Journal of family & reproductive health · 2025
Является ли возраст в Менарче дифференциальным между пациентами с множественным склерозом и здоровым контролем?: Обновленный системный обзор и мета-анализ.
СтатьяОбзорНазвание и аннотация: Машинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Shahraki Zahra, Rastkar Mohsen, Rastkar Elnaz, Ghajarzadeh Mahsa, Mohammadifar Mehdi
Аннотация
ЦЕЛЬ: Сексуальные гормоны играют роль в развитии аутоиммунных заболеваний, таких, как множественный склероз (МС). В ходе нашего предыдущего систематического обзора мы включали three :: исследования и сообщения об объединенном коэффициенте вероятности (ОР) увеличения 1 возраст в менархе и риск 0.88. Таким образом, мы разработали этот систематический обзор и метаанализ для оценки среднего возраста менархе в менархе между женщинами с MS и контрольными, а также для обновления вероятности развития MS к возрастам в менархе. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: В июле мы провели всеобъемлющий систематический поиск по PubMed, Scopus, EMBASE и Web-сайту науки. 1st, 2023. Кроме того, были исследованы серая литература, включая выдержки из конференций и ссылки на ссылки, с тем чтобы найти потенциально значимые статьи. РЕЗУЛЬТАТЫ: Всего 634 Записи были извлечены путем систематического поиска. Кроме того, one Соответствующие записи были выявлены из серой литературы. После опустынивания, 331 Остались статьи для проверки титулов/притяжений, а также 29 Была проведена оценка полных текстов. И наконец, 15 Исследования были включены в окончательный анализ. Возрастные МСР в менархе (контрольная группа - целевая группа) варьировались от:0.18 и 1.41. Объединённый СДМ возраста в менархе (контрольные случаи) 0.17 (В тыс.95% CI: 0.09-0.25) (I2)85.1%, p<0.001). ИЛИ по возрасту в менархе и риск НР колеблется между 0.8 и 1.76, и объединенная ПР для увеличения 1 Возраст в менархе 0.92(В тыс.95% CI: 0.89-0.94) (I2)41.6%, Р =0.07). ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Результаты этого систематического обзора показывают, что средний возраст менархе выше, чем у женщин с НР, и риск НР снижается в результате увеличения возраста менархе.
Оригинал публикации
Does Age at Menarche Differ Between Patients With Multiple Sclerosis and Healthy Controls?: An Updated Systematic Review and Meta-Analysis.
OBJECTIVE: Sex hormones play role in development of autoimmune diseases such as multiple sclerosis (MS). In our previous systematic review, we included three studies and reported the pooled odds ratio (OR) for increasing 1 year of age at menarche and risk of MS as 0.88. So, we designed this systematic review and meta-analysis to estimate the pooled mean age at menarche difference between women with MS and controls and also update the odds of developing MS by increasing age at menarche.
MATERIALS AND METHODS: We performed a comprehensive systematic search on PubMed, Scopus, EMBASE, and Web of Science on July 1st, 2023. Also, grey literature including conference abstracts and references of the references were investigated to find potentially relevant articles.
RESULTS: A total 634 records were retrieved by systematic search. Also, one relevant record was identified from grey literature. After deduplication, 331 articles were remained for title/abstract screening and of those, 29 full-texts were evaluated. Finally, 15 studies were included in final analysis. The SMDs of age at menarche (control group - case group) ranged between -0.18 and 1.41. The pooled SMD of age at menarche (controls-cases) was 0.17 (95% CI: 0.09-0.25) (I2=85.1%, p<0.001). OR for age at menarche and risk of MS ranged between 0.8 and 1.76, and the pooled OR for increasing 1 year of age at menarche estimated as 0.92(95% CI: 0.89-0.94) (I2=41.6%, P=0.07).
CONCLUSION: The results of this systematic review show that the mean age at menarche is higher in controls than women with MS, and the risk of MS decreases by increasing age at menarche.
Читать полный текст на русском ↓
Полный текст на русском
Машинный перевод · не проверен
Введение
Мультиплексная склероз (МС) — это аутоиммунное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), которое преимущественно влияет на женщин в репродуктивном возрасте, с широким спектром физиологических и психологических осложнений (1, 2). Точная патогенез не определен, и как генетические, так и экологические факторы участвуют в развитии заболевания (3).
До пубертативного периода заболеваемость МС одинакова у мужчин и женщин, тогда как после пубертативного периода заболеваемость значительно выше у женщин (4, 5). Сексуальные гормоны играют критически важную роль, и доказательства показывают, что сильная активация Т-лимфоцитов и повышение уровня иммуноглобулинов обеспечивают половые различия в МС (6, 7). С другой стороны, во время беременности активность МС снижается, а после родов заболевание активизируется (8).
Задержка наступления менархе и история беременностей являются защитными факторами развития МС, в то время как использование ОКП и риск развития МС остаются предметом споров (9).
В нашей предыдущей систематической проверке мы включили три исследования и сообщили о совокупном коэффициенте шансов (OR) для увеличения возраста наступления менархе на 1 год и риска развития МС, равном 0.88, что указывает на то, что каждый год увеличения возраста наступления менархе приводит к снижению шансов развития МС на 12% (10).Как есть новые оригинальные статьи, обсуждающие возраст наступления менархе у пациентов с МС, мы планировали провести обновленную систематическую ревью и мета-анализ для оценки пула среднего возраста наступления менархе между женщинами с МС и контролем, а также обновить шансы развития МС при увеличении возраста наступления менархе.
Материалы и методы
Настоящий систематический обзор и мета-анализ были представлены в соответствии с руководством PRISMA 2020 (11).
Критерии включения
Критерии включения были следующими: 1) все оригинальные исследования, которые сообщали возраст наступления менархе у пациентов с множественной скlerозом и контрольных групп.К числу критериев исключения относятся следующие: 1) Письма редактору 2) Первоначальные исследования без контрольной группы 3) Отчеты о делах 4) Источники информации Мы провели всеобъемлющий систематический поиск по PubMed, Scopus, EMBASE и Web of Science в июле 1 Стив, 2023. Кроме того, были исследованы серая литература, включая выдержки из конференций и ссылки на ссылки, с тем чтобы найти потенциально значимые статьи.Стратегия поиска
Стратегия поиска в каждом базисе данных была разработана с использованием предварительно определенных ключевых слов, включая:
((Menarche) OR (Pubert*)) AND ((Multiple Sclerosis) OR (Sclerosis, Multiple) OR (Sclerosis, Disseminated) OR (Disse) OR (Multiple Sclerosis, Acute Fulminating)
Процесс отбора и сбора данных
После проведения систематического поиска все записи были импортированы в Endnote Version 21, а затем удалены дублирующиеся исследования. Отбор статей по заголовку/абстракту был выполнен двумя независимыми исследователями с использованием Rayyan QCRI ( https://www.rayyan.ai/ ), а потенциально подходящие статьи были включены в этап проверки полного текста. В случае возникновения любого спора консультировались третий эксперт. Извлеченные данные каждый вводил в Excel-таблицу и проверял третий автор.
