Multiple sclerosis (Houndmills, Basingstoke, England) · 2025
Острый некроз сетчатки, связанный с диметилфумаратом.
СтатьяКлинический случайНазвание и аннотация: Машинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Paisey Christopher, Curtin Karen, Epps Simon J, Rice Claire M
Аннотация
СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ: Предстоит определить весь спектр побочных эффектов корректирующего заболевания лечения множественным склерозом (MS). К настоящему времени в связи с диметилфумаратом (ДМФ) поступили сообщения о четырех серьезных заболеваниях вирусом варицелла-зостр (VZV). Доклад: 44-летний мужчина на DMF за повторный перевод MS с монокулярной болью и нарушением зрения. Офтальмологический осмотр выявил панувеит с артеритом, ретинитом и витритом. ПЦР был положительным для VZV, что подтверждает клиническое впечатление острого некроза сетчатки (ARN). ДИСКУССИЯ: ARN из-за VZV может имитировать оптический неуриит у людей, проходящих лечение с целью изменения болезней.
Оригинал публикации
Acute retinal necrosis associated with dimethyl fumarate.
BACKGROUND: The full range of side effects of disease-modifying treatment for multiple sclerosis (MS) remains to be determined. To date, four serious varicella zoster virus (VZV) infections have been reported in association with dimethyl fumarate (DMF).
REPORT: A 44-year-old man on DMF for relapsing remitting MS presented with monocular pain and visual impairment. Ophthalmological examination revealed panuveitis with arteritis, retinitis and vitritis. Vitreous PCR was positive for VZV confirming the clinical impression of acute retinal necrosis (ARN).
DISCUSSION: ARN due to VZV may mimic optic neuritis in people on disease-modifying therapy for MS.
Читать полный текст на русском ↓
Полный текст на русском
Машинный перевод · не проверен
Люди с множественным склерозом (MS) могут столкнуться с болезненной потерей зрения из - за зрительного неврата. Однако эта презентация требует тщательной оценки и рассмотрения дифференциального диагноза. В тех случаях, когда иммуномодулирование происходит в связи с проведением терапии, направленной на изменение болезней, особое внимание следует уделять возможности лежащей в основе инфекционной аэтологии. Мы представляем пример 44-year-old человек с острым некрозом сетчатки (ARN) в связи с вирусом варицелла-зостера (VZV) в контексте корректирующей болезни терапии диметилфумаратом (DMF).Доклад по делу A 44-year-old Человек поступил в экстренную офтальмологическую службу с левой конъюнктурной инъекцией, лёгкой болью глаза и расстройством зрения. Он был некурящим с историей головной боли. Предыдущая 6 Годы, он был на DMF в качестве терапии для борьбы с заболеваниями. Расширенный показатель инвалидности 4.5, и недавно обновленное сканирование головы магнитного резонанса (MR) не выявило никаких новых подстрекательских изменений. В первоначальном офтальмологическом обзоре было отмечено наличие субретинальной жидкости (СРФ) в левой макуле неопределенной аэтологии. Он представлял 1 Неделю спустя ухудшаются симптомы фотофобии, окулярного дискомфорта и ухудшающегося зрения. Визуальная привлекательность 47 - письма (раннее исследование в области лечения диабета); 0.76 logMAR; приблизительно 6/36 Снеллен) в левом глазу и 85 буквы0 logMAR; 6/6 Снеллен) справа. У него был левосторонний панувеит с ретинальным артеритом и венулитом, а также многофукаловые области ретинита, соответствующие АРН (рисунок). 1 ). Хотя количество лимфоцитов было периодически низким на ДМФ (самое низкое число зарегистрированных случаев) 0.7 × 10 9 /L), результаты анализа крови, включая количество лимфоцитов, были нормальными на момент представления. Скрининг на ВИЧ, сифилис и туберкулез был отрицательным. ПЦР был положительным для VZV. Лечение началось с циклопентолата и преднисолоновых ацетатных капель, 60 мг пероральный преднизолон (начало) 48 Через несколько часов после противовирусной терапии) и валакловир, а также внутривирусный фоскарнет. ДМФ был прекращен. К шестой неделе лечения левая акуратность была 77 буквы0.16 logMAR; приблизительно 6/9 Снеллен), подрезная жидкость и внутриокульное воспаление полностью устранены, а площадь адоназальной кровоизлияния в сетчатку сетчатки возвращается (рис. 1 ). Острый некроз сетчатки. Фотография левого глаза (a) показывает многофукаловые области ретинита (красные стрелки) и адоназальную область предреберного кровоизлияния (желтая стрелка). Широкополосный фонд фтороресцеина ангиограмма b) показывает многочисленные области васкулита. Красная стрелка указывает на венулит и желтая стрелка с артеритом. Томография оптической согласованности (OCT) в виде представления с) с указанием большой объемной субрезиновой жидкости в левом глазу, которая полностью урегулирована к шестой неделе обработки d). Дискуссия ARN - это редкое явление. 1/1.6–2 million/ год), опасный для зрения панувеит, связанный с герпесвирусной инфекцией, чаще всего VZV. 1 – 3 Оперативное лечение сводит к минимуму внутриокульные осложнения и риск для противостороннего глаза. Повышение возраста и иммунодепрессия являются факторами риска для АРН, связанными с снижением иммунитета, обусловленного воздействием Т-коммунальных клеток.
