DOI 10.1016/j.msard.2025.106440
Изучение посреднической роли метаболитов цереброспайнальной жидкости в пути от циркулирующих воспалительных белков до множественных склерозов: Менделийское исследование случайности.
Аннотация
Множественный склероз (MS) — аутоиммунное заболевание, в котором воспаление играет ключевую роль в его патогенезе. Подстрекательство регулируется сложной сетью клеток и посредников, включая циркулирующие белки, такие, как цитокины и подстрекательские посредники. Метаболомика является мощным аналитическим подходом, который может обеспечить диагностические и терапевтические цели для НР. Однако причинно-следственные последствия циркулирующих воспалительных белков и метаболитов цереброспинарной жидкости (CSFM) на РС, а также вопрос о том, выступает ли CSFM в качестве посредников, остаются неясными.
ЦЕЛЬ
В этом исследовании мы получили данные о циркулирующих воспалительных белках, CSFM и MS из самого крупного набора данных Международного консорциума геномных геномов (IMSGC).
МЕТОДЫ
Мы использовали метод менделианского анализа случайности (MR) для изучения причинно-следственных связей между циркулирующими воспалительными белками, CSFM и MS. В качестве основного статистического метода использовался метод обратного взвешивания отклонений (ВПВ). Кроме того, мы изучили вопрос о том, выступает ли CSFM в качестве посредников на пути от распространения подстрекательских белков к MS.
Результаты
Наши выводы показывают, что есть пять воспалительных белков, связанных с MS. Анализ MR показывает позитивную корреляцию между генетическим прогнозированием трех воспалительных белков и возникновением MS. Наше исследование выявило связь между 10 СФМ и MS. Дальнейший анализ MR показывает позитивную корреляцию между генетическим прогнозированием 6 CSFM и развитием MS. В частности, CSFM не оказывает обратного воздействия на MS. Наше исследование показывает, что распространение воспалительных белков и CSFM оказывает значительное причинно-следственное воздействие на прогрессию MS. Кроме того, CSFM не служит в качестве промежуточного фактора в пути соединения воспалительных белков с MS. Циркуляция подстрекательских белков и CSFM связана с MS, и CSFM, как представляется, не является промежуточным фактором в пути от воспалительных белков к MS.
Название и аннотация на языке оригинала
Exploring the mediating role of cerebrospinal fluid metabolites in the pathway from circulating inflammatory proteins to multiple sclerosis: A Mendelian randomization study.
BACKGROUND
Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune disease in which inflammation plays a pivotal role in its pathogenesis. The inflammatory response is regulated by a complex network of cells and mediators, including circulating proteins such as cytokines and inflammatory mediators. Metabolomics is a powerful analytical approach that may provide diagnostic and therapeutic targets for MS. However, the causal effects of circulating inflammatory proteins and cerebrospinal fluid metabolites (CSFMs) on MS, as well as whether CSFMs act as mediators, remain unclear.
OBJECTIVE
In this study, we obtained data on circulating inflammatory proteins, CSFMs, and MS from the largest genome-wide association study (GWAS) dataset of the International Multiple Sclerosis Genetics Consortium (IMSGC).
METHODS
We utilized the Mendelian randomization (MR) mediation analysis method to investigate the causal relationships among circulating inflammatory proteins, CSFMs and MS. Inverse variance weighting (IVW) served as the primary statistical method. Additionally, we explored whether CSFMs act as mediators in the pathway from circulating inflammatory proteins to MS.
RESULTS
Our findings reveal that there are five inflammatory proteins associated with MS. MR analysis reveals a positive correlation between the genetic prediction of three inflammatory proteins and the occurrence of MS. Our study reveals a link between 10 CSFMs and MS. Further MR analysis reveals a positive correlation between the genetic prediction of 6 CSFMs and the development of MS. Notably, CSFMs do not exhibit a reverse effect on MS. Our study establishes a significant causal effect of circulating inflammatory proteins and CSFMs on the progression of MS. Furthermore, CSFMs do not serve as an intermediary factor in the pathway connecting inflammatory proteins with MS. Circulating inflammatory proteins and CSFMs are causally associated with MS, and CSFMs do not appear to be intermediate factors in the pathway from inflammatory proteins to MS.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.