Данные
Извлечение данных проводилось с использованием заранее определенной таблицы, содержащей следующие элементы: первый автор, год публикации, страна происхождения, количество участников (кейсы и контрольные группы), дизайн исследования. Возраст в момент исследования, возраст при возникновении МС, тип МС и возраст менархе.
Оценка качества
Два автора независимо оценили качество включенных исследований с использованием шкалы оценки качества Ньюкейл - Оутет (12).Статистический анализ: Мы провели статистический анализ с использованием программного обеспечения STATA версии 14.0 (Stata Corp LP, College Station, TX, USA). Непостоянство (I 2 ) было определено, и в случаях I 2 ≥ 50% вместо модели фиксированного эффекта для метаанализа использовалась модель случайного эффекта. Размер эффекта возраста менархе был определен и отображен с использованием стандартизированной разницы средних значений (SMD). Для обобщенной оценки мы рассчитали обобщенную оценку и 95% доверительный интервал для показа уверенности.
Результаты
Всего было получено 634 запись через систематический поиск. Также было идентифицировано одно релевантное запись из серого литературы. После дедупликации осталось 331 статья для просмотра заголовков и абстрактов, из которых были оценены 29 полных текстов. В итоге в окончательный анализ были включены 15 исследований (Рисунок 1).
Схема включения исследований
Все включенные исследования были кейс-контрольными, кроме одного.
Четыре исследования были из Ирана, три из США, два из Великобритании, два из Дании, один из Японии, один из Канады, один из Норвегии и один из Италии.
Исследования проводились с 2001 по 2020 год. В анализе было включено итого 11596 случаев и 584449 контрольных групп. Корректированный OR для увеличения на один год в возрасте менархе и развития МС составил 0.49–1.76. Баллы оценки качества включенных исследований находились в диапазоне от 6 до 8 (Таблица 1).Таблица 1: Основные характеристики включенных исследований
Автор
Год
Страна
Тип исследования
Участники
Возраст
Возраст при менархе
Возраст при начале развития МС
Тип МС
Скорректированный OR
Непосредственный OR
Оценка качества
Belbasis et al. 2019 Великобритания Кейс-контроль 1418 случаев, 235977 контроль Случай: 12.77±1.66 Контроль: 12.95±1.61 0.931 (0.900,0.962) один год увеличение 8/9
Chitnis et al. 2016 США Кейс-контроль 83 случая, 181 контроль Случай: 11.6± 1.3 Контроль: 11.9± 1.2 Все детские МС 0.97 (0.75,1.26) один год увеличение 0.83 (0.65–1.05) 7/9
Etemadifar et al. 2017 Иран Кейс-контроль 77 случаев, 77 контроль Случай: 12±1 Контроль: 13±0 1.76 (0.60, 5.12) один год уменьшение 8/9
Mirmosayeb et al. 2018 Иран Кейс-контроль 181 случай, 182 контроль Случай: 36.04 ±9.86 Контроль: 35.16± 11.30 Случай: 13.59±1.87 Контроль 13.29±1.53 6/9
Nielsen et al. 2016 Дания Когорт 226 случаев, 77104 контроль 29.9± 4.3 Случай: 13.0 ±1.5 контроль: 13.3± 1.4 0.89 (0.81–0.98) 8/9
Sakoda et al. 2019 Япония Кейс-контроль 80 случаев, 88 controls Случай: 12,4 ± 1,46/ Контроль: 12,9 ± 1,48 0,80 (0,65; 0,99) один год увеличение 7/9 Salehi et al. 2018 Иран Случай-контроль 399 случаев, 541 контроль Случай: 30,64 ±7,58 Контроль: 31,73 ±9,02 Случай: 13,14 ±1,46 Контроль: 13,36 ±1,67 0,90 (0,82; 0,98) один год увеличение 0,92 (0,84; 0,99) 8/9 Zeydan et al. 2020 США Случай-контроль 124 случая, 318 контроль Случай: 12,7±1,5 Контроль:12,6 ±1,3 8/9 Falaschi et al. 2001 Италия Случай-контроль 76 случаев, 50 контроль Случай: 34,9±0,9, Контроль: 33,4±1,7 Случай: 12,3±0,2, Контроль: 12,4±0,2 7/9 Jacobs et al. 2021 Великобритания Случай-контроль 1635 случаев, 263058 контроль Случай: 12,8± 1,66/ Контроль: 12,97± 1,62 0,94 (0,91;0,97) Задержка менархе 8/9 Oturai et al. 2016 Дания Случай-контроль 1827 случаев, 4685 контроль Случай: 13,1 ±1,5 Контроль: 13,3 ±1,4 0,95 (0,905; 0,997) один год увеличение - Rejali et al. 2016 Иран Случай-контроль 200 случаев, 200 контроль Случай: 31,76 ± 8,13 Контроль: 31,53 ± 8,97 Случай: 12,96± 1,43 Контроль: 13,48± 1,49 26 ± 7,77 90 % RRMS 0,780 (0,676–0,899) Задержка менархе 7/9 Smith et al. 2016 США Кей-контроль 407 случаев, 412 контролей 0,49, 95(0,25,0,84) Увеличение возраста менархе - Ramagopalan et al. 2009 Канада Кей-контроль 4472 случая, 658 контролей Случай: 12,4 ±1,29 Контроль: 12,6 ±1,33 0,90 (0,84,0,95) увеличение на один год 8/9 Gustavsen et al. 2014 Норвегия Кей-контроль 391 случай, 918 контролей Случай: 13,07 ±1,38 Контроль: 12,97± 1,43 7/9
Основные характеристики включенных исследований
Различия SMD возраста менархе (контрольная группа – группа случаев) составляли от −0,18 до 1,41.
Пooled SMD возраста менархе (контроли-случаи) составил 0,17 (95% CI: 0,09–0,25) (I 2 = 85,1%, p<0,001) (Рисунок 2).:: Объединённый МСР в возрасте менархе ИЛИ в возрасте менархе и риск НР варьировался в диапазоне между 0.8 и 1.76, и объединенная ПР для увеличения 1 Возраст в менархе 0.92 (В тыс.95% CI: 0.89–0.94) (I) 2 = 41.6%, Р =0.07(Рисунок) 3 ). Объединение ПР для увеличения 1 Этот систематический обзор и метаанализ являются обновленным вариантом нашего предыдущего исследования. В ходе текущего исследования мы обнаружили, что объединенная ПР для увеличения 1 Возраст в менархе и риск НР оцениваются как 0.92, что означает: one- годовое увеличение возраста в менархе уменьшает вероятность НР на 8%. В ten Из eleven исследования, которые были включены для оценки ПР, ПР меньше 1(и в 9 - доверительный интервал не включает 1, демонстрируя симпатию). В нашем предыдущем систематическом обзоре и метаанализе, который мы включили только three Согласно оценкам, проведенным в ходе исследований, объединенная ПР 0.88 (показание) one Год повышения возраста в менархе приведет к 12% :: снижение коэффициента НР) 10 ). Мы также обнаружили, что возрастная модель менархе (контроль – случаи) включает в себя исследования в диапазоне между -0.18 и 1.41, и объединённый SMD возраста в менархе (контрольные случаи) 0.17, что было важно. В twelve Из fourteen :: Взрослость в менархе была положительной, two были отрицательными. Этот результат показывает, что возраст наступления менархе в большинстве включенных исследований был выше у контролей, чем у больных.
