Journal of cellular and molecular medicine · 2026
The STAT3-CCND2 Axis Drives a Proliferative Metaplastic Precursor Population in Gastric Intestinal Metaplasia.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Li Fazhan, Wen Huijuan, Ren Feifei, Zheng Pengyuan, Liu Simeng
Аннотация
Gastric intestinal metaplasia (GIM) is a crucial precancerous lesion with ill-defined drivers, and identifying regulators of its early proliferation and reprogramming is key to interception. We integrated epigenomic-transcriptomic analysis of human GIM and normal tissues, validated targets via dual-luciferase assay, and mapped cellular heterogeneity by single-cell RNA sequencing of patient-derived gastric organoids. Functional validation using organoids included STAT3 knockdown assessed by qRT-PCR and immunofluorescence. STAT3 was identified as a top regulator of hypomethylated, upregulated genes in GIM and directly transactivated CCND2. Single-cell analysis revealed a dominant proliferative "Cycling GIM-precursor" population co-expressing STAT3/CCND2. STAT3 knockdown reduced CCND2 and intestinal markers (CDX2, MUC2) in GIM organoids. The STAT3-CCND2 axis is central to early GIM pathogenesis, offering targets for early detection and chemoprevention of gastric cancer.