Преобразование фактора роста-β рецептора I киназы играет решающую роль в регенерации олигодендроцита после обезвоживания.

Множественный склероз (MS) — аутоиммунное заболевание, характеризующееся потерей олигодендроцитов (OL) и аксоновой демиелинацией в центральной нервной системе. Большинство терапевтических агентов сосредоточивают внимание на регулировании иммунной реакции путем подавления аутоиммунных реакций. Поэтому необходимо разрабатывать лечебные агенты, которые способствуют воспоминанию НО в тех местах, где заболевания уже подверглись обезвоживанию. В этом исследовании мы создали новую трансгенную зебру с высокой эффективностью для абляции OL и создали платформу на основе скрининга с высокой пропускной способностью (HTS) для выявления терапевтических кандидатов, которые поощряют ремиелинизацию. Затем мы просмотрели библиотеку ингибиторов киназы и определили одного кандидата, преобразующего рецептор фактора роста β (TGF-βRI) ингибитора киназы. Лечение с помощью этого ингибитора киназы быстро завербовало микроглию, чтобы вызвать расчистку миелинового мусора, в начале после удаления OL. Она также увеличила распространение клеток потомков ОР в демиелинизирующих личинках зебры, что привело к восстановлению числа НО и снижению активности локомодвигателей. Исходя из этих результатов, мы ожидаем, что наша платформа, основанная на HTS, наряду с нашей недавно разработанной моделью зебры, будет очень полезной для выявления терапевтических агентов, которые поощряют ремиэлирование. Кроме того, поскольку потенциальный ингибитор киназы TGF-βRI, выявленный в этом исследовании, восстановил фенотип после демиелинации, мы полагаем, что киназа TGF-βRI потенциально может быть терапевтической целью для лечения демиелинизирующих заболеваний.