MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1126/sciimmunol.adq8860
CLNS1A регулирует стабильность генома и прогрессию клеточного цикла для контроля функции клеток CD4 T и автономного иммунитета.
Аннотация
Патогенные CD4 Т клетки приводят к автоматическому иммунитету в таких болезнях, как множественный склероз (MS) и воспалительный кишечник (IDB). С помощью переднего генетического экрана мы определили чувствительный к хлоридам нуклеотид канал 1А (CLNS1A) в качестве ключевого регулятора воспаления в экспериментальной аутоиммунной энцефаломиелитной модели MS (EAE). CLNS1A выражается в нескольких подмножествах CD4 T клеток, включая патогенный T-помощник 17 (pTH17). Удаление Clns1a в Т клетках привело к повреждениям ДНК, аресту клеточного цикла, поврежденному распространению Т клеток и функции эффектора, тем самым защищая мышей от как EAE, так и IBD. Мы обнаружили, что CLNS1A взаимодействует с белком аргинином метилпереносазы 5 (PRMT5). Кроме того, CLNS1A регулирует симметричное диметилирование гистонов и выражение генов, связанных с реставрацией ДНК, репликацией и развитием клеточного цикла. Таким образом, CLNS1A играет важную роль в CD4 T клеток, поощряя стабильность генома и прогрессирование клеточного цикла.
Название и аннотация на языке оригинала
CLNS1A regulates genome stability and cell cycle progression to control CD4 T cell function and autoimmunity.
Pathogenic CD4 T cells drive autoimmunity in diseases such as multiple sclerosis (MS) and inflammatory bowel disease (IBD). Through a forward genetic screen, we identified chloride nucleotide-sensitive channel 1A (CLNS1A) as a key regulator of inflammation in the experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) model of MS. CLNS1A is expressed in several subsets of CD4 T cells, including pathogenic T helper 17 (pTH17) cells. Deletion of Clns1a in T cells resulted in DNA damage, cell cycle arrest, impaired T cell proliferation, and effector function, thereby protecting mice from both EAE and IBD. We found that CLNS1A interacts with protein arginine methyl transferase 5 (PRMT5). Moreover, CLNS1A regulates symmetric histone dimethylation and the expression of genes involved in DNA repair, replication, and cell cycle progression. Thus, CLNS1A plays an important role in CD4 T cells by promoting genome stability and cell cycle progression.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.