В исследовании, проведенном Читнисом и коллегами, возраст наступления менархе у детей с МС составлял 11,6 у больных и 11,9 у контролей, что не показывало значимую разницу. В их исследовании отношение шансов (OR) для возраста наступления менархе и шанса развития МС составило 0,97 (95% ДИ: 0,75–1,26), что не показывает ассоциацию (13).
В случае-контрольном исследовании в Норвегии, проведенном Густавсен и коллегами, возраст наступления менар: 13,07 у больных и 12,97 у контролей (без значимой разницы) (14), что согласуется с результатами Зейдан и коллег (15).
Рамагопалан и коллеги включили 4472 больных МС и 658 спаровых контролей. Они сообщили о значительном различии в возрасте менархе между группами больных и контрольной группой. В их исследовании отношение шансов составило 0,9 (95% ДИ: 0,84–0,95), что свидетельствует о значительном снижении шансов при увеличении возраста (16).
В кейс-контрольном исследовании Рейали и коллеги включили 200 больных МС и 200 контрольных лиц, и сообщили о значительном различии в возрасте менархе (13,48 в контрольной группе и 12,96 у больных). Отношение шансов развития МС при увеличении возраста менархе на один год в их исследовании составило 0,78 (95% ДИ: 0,67–0,89), что было значимым (17).
МС — это аутоиммунная болезнь, которая чаще затрагивает женщин, чем мужчин (отношение F/M около 3) (18).Гормоны пола, такие как эстрадиол, прогестин и тестостерон, играют важную роль в развитии аутоиммунных заболеваний за счет сильной активации Т-лимфоцитов, увеличения выражения генов цитокинов и повышения уровня иммуноглобулинов (6, 7).
Эстрадиол способствует матурации и дифференцировке Б-лимфоцитов, которые участвуют в развитии МС за счет присутствия антигенов, производства цитокинов и образования антител (19, 20).
Раннее наступление менархе может нарушить уровень половых гормонов и сделать женщину более подверженной развитию МС. С другой стороны, недавняя систематическая проверка и мета-анализ показал, что менопауза приводит к снижению рецидивов и улучшению функции в женщин с МС (21), подчеркивая роль половых гормонов в аутоиммунных заболеваниях.
Другая систематическая проверка и мета-анализ показал, что история беременности (по сравнению с неплодовитостью) снижает шансы развития МС на 36% (9). Беременность может модулировать иммунную систему и снижать риск аутоиммунных заболеваний за счет общего снижения про-воспалительных цитокинов и роста контр-регулирующих цитокинов (22).
Все эти данные показывают, что половые гормоны играют критически важную роль в развитии и прогрессировании МС.Настоящее систематическое обзорное исследование имеет некоторые преимущества. Во-первых, количество включенных исследований высокое. Во-вторых, мы оценили пулинг SMD и пулинг OR.
Это исследование имеет некоторые ограничения. Во-первых, все исследования не сообщали возраст при первом менструальном цикле в двух группах или OR.
Во-вторых, у нас отсутствуют исследования из всех стран для сравнения результатов между континентами и странами.
Вывод
Результаты этого систематического обзора показывают, что средний возраст при первом менструальном цикле выше у контролей по сравнению с женщинами с МС, а риск МС снижается с увеличением возраста при первом менструальном цикле.
Благодарности
Нет.
Примечания
Конфликт интересов
Авторы заявляют о отсутствии конфликтов интересов.Примечания:
Цитата: Shahraki Z, Rastkar M, Rastkar E, Ghajarzadeh M, Mohammadifar M. Влияние возраста менархии на пациентов с множественной склерозом и здоровых контрольных групп: обновленная систематическая рецензия и мета-анализ. J Family Reprod Health 2025; 19(1): 1-7.
Ссылки
Мультиплексная склероз (МС) — это аутоиммунное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), которое преимущественно влияет на женщин в репродуктивном возрасте, с широким спектром физиологических и психологических осложнений (1, 2). Точная патогенез не определен, и как генетические, так и экологические факторы участвуют в развитии заболевания (3).
До пубертативного периода заболеваемость МС одинакова у мужчин и женщин, тогда как после пубертативного периода заболеваемость значительно выше у женщин (4, 5). Сексуальные гормоны играют критически важную роль, и доказательства показывают, что сильная активация Т-лимфоцитов и повышение уровня иммуноглобулинов обеспечивают половые различия в МС (6, 7). С другой стороны, во время беременности активность МС снижается, а после родов заболевание активизируется (8).
Задержка наступления менархе и история беременностей являются защитными факторами развития МС, в то время как использование ОКП и риск развития МС остаются предметом споров (9).
В нашей предыдущей систематической проверке мы включили три исследования и сообщили о совокупном коэффициенте шансов (OR) для увеличения возраста наступления менархе на 1 год и риска развития МС, равном 0.88, что указывает на то, что каждый год увеличения возраста наступления менархе приводит к снижению шансов развития МС на 12% (10).Как есть новые оригинальные статьи, обсуждающие возраст наступления менархе у пациентов с МС, мы планировали провести обновленную систематическую ревью и мета-анализ для оценки пула среднего возраста наступления менархе между женщинами с МС и контролем, а также обновить шансы развития МС при увеличении возраста наступления менархе.
Материалы и методы
Настоящий систематический обзор и мета-анализ были представлены в соответствии с руководством PRISMA 2020 (11).
Критерии включения
Критерии включения были следующими: 1) все оригинальные исследования, которые сообщали возраст наступления менархе у пациентов с множественной скlerозом и контрольных групп.К числу критериев исключения относятся следующие: 1) Письма редактору 2) Первоначальные исследования без контрольной группы 3) Отчеты о делах 4) Источники информации Мы провели всеобъемлющий систематический поиск по PubMed, Scopus, EMBASE и Web of Science в июле 1 Стив, 2023. Кроме того, были исследованы серая литература, включая выдержки из конференций и ссылки на ссылки, с тем чтобы найти потенциально значимые статьи.Стратегия поиска
Стратегия поиска в каждом базисе данных была разработана с использованием предварительно определенных ключевых слов, включая:
((Menarche) OR (Pubert*)) AND ((Multiple Sclerosis) OR (Sclerosis, Multiple) OR (Sclerosis, Disseminated) OR (Disse) OR (Multiple Sclerosis, Acute Fulminating)
Процесс отбора и сбора данных
После проведения систематического поиска все записи были импортированы в Endnote Version 21, а затем удалены дублирующиеся исследования. Отбор статей по заголовку/абстракту был выполнен двумя независимыми исследователями с использованием Rayyan QCRI ( https://www.rayyan.ai/ ), а потенциально подходящие статьи были включены в этап проверки полного текста. В случае возникновения любого спора консультировались третий эксперт. Извлеченные данные каждый вводил в Excel-таблицу и проверял третий автор.
