изменение образа жизни, риск периодического ишемического инсульта остается высоким после ТИА.Случайные клинические испытания ЛАМП представляют собой важный шаг на пути к решению этого вопроса. Удаление лирагулитида пациентам с типом 2 диабет, который недавно пережил ТВД или небольшой ишемический инсульт, значительно уменьшил риск повторяющегося инсульта во время 90 дней последующих действий (HR=0.56, p =0.02). 11 Вместе с тем этот эксперимент имел относительно небольшую выборку, ограничивался диабетическими пациентами и был сосредоточен главным образом на краткосрочных результатах, в результате чего несколько клинических вопросов остались без ответа в отношении долгосрочной эффективности и общедоступности. В связи с этим необходимы высококачественные реальные данные для определения того, применяются ли выгоды, полученные в ходе выборочных испытаний, помимо тщательно отобранных диабетиков в обычной клинической практике. На этом фоне исследование по Какадии и др. 12 :: заполняет значительный пробел в данных. Эти следователи использовали совместную сеть TriNetX для более широкого анализа 170,000 :: пациенты с TIA, и они создали когорту, сравнивающую склонность, с которой 5,071 GLP-1RA пользователей и равного числа совпадающих механизмов контроля. В течение 5 годы последующей деятельности, GLP-1RA терапия была связана с 24% снижение риска повторяющегося ишемического инсульта и 33% :: снижение риска полной смертности. Кроме того, значительное сокращение числа госпитализаций и посещений в чрезвычайных ситуациях свидетельствует о том, что выгоды выходят за рамки предотвращения повторяющегося инсульта и включают также более широкое сокращение использования медицинских услуг и бремени болезней. Важно отметить, что эти благоприятные ассоциации оставались последовательными в рамках многих предварительно определенных подгруппных анализов, стратифицированных ожирением, диабетом и фибрилляцией, что свидетельствует о том, что полученные результаты являются надежными в различных характеристиках метаболического и сосудистого риска. Несколько сильных сторон исследования какадийи и др. 12 заслуживают особого внимания. Использование обширной электронной базы данных о состоянии здоровья населения, охватывающей многочисленные системы здравоохранения, долгосрочные последующие меры и строгое сопоставление тенденций и тенденций, повышает доверие к результатам и повышает степень их обобщения. Кроме того, в том числе пациенты, больные диабетом, показали, что нейроваскулярные преимущества GLP-1RAs может не ограничиваться только опусканием глюкозы, а вместо этого может отражать более широкие сосудистые и антивоспалительные механизмы. Несмотря на вышеуказанные сильные стороны, выводы следует толковать с надлежащей осторожностью. Как и во всех исследованиях наблюдений, остаточное смешение не может быть полностью исключено даже в тех случаях, когда проводится строгое сопоставление тенденций и показателей. Выписываемые пациенты GLP-1RAs более вероятно получить всестороннюю кардиометаболическую помощь, продемонстрировать соответствие лекарствам и вести здоровый образ жизни, что может способствовать улучшению результатов. Кроме того, некоторые важные клинические переменные отсутствуют в аналитической электронной базе данных о состоянии здоровья населения, в том числе данные о строгости TIA, механизме инсульта, характеристиках изображения, совпадении лекарств, интенсивности доз и стойкости лечения, и поэтому наблюдаемые ассоциации не должны толковаться как доказательство причинно-следственной связи.Тем не менее данное исследование представляет собой важную веху в развитии роли GLP-1RAs в неврологии. Хотя полученные результаты не могут быть использованы для установления окончательной клинической практики, они служат надежным руководством для будущих исследований. Будущие случайные испытания не только должны определять, GLP-1RAs Сократить повторяющийся ишемический инсульт, но также и то, какие пациенты выиграют больше всего. Особое внимание следует уделять механизмам инсульта, времени начала лечения, сочетанию с современными стратегиями вторичной профилактики и долгосрочным когнитивным результатам после ТВП и ишемического инсульта. Интеграция продвинутого нейроимации, циркулирующих воспалительных биомаркеров, эндотелиальной функции и целостности мозгового барьера крови может еще больше прояснить биологические механизмы, лежащие в основе наблюдаемой нейроваскулярной защиты. Помимо периодического инсульта, в будущих исследованиях следует также изучать когнитивные траектории, посттравматическое слабоумие, функциональное восстановление и качество жизни, с тем чтобы определить, GLP-1RAs оказывает влияние на более широкий спектр последствий цереброваскулярной болезни. Растущие свидетельства эффективности GLP-1RAs в различных условиях иллюстрирует замечательный переход от метаболической терапии к нейроваскулярной медицине. Хотя окончательные доказательства должны быть получены в ходе выборочных испытаний, прежде чем эти агенты могут быть включены в плановое предотвращение вторичного инсульта, накапливаемые данные свидетельствуют о том, что GLP-1RAs в конечном счете может стать важным дополнением к терапевтическому вооружению для лечения цереброваскулярных заболеваний. Будет ли GLP-1RAs в конечном счете будет пересмотрена концепция предотвращения вторичного инсульта, но они, несомненно, возникли: one из наиболее перспективных терапевтических мероприятий в современной сосудистой неврологии.
