Bioorganic & medicinal chemistry letters · 2012
Antidotes to anthrax lethal factor intoxication. Part 3: Evaluation of core structures and further modifications to the C2-side chain.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Jiao Guan-Sheng, Kim Seongjin, Moayeri Mahtab, Crown Devorah, Thai April, Cregar-Hernandez Lynne, McKasson Linda, Sankaran Banumathi, Lehrer Axel, Wong Teri, Johns Lisa, Margosiak Stephen A, Leppla Stephen H, Johnson Alan T
Аннотация
Four core structures capable of providing sub-nanomolar inhibitors of anthrax lethal factor (LF) were evaluated by comparing the potential for toxicity, physicochemical properties, in vitro ADME profiles, and relative efficacy in a rat lethal toxin (LT) model of LF intoxication. Poor efficacy in the rat LT model exhibited by the phenoxyacetic acid series (3) correlated with low rat microsome and plasma stability. Specific molecular interactions contributing to the high affinity of inhibitors with a secondary amine in the C2-side chain were revealed by X-ray crystallography.