Данные
Извлечение данных проводилось с использованием заранее определенной таблицы, содержащей следующие элементы: первый автор, год публикации, страна происхождения, количество участников (кейсы и контрольные группы), дизайн исследования. Возраст в момент исследования, возраст при возникновении МС, тип МС и возраст менархе.
Оценка качества
Два автора независимо оценили качество включенных исследований с использованием шкалы оценки качества Ньюкейл - Оутет (12).Статистический анализ: Мы провели статистический анализ с использованием программного обеспечения STATA версии 14.0 (Stata Corp LP, College Station, TX, USA). Непостоянство (I 2 ) было определено, и в случаях I 2 ≥ 50% вместо модели фиксированного эффекта для метаанализа использовалась модель случайного эффекта. Размер эффекта возраста менархе был определен и отображен с использованием стандартизированной разницы средних значений (SMD). Для обобщенной оценки мы рассчитали обобщенную оценку и 95% доверительный интервал для показа уверенности.
Результаты
Всего было получено 634 запись через систематический поиск. Также было идентифицировано одно релевантное запись из серого литературы. После дедупликации осталось 331 статья для просмотра заголовков и абстрактов, из которых были оценены 29 полных текстов. В итоге в окончательный анализ были включены 15 исследований (Рисунок 1).
Схема включения исследований
Все включенные исследования были кейс-контрольными, кроме одного.
Четыре исследования были из Ирана, три из США, два из Великобритании, два из Дании, один из Японии, один из Канады, один из Норвегии и один из Италии.
Исследования проводились с 2001 по 2020 год. В анализе было включено итого 11596 случаев и 584449 контрольных групп. Корректированный OR для увеличения на один год в возрасте менархе и развития МС составил 0.49–1.76. Баллы оценки качества включенных исследований находились в диапазоне от 6 до 8 (Таблица 1).Таблица 1: Основные характеристики включенных исследований
Автор
Год
Страна
Тип исследования
Участники
Возраст
Возраст при менархе
Возраст при начале развития МС
Тип МС
Скорректированный OR
Непосредственный OR
Оценка качества
Belbasis et al. 2019 Великобритания Кейс-контроль 1418 случаев, 235977 контроль Случай: 12.77±1.66 Контроль: 12.95±1.61 0.931 (0.900,0.962) один год увеличение 8/9
Chitnis et al. 2016 США Кейс-контроль 83 случая, 181 контроль Случай: 11.6± 1.3 Контроль: 11.9± 1.2 Все детские МС 0.97 (0.75,1.26) один год увеличение 0.83 (0.65–1.05) 7/9
Etemadifar et al. 2017 Иран Кейс-контроль 77 случаев, 77 контроль Случай: 12±1 Контроль: 13±0 1.76 (0.60, 5.12) один год уменьшение 8/9
Mirmosayeb et al. 2018 Иран Кейс-контроль 181 случай, 182 контроль Случай: 36.04 ±9.86 Контроль: 35.16± 11.30 Случай: 13.59±1.87 Контроль 13.29±1.53 6/9
Nielsen et al. 2016 Дания Когорт 226 случаев, 77104 контроль 29.9± 4.3 Случай: 13.0 ±1.5 контроль: 13.3± 1.4 0.89 (0.81–0.98) 8/9
Sakoda et al. 2019 Япония Кейс-контроль 80 случаев, 88 controls Случай: 12,4 ± 1,46/ Контроль: 12,9 ± 1,48 0,80 (0,65; 0,99) один год увеличение 7/9 Salehi et al. 2018 Иран Случай-контроль 399 случаев, 541 контроль Случай: 30,64 ±7,58 Контроль: 31,73 ±9,02 Случай: 13,14 ±1,46 Контроль: 13,36 ±1,67 0,90 (0,82; 0,98) один год увеличение 0,92 (0,84; 0,99) 8/9 Zeydan et al. 2020 США Случай-контроль 124 случая, 318 контроль Случай: 12,7±1,5 Контроль:12,6 ±1,3 8/9 Falaschi et al. 2001 Италия Случай-контроль 76 случаев, 50 контроль Случай: 34,9±0,9, Контроль: 33,4±1,7 Случай: 12,3±0,2, Контроль: 12,4±0,2 7/9 Jacobs et al. 2021 Великобритания Случай-контроль 1635 случаев, 263058 контроль Случай: 12,8± 1,66/ Контроль: 12,97± 1,62 0,94 (0,91;0,97) Задержка менархе 8/9 Oturai et al. 2016 Дания Случай-контроль 1827 случаев, 4685 контроль Случай: 13,1 ±1,5 Контроль: 13,3 ±1,4 0,95 (0,905; 0,997) один год увеличение - Rejali et al. 2016 Иран Случай-контроль 200 случаев, 200 контроль Случай: 31,76 ± 8,13 Контроль: 31,53 ± 8,97 Случай: 12,96± 1,43 Контроль: 13,48± 1,49 26 ± 7,77 90 % RRMS 0,780 (0,676–0,899) Задержка менархе 7/9 Smith et al. 2016 США Кей-контроль 407 случаев, 412 контролей 0,49, 95(0,25,0,84) Увеличение возраста менархе - Ramagopalan et al. 2009 Канада Кей-контроль 4472 случая, 658 контролей Случай: 12,4 ±1,29 Контроль: 12,6 ±1,33 0,90 (0,84,0,95) увеличение на один год 8/9 Gustavsen et al. 2014 Норвегия Кей-контроль 391 случай, 918 контролей Случай: 13,07 ±1,38 Контроль: 12,97± 1,43 7/9
Основные характеристики включенных исследований
Различия SMD возраста менархе (контрольная группа – группа случаев) составляли от −0,18 до 1,41.
Пooled SMD возраста менархе (контроли-случаи) составил 0,17 (95% CI: 0,09–0,25) (I 2 = 85,1%, p<0,001) (Рисунок 2).:: Объединённый МСР в возрасте менархе ИЛИ в возрасте менархе и риск НР варьировался в диапазоне между 0.8 и 1.76, и объединенная ПР для увеличения 1 Возраст в менархе 0.92 (В тыс.95% CI: 0.89–0.94) (I) 2 = 41.6%, Р =0.07(Рисунок) 3 ). Объединение ПР для увеличения 1 Этот систематический обзор и метаанализ являются обновленным вариантом нашего предыдущего исследования. В ходе текущего исследования мы обнаружили, что объединенная ПР для увеличения 1 Возраст в менархе и риск НР оцениваются как 0.92, что означает: one- годовое увеличение возраста в менархе уменьшает вероятность НР на 8%. В ten Из eleven исследования, которые были включены для оценки ПР, ПР меньше 1(и в 9 - доверительный интервал не включает 1, демонстрируя симпатию). В нашем предыдущем систематическом обзоре и метаанализе, который мы включили только three Согласно оценкам, проведенным в ходе исследований, объединенная ПР 0.88 (показание) one Год повышения возраста в менархе приведет к 12% :: снижение коэффициента НР) 10 ). Мы также обнаружили, что возрастная модель менархе (контроль – случаи) включает в себя исследования в диапазоне между -0.18 и 1.41, и объединённый SMD возраста в менархе (контрольные случаи) 0.17, что было важно. В twelve Из fourteen :: Взрослость в менархе была положительной, two были отрицательными. Этот результат показывает, что возраст наступления менархе в большинстве включенных исследований был выше у контролей, чем у больных.
