Роль IL-39 в аутоиммунных заболеваниях: от общего до иммунопатогенеза.

IL-39, цитокина из семейства IL-12, который, как представляется, производится главным образом ячейками B, состоит из субъектов IL-23p19 и Ebi3, которые сигнализируют через IL-23R/gp130 для активации STAT1/STAT3. Некоторые исследования указывают на повышение уровней IL-39 в некоторых аутоиммунных условиях, таких, как повторное излучающее многократный склероз (RRMS), анкилосирующий спондилит (AS) и аутоиммунное заболевание щитовидной железы (ATD), что, возможно, указывает на связь между IL-39 и автоматическим иммунитетом, получаемым через клетки B. Предварительные данные свидетельствуют о том, что IL-39 может стимулировать НЕТОЗ у нейтрофилов и способствовать секреции BAFF (коэффициент активации клеток), которая теоретически может активировать производство IL-39, изотипную передачу Т-клеток и соматическую гипермутацию. В ряде сообщений была выявлена корреляция между IL-39 и конкретными по болезням автоантителами, включая RF и ACPA в рематоидном артрите (RA), против dsDNA в системном волчьем эритематосе (SLE) и против AQP4 в спектральном расстройстве нейромиелита (NMOSD), хотя эти ассоциации нуждаются в дальнейшем подтверждении. Теоретически, с помощью NETosis, IL-39 потенциально может разоблачить внутриклеточные антигены и облегчить их цитруллинацию с помощью пептидил аргинина деиминазы (PAD), что может способствовать инициированию автономного иммунитета. Некоторые данные свидетельствуют о том, что при дисбиозе, связанном с P. gingivalis, IL-36__ может увеличить секрецию IL-39 в эпителиальных клетках. Поскольку дисбиоз и воспалительное кишечное заболевание (ИБД) повышают проницаемость кишечника и воздействие КТИ - возможный стимул для производства Ил-39 - взаимоотношения между Ил-39, кишечный дисбиоз и автоиммунитет, как представляется, заслуживают дальнейшего изучения. Хотя в некоторых исследованиях сообщалось о противоречивых результатах в отношении иммунологической активности IL-39 у людей, эти теоретические соображения указывают на необходимость проведения более строгих, стандартизированных исследований, поскольку текущие исследования по-прежнему ограничиваются небольшими размерами выборки и высокой зависимостью от моделей животных или исследований in vitro, а не всеобъемлющими исследованиями, посвященными изучению биологических последствий IL-39.