Читать найденный полный текст
https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/ This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License ( https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0 ) which permits unrestricted non-commercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.
Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists (GLP-1RAs) were originally developed as glucose-lowering agents for patients with type 2 diabetes mellitus. 1 Their therapeutic role has expanded beyond glycemic control during the past decade due to large cardiovascular outcome trials consistently demonstrating that GLP-1RAs can reduce major adverse cardiovascular events, which has led to their widespread application to patients with diabetes, obesity, and established cardiovascular disease. 1 Even more remarkably, there is accumulating experimental and clinical evidence that GLP-1RAs can exert direct neuroprotective and cerebrovascular effects independently of their glucose-lowering effect.
This paradigm shift has resulted in increasing attention on GLP-1RAs in neurology. GLP-1 receptors are widely expressed throughout the central nervous system, including in the cerebral cortex, hippocampus, hypothalamus, brainstem, and vascular endothelium. 2 3 Experimental studies have demonstrated that GLP-1 signaling modulates neuroinflammation, oxidative stress, endothelial function, and the integrity of the blood–brain barrier, with animal models consistently showing reduced infarct volumes and improved neurological recovery after cerebral ischemia. 2 4 5 Collectively these observations make GLP-1RAs promising therapeutic candidates for neurological diseases such as ischemic stroke, Parkinson’s disease, Alzheimer’s disease, multiple sclerosis, and traumatic brain injury. 1 6
Stroke prevention might be one of the most clinically mature of these neurological applications. Unlike neurodegenerative disorders, where therapeutic efficacy remains unclear, evidence for the efficacy of GLP-1RAs in cerebrovascular disease has already been obtained in cardiovascular outcome trials, dedicated stroke trials, and real-world observational studies. 7 The initial clinical evidence came from cardiovascular outcome trials rather than stroke-specific studies. In the SUSTAIN-6 trial, semaglutide reduced the incidence of nonfatal stroke by approximately 39% ( p =0.04), providing evidence that GLP-1RAs confer cerebrovascular protection. 8 Similar findings were subsequently obtained in the REWIND trial, in which dulaglutide significantly reduced the incidence of nonfatal stroke (hazard ratio [HR]=0.76, p =0.017) even though the study population had a relatively low cardiovascular risk. 9 Additional cardiovascular outcome trials such as the LEADER, AMPLITUDE-O, and SELECT trials have consistently demonstrated favorable cerebrovascular trends, although these trials have generally included stroke as a secondary endpoint and they were not specifically powered for identifying recurrent stroke outcomes. 10 These findings have subsequently been supported by contemporary meta-analyses demonstrating overall 10%–15% reductions in stroke risk among GLP-1RA users, with benefits that appear to be largely independent of glycemic control. 7 10
Despite these encouraging data, an important gap has remained. Nearly all of the landmark GLP-1RA trials evaluated primary cardiovascular prevention in patients with diabetes, obesity, or established cardiovascular disease. Whether these benefits could be translated into secondary cerebrovascular prevention following transient ischemic attack (TIA) has remained uncertain. Although the outcomes have been substantially improved by current guideline-directed management strategies, including antiplatelet therapy, intensive lipid lowering, blood pressure control, and lifestyle modification, the risk of recurrent ischemic stroke remains high after TIA.
The LAMP randomized clinical trial represented an important step toward addressing this question. Administering liraglutide to patients with type 2 diabetes who experienced a recent TIA or minor ischemic stroke significantly reduced the risk of recurrent stroke during 90 days of follow-up (HR=0.56, p =0.02). 11 However, that trial had a relatively small sample, was restricted to diabetic patients, and focused primarily on short-term outcomes, leaving several clinically relevant questions unanswered regarding the long-term effectiveness and generalizability. Accordingly, high-quality real-world evidence is needed to determine whether the benefits observed in randomized trials apply beyond carefully selected diabetic populations in routine clinical practice.