В исследовании, проведенном Читнисом и коллегами, возраст наступления менархе у детей с МС составлял 11,6 у больных и 11,9 у контролей, что не показывало значимую разницу. В их исследовании отношение шансов (OR) для возраста наступления менархе и шанса развития МС составило 0,97 (95% ДИ: 0,75–1,26), что не показывает ассоциацию (13).
В случае-контрольном исследовании в Норвегии, проведенном Густавсен и коллегами, возраст наступления менар: 13,07 у больных и 12,97 у контролей (без значимой разницы) (14), что согласуется с результатами Зейдан и коллег (15).
Рамагопалан и коллеги включили 4472 больных МС и 658 спаровых контролей. Они сообщили о значительном различии в возрасте менархе между группами больных и контрольной группой. В их исследовании отношение шансов составило 0,9 (95% ДИ: 0,84–0,95), что свидетельствует о значительном снижении шансов при увеличении возраста (16).
В кейс-контрольном исследовании Рейали и коллеги включили 200 больных МС и 200 контрольных лиц, и сообщили о значительном различии в возрасте менархе (13,48 в контрольной группе и 12,96 у больных). Отношение шансов развития МС при увеличении возраста менархе на один год в их исследовании составило 0,78 (95% ДИ: 0,67–0,89), что было значимым (17).
МС — это аутоиммунная болезнь, которая чаще затрагивает женщин, чем мужчин (отношение F/M около 3) (18).Гормоны пола, такие как эстрадиол, прогестин и тестостерон, играют важную роль в развитии аутоиммунных заболеваний за счет сильной активации Т-лимфоцитов, увеличения выражения генов цитокинов и повышения уровня иммуноглобулинов (6, 7).
Эстрадиол способствует матурации и дифференцировке Б-лимфоцитов, которые участвуют в развитии МС за счет присутствия антигенов, производства цитокинов и образования антител (19, 20).
Раннее наступление менархе может нарушить уровень половых гормонов и сделать женщину более подверженной развитию МС. С другой стороны, недавняя систематическая проверка и мета-анализ показал, что менопауза приводит к снижению рецидивов и улучшению функции в женщин с МС (21), подчеркивая роль половых гормонов в аутоиммунных заболеваниях.
Другая систематическая проверка и мета-анализ показал, что история беременности (по сравнению с неплодовитостью) снижает шансы развития МС на 36% (9). Беременность может модулировать иммунную систему и снижать риск аутоиммунных заболеваний за счет общего снижения про-воспалительных цитокинов и роста контр-регулирующих цитокинов (22).
Все эти данные показывают, что половые гормоны играют критически важную роль в развитии и прогрессировании МС.Настоящее систематическое обзорное исследование имеет некоторые преимущества. Во-первых, количество включенных исследований высокое. Во-вторых, мы оценили пулинг SMD и пулинг OR.
Это исследование имеет некоторые ограничения. Во-первых, все исследования не сообщали возраст при первом менструальном цикле в двух группах или OR.
Во-вторых, у нас отсутствуют исследования из всех стран для сравнения результатов между континентами и странами.
Вывод
Результаты этого систематического обзора показывают, что средний возраст при первом менструальном цикле выше у контролей по сравнению с женщинами с МС, а риск МС снижается с увеличением возраста при первом менструальном цикле.
Благодарности
Нет.
Примечания
Конфликт интересов
Авторы заявляют о отсутствии конфликтов интересов.Примечания:
Цитата: Shahraki Z, Rastkar M, Rastkar E, Ghajarzadeh M, Mohammadifar M. Влияние возраста менархии на пациентов с множественной склерозом и здоровых контрольных групп: обновленная систематическая рецензия и мета-анализ. J Family Reprod Health 2025; 19(1): 1-7.
Ссылки
Читать найденный полный текст
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-Noncommercial 4.0 International license ( https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/ ). Noncommercial uses of the work are permitted, provided the original work is properly cited.
Introduction
Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune disease of the central nervous system (CNS), affecting mostly women in reproductive age, with a wide range of physical, and psychological complications ( 1 , 2 ). The exact etiology is not determined, both genetics, and environmental factors play role in developing the disease ( 3 ).
Before puberty, the incidence MS is similar in both sexes, while after puberty the incidence is higher significantly in females ( 4 , 5 ). Sex hormones play a crucial role, and evidence show that strong activation of T-cells, and increased level of immunoglobulins mediate sex differences in MS ( 6 , 7 ). On the other hand, during pregnancy MS activity is subsided, and after delivery disease activity flares up ( 8 ).
Delayed age at menarche, and pregnancy history are among protective factors of developing MS, while there are controversies regarding the use of OCPs and risk of MS ( 9 ).
In our previous systematic review, we included three studies and reported the pooled odds ratio (OR) for increasing 1 year of age at menarche and risk of MS as 0.88, indicating that each year increase of age at menarche, will result in 12% reduction of odds of developing MS ( 10 ).
As there are novel original articles discussing menarche age in MS patients, we intended to perform an updated systematic review and meta-analysis to estimate the pooled mean age at menarche difference between women with MS and controls and also update the odds of developing MS by increasing age at menarche.
Materials and methods
We reported this systematic review and meta-analysis based on PRISMA 2020 guideline ( 11 ).
Eligibility criteria
The inclusion criteria were: 1) all original studies that reported the menarche age in patient with multiple sclerosis and control ones.
The exclusion criteria were: 1) Letters to the editor 2) Original studies with no control group 3) Case reports 4) Case series
Information sources
We performed a comprehensive systematic search on PubMed, Scopus, EMBASE, and Web of Science on July 1 st , 2023. Also, grey literature including conference abstracts and references of the references were investigated to find potentially relevant articles.
Search strategy
The search strategy of each database were designed using predefined keywords including:
((Menarche) OR (Pubert*)) AND ((Multiple Sclerosis) OR (Sclerosis, Multiple) OR (Sclerosis, Disseminated) OR (Disseminated Sclerosis) OR (Multiple Sclerosis, Acute Fulminating)
Selection process, and data collection
After conducting systematic search, all records were imported Endnote Version 21 and then, all duplicate studies were removed. Title/Abstract screening were performed by two independent researchers using Rayyan QCRI ( https://www.rayyan.ai/ ) and potentially eligible articles were included in full text screening stage. In case of any disagreement, a third expert author were consulted. Extracted data were entered the Excel sheet by each one and checked by the third author.
