Подчеркнув терапевтический потенциал недооцененной цели: человеческий дигидроорт дегидрогеназа в раке, ревматоидный артрит и склероз.

ВВЕДЕНИЕ: фермент дигидроортата дегидрогеназы (DHODH) играет ключевую роль в рамках биосинтеза de novo pyrimidine, стимулируя преобразование дигидроортата в оротат в клетках. Этот путь важен для синтеза нуклеиновых кислот и жизненно важных молекул, необходимых для гомеостаза, клеточного функционирования и выживания. Таким образом, целеопределение этого фермента может быть эффективным методом лечения рака, артрита, малярии, вирусных или микробных инфекций и других аутоиммунных заболеваний.МЕТОДЫ: В ходе этого обзора мы обратили внимание на терапевтические последствия ингибирования DHODH в раковых заболеваниях, реуматоидном артрите и множественном склерозе путем проведения обширного обследования литературы из различных научных баз данных, таких, как PubMed, Google Scientist, Science Direct, Embase, клинических испытаний. Результаты: Мы пытались выявить фармакофоры синтетического, фитохимического и микробного происхождения, которые являются эффективными ингибиторами ДИОДХ. Последствия структурных изменений для деятельности были резюмированы, что позволило получить представление об эффективности и механизмах этих ингибиторов на молекулярном уровне. Кроме того, в настоящем обзоре представлен также всеобъемлющий анализ клинических испытаний и патентов, связанных с ингибированием DHODH, с целью извлечения ценной информации, которая будет использоваться для развития клинических лекарственных средств при раке, ревматоидном артрите и множественном склерозе. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Благодаря интеграции данных, полученных из синтетических, растительных и микробных источников, наряду с клиническими испытаниями и результатами патентных исследований, в настоящем обзоре подчеркивается различная роль ГОПЧ. Его сдерживание предлагает более целенаправленный подход к сокращению распространения быстрых делений клеток при сохранении обычных клеток, модифицируя специфическую иммунную реакцию. Однако нынешние проблемы связаны с ограничением понимания механизмов сопротивления и потенциальной токсичности. Она представляет собой " дорожную карту " для будущих исследований и мероприятий по обнаружению наркотиков, направленных на использование благоприятного потенциала ингибирования ДИОДХ, включая разработку новых ингибиторов с улучшенным избирательным подходом и фармакокинетиками в самых различных патологических условиях.