4
Известно, что ДМФ истощает клетки Т, особенно клетки CD8+,
5
и four Поступили сообщения о случаях сильного герпеса-зостера; one имели 60% Сокращение количества периферийных лимфоцитов крови, а остальные сократили количество CD8+T-клеток. 6 – 8 Недавно было установлено, что увеличение соотношения CD4+:CD8+ связано с герпесом зостером у людей, обработанных ДМФ.
9
Насколько нам известно, это первый случай ARN у молодого человека на DMF. Его абсолютное количество лимфоцитов было нормальным, но подмножество Т-клеток не было задокументировано остро.Диагноз АРН был сделан на основе клинических испытаний артерита, сетчаток и витритиса. Хотя образование эпиретиновой мембраны и цистоидный отек являются хорошо признанными осложнениями, наличие СРР нетипично. Alagband et al.
10
описание a 40-year-old Белый с АРН, связанным с VZV, и секулярным отрядом. Они гипотезали, что SRF накопилась из-за воспаления пигмента сетчатки (RPE) и поломки насоса RPE. С учетом риска для зрения и необходимости оперативной антивирусной терапии в АРН наше дело подчеркивает важность рассмотрения других причин, помимо зрительного неврата (ОН), для снижения зрительной привлекательности у людей с MS. Отсутствие относительно разного вспомогательного дефекта или дефицита цветного зрения должно привести к тщательной офтальмологической оценке, а особенности сетчатки, сетчатки и витритиса должны привести к изучению инфекционной аэтологии. В то время как эпизод НО обычно вызывает боль в движении глаз, окулярная боль, связанная с передним увеитом, обычно сопровождается конъюнктурной инъекцией и фотофобией, и эти особенности должны указывать на вероятность альтернативного диагноза.
4
Известно, что ДМФ истощает клетки Т, особенно клетки CD8+,
5
и four Поступили сообщения о случаях сильного герпеса-зостера; one имели 60% Сокращение количества периферийных лимфоцитов крови, а остальные сократили количество CD8+T-клеток. 6 – 8 Недавно было установлено, что увеличение соотношения CD4+:CD8+ связано с герпесом зостером у людей, обработанных ДМФ.
9
Насколько нам известно, это первый случай ARN у молодого человека на DMF. Его абсолютное количество лимфоцитов было нормальным, но подмножество Т-клеток не было задокументировано остро.Диагноз АРН был сделан на основе клинических испытаний артерита, сетчаток и витритиса. Хотя образование эпиретиновой мембраны и цистоидный отек являются хорошо признанными осложнениями, наличие СРР нетипично. Alagband et al.
10
описание a 40-year-old Белый с АРН, связанным с VZV, и секулярным отрядом. Они гипотезали, что SRF накопилась из-за воспаления пигмента сетчатки (RPE) и поломки насоса RPE. С учетом риска для зрения и необходимости оперативной антивирусной терапии в АРН наше дело подчеркивает важность рассмотрения других причин, помимо зрительного неврата (ОН), для снижения зрительной привлекательности у людей с MS. Отсутствие относительно разного вспомогательного дефекта или дефицита цветного зрения должно привести к тщательной офтальмологической оценке, а особенности сетчатки, сетчатки и витритиса должны привести к изучению инфекционной аэтологии. В то время как эпизод НО обычно вызывает боль в движении глаз, окулярная боль, связанная с передним увеитом, обычно сопровождается конъюнктурной инъекцией и фотофобией, и эти особенности должны указывать на вероятность альтернативного диагноза.
Читать найденный полный текст
https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ This article is distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 License ( https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ ) which permits any use, reproduction and distribution of the work without further permission provided the original work is attributed as specified on the SAGE and Open Access pages ( https://us.sagepub.com/en-us/nam/open-access-at-sage ).
