MedElevator
Войти в исследования Изучение роли NLRP3 в нейродегенерации: терапезные стратегии и ингибиторы для вырезания эдж.
Аннотация
Инфламасомы, особенно NLRP3, играют ключевую роль в посредничестве нейроинфламмы в таких нейродегенеративных заболеваниях, как болезнь Альцгеймера (AD), болезнь Паркинсона (PD), амиотропический боковой склероз (ALS), множественный склероз (MS) и болезнь Хантингтона (HD). Последние выводы свидетельствуют о том, что активация NLRP3 воспаления в микроглиях и астроцитах приводит к высвобождению провоспалительных цитокинов, включая IL-1β и IL-18, которые способствуют хроническому воспалению и нейронным повреждениям. Этот процесс ускоряет нейродегенерацию и усиливает прогрессию заболеваний. Пробелковые агрегаты, дисфункция митохондриала и окислительный стресс являются ключевыми факторами патологической активации NLRP3 воспаления в этих заболеваниях. Недавние исследования показали, что нацеливание NLRP3 на воспаление с помощью либо прямых ингибиторов, таких, как MCC950, либо таких природных соединений, как оридонин и β-гидроксибутират, открывает перспективы для смягчения нейроинфламмации и защиты нейрональной целостности. Эти ингибиторы продемонстрировали нейрозащитный эффект в моделях животных AD, PD и MS, что представляет собой новый терапевтический подход к прекращению развития заболеваний. Вместе с тем сложность регулирования НПРФ3 требует дальнейшего изучения, с тем чтобы сбалансировать ее подстрекательские и защитные функции. В настоящем обзоре рассматриваются последние достижения в области воспаленных исследований NLRP3 и обсуждаются потенциальные стратегии модуляции воспаленной деятельности в целях замедления или предотвращения развития нейродегенеративных заболеваний.
Название и аннотация на языке оригинала
Exploring the Role of NLRP3 in Neurodegeneration: Cutting-Edge Therapeutic Strategies and Inhibitors.
Inflammasomes, particularly the NLRP3 inflammasome, play a pivotal role in mediating neuroinflammation in neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), amyotrophic lateral sclerosis (ALS), multiple sclerosis (MS), and Huntington's disease (HD). Recent findings indicate that the activation of the NLRP3 inflammasome in microglia and astrocytes triggers the release of pro-inflammatory cytokines, including IL-1β and IL-18, which contribute to chronic inflammation and neuronal damage. This process accelerates neurodegeneration and exacerbates disease progression. Misfolded protein aggregates, mitochondrial dysfunction, and oxidative stress are key factors in the pathological activation of the NLRP3 inflammasome in these diseases. Recent studies have highlighted that targeting the NLRP3 inflammasome, either through direct inhibitors like MCC950 or natural compounds such as oridonin and β-hydroxybutyrate, shows promise in mitigating neuroinflammation and protecting neuronal integrity. These inhibitors have demonstrated neuroprotective effects in animal models of AD, PD, and MS, presenting a new therapeutic approach for halting disease progression. However, the complexity of NLRP3 regulation requires further investigation to balance its inflammatory and protective roles. This review examines the recent advancements in NLRP3 inflammasome research and discusses potential strategies for modulating inflammasome activity to slow or prevent the progression of neurodegenerative diseases.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.