Data items
Data extraction was conducted using a predefined table with following items: First author, publication year, country of origin, number of participants (Cases and controls), study design. Age at the time of study, age at MS onset, type of MS, and age at menarche.
Quality assessment
Two authors independently evaluated the quality of included studies using the Newcastle - Ottawa Quality Assessment Scale ( 12 ).
Statistical analysis: We conducted statistical analysis using STATA software Version 14.0 (Stata Corp LP, College Station, TX, USA). Inconsistency (I 2 ) was determined and in cases of I 2 ≥ 50%, random-effect model was used instead of fixed-effects model for meta-analysis. Effect size of age at menarche was determined and reported using standardized mean difference (SMD). In order to summary estimate, we calculated the pooled estimate and 95% CI to show certainty.
Results
A total 634 records were retrieved by systematic search. Also, one relevant record was identified from grey literature. After deduplication, 331 articles were remained for title/abstract screening and of those, 29 full-texts were evaluated. Finally, 15 studies were included in final analysis ( Figure 1 ).
The flow chart of studies inclusion
All included studies were case-control studies except one.
Four studies were from Iran, three from US, two from UK, two from Denmark, one from Japan, one from Canada, one from Norway, and one from Italy.
Studies were done between 2001 and 2020. A total of 11596 cases and 584449 controls were included in analysis. Adjusted OR for one year increase at age at menarche and MS development ranged between 0.49–1.76.The quality assessment scores of included studies were in range of 6 and 8 ( Table 1 ).
Table 1: Basic characteristic of included studies
Author
Year
Country
Study design
Participants
Age
Age at menarche
Age at MS onset
Type of MS
Adjusted OR
Crude OR
Quality assessment
Belbasis et al. 2019 UK Case control 1418 cases, 235977 controls Case: 12.77±1.66 Control: 12.95±1.61 0.931 (0.900,0.962) one-year increase 8/9 Chitnis et al. 2016 US Case control 83 cases, 181 controls Case: 11.6± 1.3 Control: 11.9± 1.2 All pediatric MS 0.97 (0.75,1.26) one-year increase 0.83 (0.65–1.05) 7/9 Etemadifar et al. 2017 Iran Case control 77 cases, 77 controls Case: 12±1 Control: 13±0 1.76 (0.60, 5.12) one-year decrease 8/9 Mirmosayeb et al. 2018 Iran Case control 181 cases, 182 controls Case: 36.04 ±9.86 Control: 35.16± 11.30 Case: 13.59±1.87 Control 13.29±1.53 6/9 Nielsen et al. 2016 Denmark Cohort 226 cases, 77104 controls 29.9± 4.3 Case: 13.0 ±1.5 control: 13.3± 1.4 0.89 (0.81–0.98) 8/9 Sakoda et al. 2019 Japan Case control 80 cases, 88 controls Case: 12.4 ± 1.46/ Control: 12.9 ± 1.48 0.80 (0.65, 0.99) one-year increase 7/9 Salehi et al. 2018 Iran Case control 399 cases, 541 controls Case: 30.64 ±7.58Control: 31.73 ±9.02 Case: 13.14 ±1.46 Control: 13.36 ±1.67 0.90 (0.82, 0.98) one-year increase 0.92 (0.84, 0.99) 8/9 Zeydan et al. 2020 US Case control 124 cases, 318 controls Case: 12.7±1.5 Control:12.6 ±1.3 8/9 Falaschi et al. 2001 Italy Case control 76 cases, 50 controls Case: 34.9±0.9, Control: 33.4±1.7 Case: 12.3±0.2, Control: 12.4±0.2 7/9 Jacobs et al. 2021 UK Case control 1635 cases, 263058 controls Case: 12.8± 1.66/ Control: 12.97± 1.62 0.94 (0.91,0.97) Delayed menarche 8/9 Oturai et al. 2016 Denmark Case control 1827 cases, 4685 controls Case: 13.1 ±1.5 Control: 13.3 ±1.4 0.95 (0.905, 0.997) one-year increase - Rejali et al. 2016 Iran Case control 200 cases, 200 controls Case: 31.76 ± 8.13 Control: 31.53 ± 8.97 Case: 12.96± 1.43 Control: 13.48± 1.49 26 ± 7.77 90 % RRMS 0.780 (0.676–0.899) Delayed menarche 7/9 Smith et al. 2016 US Case control 407 cases, 412 controls 0.49, 95(0.25,0.84) Increase menarche age - Ramagopalan et al. 2009 Canada Case control 4472 cases, 658 controls Case: 12.4 ±1.29 Control: 12.6 ±1.33 0.90 (0.84,0.95) one-year increase 8/9 Gustavsen et al. 2014 Norway Case control 391 cases, 918 controls Case: 13.07 ±1.38 Control: 12.97± 1.43 7/9
Basic characteristic of included studies
The SMDs of age at menarche (control group – case group) ranged between −0.18 and 1.41.
The pooled SMD of age at menarche (controls-cases) was 0.17 (95% CI: 0.09–0.25) (I 2 = 85.1%, p<0.001) ( Figure 2 ).
The pooled SMD of age at menarche
OR for age at menarche and risk of MS ranged between 0.8 and 1.76, and the pooled OR for increasing 1 year of age at menarche estimated as 0.92 (95% CI: 0.89–0.94) (I 2 = 41.6%, P=0.07) ( Figure 3 ).
The pooled OR for increasing 1 year of age at menarche
Discussion
This systematic review and meta-analysis is the update of our previous study.
In current study we found that the pooled OR for increasing 1 year of age at menarche and risk of MS is estimated as 0.92, which means that one-year increase of age at menarche decreases the odds of MS by 8%. In ten out of eleven studies which were included for OR estimation, the OR was less than 1(and in 9 the confidence interval did not include 1, showing significancy).
In our previous systematic review and meta-analysis which we included only three studies, the pooled OR was estimated as 0.88 (showing one year increase of age at menarche will result in 12% decrease of MS odds) ( 10 ).
We also found that the SMD of age at menarche (controls – cases) in included studies ranged between −0.18 and 1.41, and the pooled SMD of age at menarche (controls-cases) was 0.17, which was significant. In twelve out of fourteen studies the SMD of age at menarche was positive and in two were negative. This finding shows that age at menarche in most included studies were higher in controls than cases.
In a study which was conducted by Chitnis et al, the age at menarche in pediatric MS cases was 11.6 in cases and 11.9 in controls which showed no significant difference. The OR for age at menarche and odds of MS in their study was 0.97 (95% CI: 0.75–1.26), showing no association ( 13 ).
In a case-control study in Norway which was done by Gustavsen et al, age at menarche in MS cases was 13.07 and 12.97 in controls (no significant difference) ( 14 ), which was in agreement with Zeydan et al findings ( 15 ).
Ramagopalan et al, included 4472 MS cases, and 658 spousal controls. They reported significant difference regarding age at menarche between cases and controls. In their study, the OR was 0.9(95% CI: 0.84–0.95), showing significant reduction of odds by increasing age ( 16 ).