Background
People with multiple sclerosis (MS) may present with painful loss of vision due to optic neuritis. However, the presentation warrants careful assessment and consideration of the differential diagnoses. When there is concomitant immunomodulation due to disease-modifying therapy, the possibility of an underlying infective aetiology should be given particularly careful consideration.
We present the case of a 44-year-old man with acute retinal necrosis (ARN) attributable to varicella zoster virus (VZV) infection in the context of disease-modifying therapy with dimethyl fumarate (DMF).
Case report
A 44-year-old man presented to the emergency ophthalmology service with left conjunctival injection, mild eye pain and impaired vision. He was a non-smoker with a history of cluster headache. For the preceding 6 years, he had been on DMF as disease-modifying therapy for MS. The Expanded Disability Status Score was 4.5, and a recently updated magnetic resonance (MR) head scan had not shown any new inflammatory changes. The initial ophthalmological review noted the presence of sub-retinal fluid (SRF) at the left macula of uncertain aetiology. He represented 1 week later with worsening symptoms of photophobia, ocular discomfort and deteriorating vision. Visual acuity was 47 letters (Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study; 0.76 LogMAR; approximately 6/36 Snellen) in the left eye and 85 letters (0 LogMAR; 6/6 Snellen) in the right. He had left-sided panuveitis with retinal arteritis and venulitis, and multifocal areas of retinitis consistent with ARN ( Figure 1 ). Although the lymphocyte count had been intermittently low on DMF (lowest recorded 0.7 × 10 9 /L), blood results including lymphocyte count were normal at the time of presentation. Screening for HIV, syphilis and tuberculosis was negative. Vitreous PCR was positive for VZV. Treatment was commenced with cyclopentolate and prednisolone acetate eye drops, 60 mg oral prednisolone (started 48 hours after antiviral treatment) and valaciclovir, as well as intravitreal foscarnet. DMF was discontinued. By the sixth week of treatment, left-sided acuity was 77 letters (0.16 LogMAR; approximately 6/9 Snellen), sub-retinal fluid and intraocular inflammation had fully resolved, and an area of inferonasal retinal haemorrhage was receding ( Figure 1 ).
Acute retinal necrosis. Wide–field Optos® photo of the left eye (a) showing multifocal areas of retinitis (red arrows) and an inferonasal area of pre-retinal haemorrhage (yellow arrow). Wide-field fundus fluorescein angiogram (b) showing multiple areas of vasculitis. Red arrow indicating venulitis and yellow arrow showing arteritis. Optical coherence tomography (OCT) at presentation (c) showing large volume sub-retinal fluid in the left eye, which has resolved completely by the sixth week of treatment (d).
Discussion
ARN is a rare (incidence 1/1.6–2 million/year), sight-threatening panuveitis associated with herpesvirus infection, most commonly VZV. 1 – 3 Prompt treatment minimises intraocular complications and risk to the contralateral eye. Increasing age and immunosuppression are risk factors for ARN, attributed to a decline in VZV-specific T-cell-mediated immunity.
4
DMF is known to deplete T-cells, particularly CD8+ cells,
5
and four cases of severe herpes zoster have been reported; one had 60% reduction in peripheral blood lymphocytes and the others had reduced CD8+ T-cell counts. 6 – 8 Recently, increased CD4+:CD8+ ratios have been shown to be associated with herpes zoster in people treated with DMF.
9
To the best of our knowledge, this is the first reported case of ARN in a young person on DMF. His absolute lymphocyte count was normal, but T-cell subsets were not documented acutely.
The diagnosis of ARN was made based on the clinical trial of arteritis, retinits and vitritis. Although epiretinal membrane formation and cystoid macular oedema are well-recognised complications, the presence of SRF is atypical. Alaghband et al.
10
described a 40-year-old Caucasian with VZV-related ARN and serous macular detachment. They hypothesised that SRF accumulated due to inflammation of the retinal pigment epithelium (RPE) and breakdown of the RPE pump.
Conclusion
Given the risk to vision and requirement for prompt antiviral therapy in ARN, our case highlights the importance of considering causes other than optic neuritis (ON) for reduced visual acuity in people with MS. The absence of a relative afferent pupillary defect or colour vision deficit should prompt careful ophthalmological assessment, and the features of retinal vasculitis, retinitis and vitritis should lead to consideration of an infective aetiology. While an episode of ON typically features pain on eye movement, ocular pain associated with anterior uveitis is usually accompanied by conjunctival injection and photophobia, and these features should highlight the likelihood of an alternative diagnosis.
