Сексуальные патогенные гены, связанные с Хормоном, в многоразовом склерозе: многоомикальное исследование менделии.

Множественный склероз (MS) — хроническое аутоиммунное заболевание со сложными этиологиями, включая генетические факторы. Сексуальные гормоны были замешаны в патогенезе MS, однако основные генетические механизмы остаются неясными. В этом исследовании использовался многомерный подход к произвольной менделизации (MR) для оценки причинно-следственных связей между генами, связанными с сексуальными гормонами, и MS. Мы использовали сводные данные, полученные в ходе исследований по общегеномной ассоциации (GWAS) и основанных на крови количественных loci (mQTLs), выражение QTL (eQTLs) и протеомический QTL (pQTLs). В ходе анализа использовался метод, основанный на обобщенных данных (МСД) и тест HEIDI на плейотропию. Анализ колокации выявил общие генетические детерминанты, подтвержденные в группе Biobank и FinnGen R10. Наше исследование выявило в общей сложности 30 мкВтл и 15 eQTL, которые подтвердили причинно-следственную связь между генами, связанными с сексуальным гормоном, и MS в рамках ВСР и анализа совместной локализации. В частности, участок метилирования Cg19286687 гена DES был положительно связан с риском MS. Аналогичным образом, выражение DES было положительно связано с риском MS в данных eQTL. Интеграция данных mQTL и eQTL выявила позитивную регулятивную связь между выражением Cg19286687 и DES, что свидетельствует о том, что низкий уровень метилации cg19286687 может препятствовать выражению DES, что может способствовать снижению риска, связанного с MS. Это многомерное исследование MR указывает на потенциальную причинно-следственную связь между генами, связанными с сексуальным гормоном, и MS. В выводах подчеркивается важность ДЭУ и его метилирования патогенеза MS, что дает новые идеи в отношении механизмов борьбы с заболеваниями.