In a case-control study, Rejali et al included 200 MS cases and 200 controls, and reported significant difference regarding age at menarche (13.48 in controls and 12.96 in cases). The OR of developing MS by one year increase of menarche age at their study was 0.78(95% CI: 0.67–0.89) which was significant ( 17 ).
MS is an autoimmune disease that affects women more than men (F/M near 3) ( 18 ).
Sex hormones such as estrogen, progesterone, and testosterone play great role in developing autoimmune diseases by Strong activation of T-cells, more expression of cytokine genes, and increased level of immunoglobulins ( 6 , 7 ).
Estrogen leads to maturation and differentiation of B cells which play role in developing MS by antigen presentation, cytokines production, and antibody production ( 19 , 20 ).
Early menarche may imbalance the sex hormone levels and predispose females to develop MS. On the other hand, a recent systematic review and meta-analysis showed that menopause results in relapse reduction and disability improvement in women with MS ( 21 ), highlighting the role of sex hormones in autoimmune diseases.
Another systematic review and meta-analysis showed that pregnancy history (compared with nulliparity) decreases the odds of developing MS by 36%( 9 ). Pregnancy may modulate immune system and decrease risk of autoimmune diseases by overall reduction of ro-inflammatory cytokines, and rise in counter-regulatory cytokines ( 22 ).
All of these findings show that sex hormones play crucial role in developing and progression of MS.
This systematic review has some strengths. First, the number of included studies is high. Second, we estimated pooled SMD as well as pooled OR.
This study had some limitations. First, all studies did not report mena age at menarche in two groups or ORs.
Second, we did not have studies from all countries to compare the results between continents and countries.
Conclusion
The results of this systematic review show that the mean age at menarche is higher in controls than women with MS, and the risk of MS decreases by increasing age at menarche.
Acknowledgments
None.
Footnotes
Conflict of Interests
Authors declare no conflict of interests.
Notes:
Citation: Shahraki Z, Rastkar M, Rastkar E, Ghajarzadeh M, Mohammadifar M. Does Age at Menarche Differ Between Patients With Multiple Sclerosis and Healthy Controls?: An Updated Systematic Review and Meta-Analysis . J Family Reprod Health 2025; 19(1): 1-7.
References
Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune disease of the central nervous system (CNS), affecting mostly women in reproductive age, with a wide range of physical, and psychological complications ( 1 , 2 ). The exact etiology is not determined, both genetics, and environmental factors play role in developing the disease ( 3 ).
Before puberty, the incidence MS is similar in both sexes, while after puberty the incidence is higher significantly in females ( 4 , 5 ). Sex hormones play a crucial role, and evidence show that strong activation of T-cells, and increased level of immunoglobulins mediate sex differences in MS ( 6 , 7 ). On the other hand, during pregnancy MS activity is subsided, and after delivery disease activity flares up ( 8 ).
Delayed age at menarche, and pregnancy history are among protective factors of developing MS, while there are controversies regarding the use of OCPs and risk of MS ( 9 ).
In our previous systematic review, we included three studies and reported the pooled odds ratio (OR) for increasing 1 year of age at menarche and risk of MS as 0.88, indicating that each year increase of age at menarche, will result in 12% reduction of odds of developing MS ( 10 ).
As there are novel original articles discussing menarche age in MS patients, we intended to perform an updated systematic review and meta-analysis to estimate the pooled mean age at menarche difference between women with MS and controls and also update the odds of developing MS by increasing age at menarche.
Materials and methods
We reported this systematic review and meta-analysis based on PRISMA 2020 guideline ( 11 ).
Eligibility criteria
The inclusion criteria were: 1) all original studies that reported the menarche age in patient with multiple sclerosis and control ones.
The exclusion criteria were: 1) Letters to the editor 2) Original studies with no control group 3) Case reports 4) Case series
Information sources
We performed a comprehensive systematic search on PubMed, Scopus, EMBASE, and Web of Science on July 1 st , 2023. Also, grey literature including conference abstracts and references of the references were investigated to find potentially relevant articles.
Search strategy
The search strategy of each database were designed using predefined keywords including:
((Menarche) OR (Pubert*)) AND ((Multiple Sclerosis) OR (Sclerosis, Multiple) OR (Sclerosis, Disseminated) OR (Disseminated Sclerosis) OR (Multiple Sclerosis, Acute Fulminating)
Selection process, and data collection
After conducting systematic search, all records were imported Endnote Version 21 and then, all duplicate studies were removed. Title/Abstract screening were performed by two independent researchers using Rayyan QCRI ( https://www.rayyan.ai/ ) and potentially eligible articles were included in full text screening stage. In case of any disagreement, a third expert author were consulted. Extracted data were entered the Excel sheet by each one and checked by the third author.
Data items
Data extraction was conducted using a predefined table with following items: First author, publication year, country of origin, number of participants (Cases and controls), study design. Age at the time of study, age at MS onset, type of MS, and age at menarche.
Quality assessment
Two authors independently evaluated the quality of included studies using the Newcastle - Ottawa Quality Assessment Scale ( 12 ).
Statistical analysis: We conducted statistical analysis using STATA software Version 14.0 (Stata Corp LP, College Station, TX, USA). Inconsistency (I 2 ) was determined and in cases of I 2 ≥ 50%, random-effect model was used instead of fixed-effects model for meta-analysis. Effect size of age at menarche was determined and reported using standardized mean difference (SMD). In order to summary estimate, we calculated the pooled estimate and 95% CI to show certainty.
Results
A total 634 records were retrieved by systematic search. Also, one relevant record was identified from grey literature. After deduplication, 331 articles were remained for title/abstract screening and of those, 29 full-texts were evaluated. Finally, 15 studies were included in final analysis ( Figure 1 ).
The flow chart of studies inclusion
All included studies were case-control studies except one.
Four studies were from Iran, three from US, two from UK, two from Denmark, one from Japan, one from Canada, one from Norway, and one from Italy.
Studies were done between 2001 and 2020. A total of 11596 cases and 584449 controls were included in analysis. Adjusted OR for one year increase at age at menarche and MS development ranged between 0.49–1.76.The quality assessment scores of included studies were in range of 6 and 8 ( Table 1 ).