Against this background, the study of Kakadiya et al. 12 fills an important evidence gap. Those investigators used the TriNetX collaborative network to analyze more than 170,000 patients with TIA, and they constructed a propensity-score-matched cohort that included 5,071 GLP-1RA users and an equal number of matched controls. During 5 years of follow-up, GLP-1RA therapy was associated with a 24% lower risk of recurrent ischemic stroke and a 33% lower risk of all-cause mortality. In addition, significant reductions in inpatient admissions and emergency-department visits suggest that the benefits extend beyond the prevention of recurrent stroke to also include broader reductions in healthcare utilization and disease burden. Importantly, these favorable associations remained consistent across multiple prespecified subgroup analyses stratified by obesity, diabetes status, and atrial fibrillation, which suggests that the findings are robust across different metabolic and vascular risk profiles.
Several strengths of the study of Kakadiya et al. 12 deserve particular attention. The use of a large electronic health record database covering multiple health systems, a long-term follow-up, and rigorous propensity-score matching increase the credibility and generalizability of the findings. Furthermore, including patients beyond those with established diabetes has revealed that the neurovascular benefits of GLP-1RAs might not be confined solely to glucose lowering, but may instead reflect broader vascular and anti-inflammatory mechanisms.
Notwithstanding the above strengths, the findings should be interpreted with appropriate caution. As with all observational studies, residual confounding cannot be completely excluded even when rigorous propensity-score matching is performed. Patients prescribed GLP-1RAs are more likely to receive comprehensive cardiometabolic care, exhibit medication adherence, and engage in healthy behaviors, all of which may contribute to improved outcomes. Moreover, some important clinical variables were not available in the analyzed electronic health record database, including the TIA severity, stroke mechanism, imaging characteristics, medication adherence, dose intensity, and treatment persistence, and so the observed associations should not be interpreted as evidence of causality.
The reported study nevertheless represents an important milestone in the evolving role of GLP-1RAs in neurology. Although the findings cannot be used to establish definitive clinical practice, they provide strong guidance for future investigations. Future randomized trials should determine not only whether GLP-1RAs reduce recurrent ischemic stroke but also which patients would benefit the most. Particular attention should be paid to stroke mechanisms, timing of treatment initiation, combination with contemporary secondary prevention strategies, and long-term cognitive outcomes after TIA and ischemic stroke. Integrating advanced neuroimaging, circulating inflammatory biomarkers, endothelial function, and the integrity of the blood–brain barrier might further clarify the biological mechanisms underlying the observed neurovascular protection. Beyond recurrent stroke, future studies should also examine cognitive trajectories, poststroke dementia, functional recovery, and quality of life, in order to determine whether GLP-1RAs influence the broader spectrum of the effects of cerebrovascular disease.
The increasing evidence for the efficacy of GLP-1RAs in different conditions illustrates a remarkable transition from metabolic therapy to neurovascular medicine. Although definitive evidence needs to be obtained in randomized trials before these agents can be incorporated into routine secondary stroke prevention, the accumulating data suggest that GLP-1RAs could ultimately become an important addition to the therapeutic armamentarium for cerebrovascular disease. Whether GLP-1RAs will ultimately redefine secondary stroke prevention remains uncertain, but they have unquestionably emerged as one of the most promising therapeutic interventions in contemporary vascular neurology.
This paradigm shift has resulted in increasing attention on GLP-1RAs in neurology. GLP-1 receptors are widely expressed throughout the central nervous system, including in the cerebral cortex, hippocampus, hypothalamus, brainstem, and vascular endothelium. 2 3 Experimental studies have demonstrated that GLP-1 signaling modulates neuroinflammation, oxidative stress, endothelial function, and the integrity of the blood–brain barrier, with animal models consistently showing reduced infarct volumes and improved neurological recovery after cerebral ischemia. 2 4 5 Collectively these observations make GLP-1RAs promising therapeutic candidates for neurological diseases such as ischemic stroke, Parkinson’s disease, Alzheimer’s disease, multiple sclerosis, and traumatic brain injury. 1 6
Stroke prevention might be one of the most clinically mature of these neurological applications. Unlike neurodegenerative disorders, where therapeutic efficacy remains unclear, evidence for the efficacy of GLP-1RAs in cerebrovascular disease has already been obtained in cardiovascular outcome trials, dedicated stroke trials, and real-world observational studies. 7 The initial clinical evidence came from cardiovascular outcome trials rather than stroke-specific studies. In the SUSTAIN-6 trial, semaglutide reduced the incidence of nonfatal stroke by approximately 39% ( p =0.04), providing evidence that GLP-1RAs confer cerebrovascular protection. 8 Similar findings were subsequently obtained in the REWIND trial, in which dulaglutide significantly reduced the incidence of nonfatal stroke (hazard ratio [HR]=0.76, p =0.017) even though the study population had a relatively low cardiovascular risk. 9 Additional cardiovascular outcome trials such as the LEADER, AMPLITUDE-O, and SELECT trials have consistently demonstrated favorable cerebrovascular trends, although these trials have generally included stroke as a secondary endpoint and they were not specifically powered for identifying recurrent stroke outcomes. 10 These findings have subsequently been supported by contemporary meta-analyses demonstrating overall 10%–15% reductions in stroke risk among GLP-1RA users, with benefits that appear to be largely independent of glycemic control. 7 10
Despite these encouraging data, an important gap has remained. Nearly all of the landmark GLP-1RA trials evaluated primary cardiovascular prevention in patients with diabetes, obesity, or established cardiovascular disease. Whether these benefits could be translated into secondary cerebrovascular prevention following transient ischemic attack (TIA) has remained uncertain. Although the outcomes have been substantially improved by current guideline-directed management strategies, including antiplatelet therapy, intensive lipid lowering, blood pressure control, and lifestyle modification, the risk of recurrent ischemic stroke remains high after TIA.