People with multiple sclerosis (MS) may present with painful loss of vision due to optic neuritis. However, the presentation warrants careful assessment and consideration of the differential diagnoses. When there is concomitant immunomodulation due to disease-modifying therapy, the possibility of an underlying infective aetiology should be given particularly careful consideration.
We present the case of a 44-year-old man with acute retinal necrosis (ARN) attributable to varicella zoster virus (VZV) infection in the context of disease-modifying therapy with dimethyl fumarate (DMF).
Case report
A 44-year-old man presented to the emergency ophthalmology service with left conjunctival injection, mild eye pain and impaired vision. He was a non-smoker with a history of cluster headache. For the preceding 6 years, he had been on DMF as disease-modifying therapy for MS. The Expanded Disability Status Score was 4.5, and a recently updated magnetic resonance (MR) head scan had not shown any new inflammatory changes. The initial ophthalmological review noted the presence of sub-retinal fluid (SRF) at the left macula of uncertain aetiology. He represented 1 week later with worsening symptoms of photophobia, ocular discomfort and deteriorating vision. Visual acuity was 47 letters (Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study; 0.76 LogMAR; approximately 6/36 Snellen) in the left eye and 85 letters (0 LogMAR; 6/6 Snellen) in the right. He had left-sided panuveitis with retinal arteritis and venulitis, and multifocal areas of retinitis consistent with ARN ( Figure 1 ). Although the lymphocyte count had been intermittently low on DMF (lowest recorded 0.7 × 10 9 /L), blood results including lymphocyte count were normal at the time of presentation. Screening for HIV, syphilis and tuberculosis was negative. Vitreous PCR was positive for VZV. Treatment was commenced with cyclopentolate and prednisolone acetate eye drops, 60 mg oral prednisolone (started 48 hours after antiviral treatment) and valaciclovir, as well as intravitreal foscarnet. DMF was discontinued. By the sixth week of treatment, left-sided acuity was 77 letters (0.16 LogMAR; approximately 6/9 Snellen), sub-retinal fluid and intraocular inflammation had fully resolved, and an area of inferonasal retinal haemorrhage was receding ( Figure 1 ).
Acute retinal necrosis. Wide–field Optos® photo of the left eye (a) showing multifocal areas of retinitis (red arrows) and an inferonasal area of pre-retinal haemorrhage (yellow arrow). Wide-field fundus fluorescein angiogram (b) showing multiple areas of vasculitis. Red arrow indicating venulitis and yellow arrow showing arteritis. Optical coherence tomography (OCT) at presentation (c) showing large volume sub-retinal fluid in the left eye, which has resolved completely by the sixth week of treatment (d).
Discussion
ARN is a rare (incidence 1/1.6–2 million/year), sight-threatening panuveitis associated with herpesvirus infection, most commonly VZV. 1 – 3 Prompt treatment minimises intraocular complications and risk to the contralateral eye. Increasing age and immunosuppression are risk factors for ARN, attributed to a decline in VZV-specific T-cell-mediated immunity.
4
DMF is known to deplete T-cells, particularly CD8+ cells,
5
and four cases of severe herpes zoster have been reported; one had 60% reduction in peripheral blood lymphocytes and the others had reduced CD8+ T-cell counts. 6 – 8 Recently, increased CD4+:CD8+ ratios have been shown to be associated with herpes zoster in people treated with DMF.
9
To the best of our knowledge, this is the first reported case of ARN in a young person on DMF. His absolute lymphocyte count was normal, but T-cell subsets were not documented acutely.
The diagnosis of ARN was made based on the clinical trial of arteritis, retinits and vitritis. Although epiretinal membrane formation and cystoid macular oedema are well-recognised complications, the presence of SRF is atypical. Alaghband et al.
10
described a 40-year-old Caucasian with VZV-related ARN and serous macular detachment. They hypothesised that SRF accumulated due to inflammation of the retinal pigment epithelium (RPE) and breakdown of the RPE pump.
Conclusion
Given the risk to vision and requirement for prompt antiviral therapy in ARN, our case highlights the importance of considering causes other than optic neuritis (ON) for reduced visual acuity in people with MS. The absence of a relative afferent pupillary defect or colour vision deficit should prompt careful ophthalmological assessment, and the features of retinal vasculitis, retinitis and vitritis should lead to consideration of an infective aetiology. While an episode of ON typically features pain on eye movement, ocular pain associated with anterior uveitis is usually accompanied by conjunctival injection and photophobia, and these features should highlight the likelihood of an alternative diagnosis.