Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology · 2025

Жуглон смягчает боль в тазе и простатическое воспаление за счет сдерживания активации NLRP3 воспаления и уменьшения окислительного стресса в мышах ПДООС.

СтатьяНазвание и аннотация: Машинный перевод · не проверен

Обработка статьи · этапы, ошибки и управление

Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Xu Wenlong, Ma Wenming, Yue Jiabin, Hu Yongtao, Zhang Yi, Wang Haojie, Tai Sheng, Chen Jing, Liang Chaozhao

Аннотация

Юглона, нафтокинона, который встречается естественным образом, присутствует главным образом в плодах, листьях и корнях растений грецких орехов. Хотя его антиоксидантные и антивоспалительные эффекты были продемонстрированы в различных болезнях, его терапевтический потенциал остается неизученным у пациентов с хроническим простатитом/хроническим болеутоляющим синдромом таза (CP/CPPS). ЦЕЛЬ: Наша цель состояла в том, чтобы изучить терапевтическую эффективность juglone в лечении CP/CPPS и разъяснить потенциальный механизм, который может быть использован. МЕТОДЫ: Для разработки экспериментальных моделей аутоиммунного простатита (EAP) мыши и моделей макрофагенного пироптоза была проведена оценка терапевтического воздействия juglone на CP/CPPS. Для дальнейшего изучения целевых молекул, используемых для обработки CP/CPPS, были проведены молекулярный стыковочный анализ, анализ клеточного теплового смещения (CETSA) и консультации с базой данных " Human Protein Atlas " . Кроме того, мы использовали иммунохимию, иммунофлюоресценцию, западную пятнистость и цитометрию потока для оценки макрофагенного пироптоза и связанных с ним белковых выражений. Оценка окислительного стресса (OxS) проводилась с помощью анализа мавлондиалдегида (MDA), дисмутазы супероксида (SOD) и пероксидазы глютатиона (GPx). BzATP, агонистик пироптоза NLRP3, был использован для проведения экспериментов по рекуперации как в vitro, так и in vivo.Результаты: передача мышей модели Juglone в модель ПДООС улучшила простатическое воспаление, уменьшила симптомы боли и снизила уровень цитокина. Анализ молекулярной стыковки и CETSA в сочетании с данными из базы данных " Human Protein Atlas " показали, что NLRP3, caspase-1 и GSDMD, наряду с их воздействием на макрофагенный пироптоз, могут служить ключевыми мишенями воздействия " juglone " . Кроме того, juglone препятствовала выражению этих белков. Исследования OxS показали, что управление Juglone смягчает OxS в экспериментах как с животными, так и с клетками. Эти результаты были сведены на нет при лечении BZATP.В заключение следует отметить, что " juglone " может облегчить осуществление ПДОС путем пресечения пироптоза макрофаги, поддерживаемого NLRP3/GSDMD, и смягчения OxS; таким образом, " juglone " обладает потенциалом для лечения CP/CPPS. Кроме того, наши исследования подтвердили, что juglone может прочно связываться с NLRP3, casasase-1 и GSDMD. Эти выводы подтверждают механизм действий juglone и позволяют получить ценную информацию для лечения других заболеваний, являющихся следствием этих белков, таких, как провокационные кишечные заболевания, неалкогольный стеатогепатит и множественный склероз.

Оригинал публикации

Juglone alleviates pelvic pain and prostatic inflammation via inhibiting the activation of NLRP3 inflammasome and alleviating oxidative stress in EAP mice.

BACKGROUND: Juglone, a naphthoquinone compound that occurs naturally, is present predominantly in the fruits, leaves, and roots of walnut plants. Although its antioxidant and anti-inflammatory effects have been demonstrated in various diseases, its therapeutic potential remains unexplored in patients with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome (CP/CPPS).

PURPOSE: Our objective was to investigate the therapeutic effectiveness of juglone in treating CP/CPPS and elucidate the potential mechanism involved.

METHODS: To establish experimental autoimmune prostatitis (EAP) mouse models and macrophage pyroptosis models, the therapeutic impact of juglone on CP/CPPS was evaluated. Molecular docking analysis, a cellular thermal shift assay (CETSA), and consultation with the Human Protein Atlas database were conducted to further explore the target molecules involved in juglone treatment for CP/CPPS. In addition, we utilized immunohistochemistry, immunofluorescence, Western blotting, and flow cytometry to assess macrophage pyroptosis and related pathway protein expressions. The evaluation of oxidative stress (OxS) was conducted through malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GPx) assays. BzATP, an agonist of the NLRP3 pyroptosis pathway, was utilized for recovery experiments both in vitro and in vivo.

RESULTS: Administration of juglone to EAP model mice ameliorated prostatic inflammation, reduced pain symptoms, and decreased proinflammatory cytokine levels. Molecular docking analysis and CETSA, in conjunction with data from the Human Protein Atlas database, indicated that NLRP3, caspase-1, and GSDMD, along with their effects on macrophage pyroptosis, may serve as key targets for the effects of juglone. Furthermore, juglone inhibited the expression of these proteins. Assays of OxS demonstrated that the administration of juglone mitigated OxS in both animal and cellular experiments. These results were reversed with BzATP treatment.

CONCLUSION: In conclusion, juglone can alleviate EAP by suppressing the pyroptosis of macrophages mediated by NLRP3/GSDMD and alleviating OxS; therefore, juglone has the potential as a therapeutic for CP/CPPS. Furthermore, our studies confirmed that juglone can bind stably to NLRP3, caspase-1, and GSDMD. These findings validate the mechanism of action of juglone and offer valuable insights for the treatment of other diseases mediated by these proteins, such as inflammatory bowel disease, nonalcoholic steatohepatitis, and multiple sclerosis.

Предметные рубрики MeSH

Male Animals Naphthoquinones NLR Family, Pyrin Domain-Containing 3 Protein Oxidative Stress Mice Inflammasomes Molecular Docking Simulation Prostatitis Pelvic Pain Disease Models, Animal Pyroptosis Macrophages Humans Mice, Inbred C57BL Anti-Inflammatory Agents

Жуглон смягчает боль в тазе и простатическое воспаление за счет сдерживания активации NLRP3 воспаления и уменьшения окислительного стресса в мышах ПДООС.

Ошибки и ограничения

Аннотация

Juglone alleviates pelvic pain and prostatic inflammation via inhibiting the activation of NLRP3 inflammasome and alleviating oxidative stress in EAP mice.

Предметные рубрики MeSH