The LAMP randomized clinical trial represented an important step toward addressing this question. Administering liraglutide to patients with type 2 diabetes who experienced a recent TIA or minor ischemic stroke significantly reduced the risk of recurrent stroke during 90 days of follow-up (HR=0.56, p =0.02). 11 However, that trial had a relatively small sample, was restricted to diabetic patients, and focused primarily on short-term outcomes, leaving several clinically relevant questions unanswered regarding the long-term effectiveness and generalizability. Accordingly, high-quality real-world evidence is needed to determine whether the benefits observed in randomized trials apply beyond carefully selected diabetic populations in routine clinical practice.
Against this background, the study of Kakadiya et al. 12 fills an important evidence gap. Those investigators used the TriNetX collaborative network to analyze more than 170,000 patients with TIA, and they constructed a propensity-score-matched cohort that included 5,071 GLP-1RA users and an equal number of matched controls. During 5 years of follow-up, GLP-1RA therapy was associated with a 24% lower risk of recurrent ischemic stroke and a 33% lower risk of all-cause mortality. In addition, significant reductions in inpatient admissions and emergency-department visits suggest that the benefits extend beyond the prevention of recurrent stroke to also include broader reductions in healthcare utilization and disease burden. Importantly, these favorable associations remained consistent across multiple prespecified subgroup analyses stratified by obesity, diabetes status, and atrial fibrillation, which suggests that the findings are robust across different metabolic and vascular risk profiles.
Several strengths of the study of Kakadiya et al. 12 deserve particular attention. The use of a large electronic health record database covering multiple health systems, a long-term follow-up, and rigorous propensity-score matching increase the credibility and generalizability of the findings. Furthermore, including patients beyond those with established diabetes has revealed that the neurovascular benefits of GLP-1RAs might not be confined solely to glucose lowering, but may instead reflect broader vascular and anti-inflammatory mechanisms.
Notwithstanding the above strengths, the findings should be interpreted with appropriate caution. As with all observational studies, residual confounding cannot be completely excluded even when rigorous propensity-score matching is performed. Patients prescribed GLP-1RAs are more likely to receive comprehensive cardiometabolic care, exhibit medication adherence, and engage in healthy behaviors, all of which may contribute to improved outcomes. Moreover, some important clinical variables were not available in the analyzed electronic health record database, including the TIA severity, stroke mechanism, imaging characteristics, medication adherence, dose intensity, and treatment persistence, and so the observed associations should not be interpreted as evidence of causality.
The reported study nevertheless represents an important milestone in the evolving role of GLP-1RAs in neurology. Although the findings cannot be used to establish definitive clinical practice, they provide strong guidance for future investigations. Future randomized trials should determine not only whether GLP-1RAs reduce recurrent ischemic stroke but also which patients would benefit the most. Particular attention should be paid to stroke mechanisms, timing of treatment initiation, combination with contemporary secondary prevention strategies, and long-term cognitive outcomes after TIA and ischemic stroke. Integrating advanced neuroimaging, circulating inflammatory biomarkers, endothelial function, and the integrity of the blood–brain barrier might further clarify the biological mechanisms underlying the observed neurovascular protection. Beyond recurrent stroke, future studies should also examine cognitive trajectories, poststroke dementia, functional recovery, and quality of life, in order to determine whether GLP-1RAs influence the broader spectrum of the effects of cerebrovascular disease.
The increasing evidence for the efficacy of GLP-1RAs in different conditions illustrates a remarkable transition from metabolic therapy to neurovascular medicine. Although definitive evidence needs to be obtained in randomized trials before these agents can be incorporated into routine secondary stroke prevention, the accumulating data suggest that GLP-1RAs could ultimately become an important addition to the therapeutic armamentarium for cerebrovascular disease. Whether GLP-1RAs will ultimately redefine secondary stroke prevention remains uncertain, but they have unquestionably emerged as one of the most promising therapeutic interventions in contemporary vascular neurology.