Ингибиция AMPAR снижает S1P в человеческой крови и улучшает аутоиммунную нейроинфламму, блокируя выход Т клеток из лимфоузлов.

Глутаматергический α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовый рецептор кислоты (АМПАР) с помощью сигнала, сигнализирующего в нейронах, действует посредством регулирования ионовых каналов. В Т клетках мы обнаружили неканоническую медицину AMPAR с метаботропиком Gi с протеиновой связью. Избирательная блокада AMPAR повысила остроту заболеваний в экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите (EAE) как в мышах SJL, которые обычно демонстрируют курс релапсирующих заболеваний, так и в мышах C57BL/6, представляющих хронические заболевания. Блокада AMPAR привела к сохранению Т клеток в лимфатических узлах, что привело к сокращению числа Т клеток в центральной нервной системе. Секвенирование и функциональный анализ в рамках РНК лимфоцитного траектории АМПАРЕ показали, что антагонистическая группа AMPAR затормозила белковую связь Gi с сигнализирующими и индуцируемыми миграционными программами транскрипции, включая CD69. CD69+T в клетках показана дерегулированное выражение рецептора фингозина 1-фосфата (S1P), ключевого регулятора выхода Т клеточной эгрессии. Сокращение выбросов Т из лимфатических узлов при блокаде AMPAR было спасено за счет антиCD69 антителной обработки или добавления S1P. Кроме того, лечение по группе перамов привело к снижению концентрации крови S1P у мышей и пациентов с эпилепсией. Комбинированная ингибиция рецептора AMPAR и S1P-рецептора оказала дополнительное положительное воздействие на остроту заболеваний в C57BL/6 EAE, и одного лечения AMPAR было достаточно для почти полного прекращения развития заболеваний в SJLEAE. Наши выводы говорят о том, что блокада АМАПАР может противодействовать нейроинфламмации, вызванной проникновением Т клеток в центральную нервную систему в таких условиях, как множественный склероз.