Table 1: Basic characteristic of included studies
Author
Year
Country
Study design
Participants
Age
Age at menarche
Age at MS onset
Type of MS
Adjusted OR
Crude OR
Quality assessment
Belbasis et al. 2019 UK Case control 1418 cases, 235977 controls Case: 12.77±1.66 Control: 12.95±1.61 0.931 (0.900,0.962) one-year increase 8/9 Chitnis et al. 2016 US Case control 83 cases, 181 controls Case: 11.6± 1.3 Control: 11.9± 1.2 All pediatric MS 0.97 (0.75,1.26) one-year increase 0.83 (0.65–1.05) 7/9 Etemadifar et al. 2017 Iran Case control 77 cases, 77 controls Case: 12±1 Control: 13±0 1.76 (0.60, 5.12) one-year decrease 8/9 Mirmosayeb et al. 2018 Iran Case control 181 cases, 182 controls Case: 36.04 ±9.86 Control: 35.16± 11.30 Case: 13.59±1.87 Control 13.29±1.53 6/9 Nielsen et al. 2016 Denmark Cohort 226 cases, 77104 controls 29.9± 4.3 Case: 13.0 ±1.5 control: 13.3± 1.4 0.89 (0.81–0.98) 8/9 Sakoda et al. 2019 Japan Case control 80 cases, 88 controls Case: 12.4 ± 1.46/ Control: 12.9 ± 1.48 0.80 (0.65, 0.99) one-year increase 7/9 Salehi et al. 2018 Iran Case control 399 cases, 541 controls Case: 30.64 ±7.58Control: 31.73 ±9.02 Case: 13.14 ±1.46 Control: 13.36 ±1.67 0.90 (0.82, 0.98) one-year increase 0.92 (0.84, 0.99) 8/9 Zeydan et al. 2020 US Case control 124 cases, 318 controls Case: 12.7±1.5 Control:12.6 ±1.3 8/9 Falaschi et al. 2001 Italy Case control 76 cases, 50 controls Case: 34.9±0.9, Control: 33.4±1.7 Case: 12.3±0.2, Control: 12.4±0.2 7/9 Jacobs et al. 2021 UK Case control 1635 cases, 263058 controls Case: 12.8± 1.66/ Control: 12.97± 1.62 0.94 (0.91,0.97) Delayed menarche 8/9 Oturai et al. 2016 Denmark Case control 1827 cases, 4685 controls Case: 13.1 ±1.5 Control: 13.3 ±1.4 0.95 (0.905, 0.997) one-year increase - Rejali et al. 2016 Iran Case control 200 cases, 200 controls Case: 31.76 ± 8.13 Control: 31.53 ± 8.97 Case: 12.96± 1.43 Control: 13.48± 1.49 26 ± 7.77 90 % RRMS 0.780 (0.676–0.899) Delayed menarche 7/9 Smith et al. 2016 US Case control 407 cases, 412 controls 0.49, 95(0.25,0.84) Increase menarche age - Ramagopalan et al. 2009 Canada Case control 4472 cases, 658 controls Case: 12.4 ±1.29 Control: 12.6 ±1.33 0.90 (0.84,0.95) one-year increase 8/9 Gustavsen et al. 2014 Norway Case control 391 cases, 918 controls Case: 13.07 ±1.38 Control: 12.97± 1.43 7/9
Basic characteristic of included studies
The SMDs of age at menarche (control group – case group) ranged between −0.18 and 1.41.
The pooled SMD of age at menarche (controls-cases) was 0.17 (95% CI: 0.09–0.25) (I 2 = 85.1%, p<0.001) ( Figure 2 ).
The pooled SMD of age at menarche
OR for age at menarche and risk of MS ranged between 0.8 and 1.76, and the pooled OR for increasing 1 year of age at menarche estimated as 0.92 (95% CI: 0.89–0.94) (I 2 = 41.6%, P=0.07) ( Figure 3 ).
The pooled OR for increasing 1 year of age at menarche
Discussion
This systematic review and meta-analysis is the update of our previous study.
In current study we found that the pooled OR for increasing 1 year of age at menarche and risk of MS is estimated as 0.92, which means that one-year increase of age at menarche decreases the odds of MS by 8%. In ten out of eleven studies which were included for OR estimation, the OR was less than 1(and in 9 the confidence interval did not include 1, showing significancy).
In our previous systematic review and meta-analysis which we included only three studies, the pooled OR was estimated as 0.88 (showing one year increase of age at menarche will result in 12% decrease of MS odds) ( 10 ).
We also found that the SMD of age at menarche (controls – cases) in included studies ranged between −0.18 and 1.41, and the pooled SMD of age at menarche (controls-cases) was 0.17, which was significant. In twelve out of fourteen studies the SMD of age at menarche was positive and in two were negative. This finding shows that age at menarche in most included studies were higher in controls than cases.
In a study which was conducted by Chitnis et al, the age at menarche in pediatric MS cases was 11.6 in cases and 11.9 in controls which showed no significant difference. The OR for age at menarche and odds of MS in their study was 0.97 (95% CI: 0.75–1.26), showing no association ( 13 ).
In a case-control study in Norway which was done by Gustavsen et al, age at menarche in MS cases was 13.07 and 12.97 in controls (no significant difference) ( 14 ), which was in agreement with Zeydan et al findings ( 15 ).
Ramagopalan et al, included 4472 MS cases, and 658 spousal controls. They reported significant difference regarding age at menarche between cases and controls. In their study, the OR was 0.9(95% CI: 0.84–0.95), showing significant reduction of odds by increasing age ( 16 ).
In a case-control study, Rejali et al included 200 MS cases and 200 controls, and reported significant difference regarding age at menarche (13.48 in controls and 12.96 in cases). The OR of developing MS by one year increase of menarche age at their study was 0.78(95% CI: 0.67–0.89) which was significant ( 17 ).
MS is an autoimmune disease that affects women more than men (F/M near 3) ( 18 ).
Sex hormones such as estrogen, progesterone, and testosterone play great role in developing autoimmune diseases by Strong activation of T-cells, more expression of cytokine genes, and increased level of immunoglobulins ( 6 , 7 ).
Estrogen leads to maturation and differentiation of B cells which play role in developing MS by antigen presentation, cytokines production, and antibody production ( 19 , 20 ).
Early menarche may imbalance the sex hormone levels and predispose females to develop MS. On the other hand, a recent systematic review and meta-analysis showed that menopause results in relapse reduction and disability improvement in women with MS ( 21 ), highlighting the role of sex hormones in autoimmune diseases.
Another systematic review and meta-analysis showed that pregnancy history (compared with nulliparity) decreases the odds of developing MS by 36%( 9 ). Pregnancy may modulate immune system and decrease risk of autoimmune diseases by overall reduction of ro-inflammatory cytokines, and rise in counter-regulatory cytokines ( 22 ).
All of these findings show that sex hormones play crucial role in developing and progression of MS.
This systematic review has some strengths. First, the number of included studies is high. Second, we estimated pooled SMD as well as pooled OR.
This study had some limitations. First, all studies did not report mena age at menarche in two groups or ORs.
Second, we did not have studies from all countries to compare the results between continents and countries.
Conclusion
The results of this systematic review show that the mean age at menarche is higher in controls than women with MS, and the risk of MS decreases by increasing age at menarche.
Acknowledgments
None.
Footnotes
Conflict of Interests
Authors declare no conflict of interests.
Notes:
Citation: Shahraki Z, Rastkar M, Rastkar E, Ghajarzadeh M, Mohammadifar M. Does Age at Menarche Differ Between Patients With Multiple Sclerosis and Healthy Controls?: An Updated Systematic Review and Meta-Analysis . J Family Reprod Health 2025; 19(1): 1-7.
References