MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1126/scitranslmed.adl1698
MicroRNA-142-3p Затворка в внеклеточной везиклой обозначает регуляционную дисфункцию клеток Т при множественном склерозе.
Аннотация
CD4+CD25hiFoxP3+ Регулирующие T клетки (Treg celects) являются ключевыми регуляторами иммунной самодостаточности, и их подавляющая функция нарушается у людей с повторно излучающимся множественным склерозом (pwRR-MS). Поскольку механизмы, лежащие в основе этого состояния, до сих пор не определены, мы изучили роль внеклеточных везиклов (Treg-EVs) в дисфункции клеток Трега, наблюдаемой в pwRR-MS. Мы обнаружили, что Treg-EV от здоровых людей ингибируют CD4+ обычные T (Tvd) клетки, закрывая miR-142-3p из клетки Treg в камеру Tvv. Там MiR-142-3p, регулируемые понижающими значениями mRNA, необходимые для роста клеток и функций эффектора ТВЦ, таких, как рентгеновский контроллер кистайн-носитель SLC7A11. Однако, клетки Treg из PwRR-MS выпустили ЭV, содержащие сокращенное количество miR-142-3p, что привело к нарушению функции подавления. Кроме того, Treg-EV miR-142-3p обратно коррелирует с показателями инвалидности и повреждениями, усиливающими гадолиний, в PRR-MS. Вместе наши результаты позволили выявить молекулярный механизм с участием MiR-142-3p, который был переброшен Трэгом-ЭМ в целях контроля за иммунной самодостаточностью и выявления ее патогенных последствий для человеческого автономного иммунитета.
Название и аннотация на языке оригинала
MicroRNA-142-3p shuttling in extracellular vesicles marks regulatory T cell dysfunction in multiple sclerosis.
CD4+CD25hiFoxP3+ regulatory T cells (Treg cells) are key controllers of immune self-tolerance, and their suppressive function is impaired in people with relapsing-remitting multiple sclerosis (pwRR-MS). Because the mechanisms underlying this condition are still ill-defined, we investigated the role of Treg cell-derived extracellular vesicles (Treg-EVs) in Treg cell dysfunction observed in pwRR-MS. We found that Treg-EVs from healthy individuals inhibit CD4+ conventional T (Tconv) cells by shuttling miR-142-3p from the Treg cell to the Tconv cell. There, miR-142-3p down-regulated mRNAs necessary for Tconv cell growth and effector functions, such as the redox controller cystine carrier SLC7A11. However, Treg cells from pwRR-MS released EVs containing reduced amounts of miR-142-3p, resulting in impaired suppressive function. Furthermore, Treg-EV miR-142-3p inversely correlated with the disability score and gadolinium-enhancing lesions in pwRR-MS. Together, our results elucidate a molecular mechanism involving miR-142-3p shuttled by Treg-EVs in the control of immune self-tolerance and unveil its pathogenetic implications in human autoimmunity.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.