Current journal of neurology · 2024
Относительная частота первичных головных болей у пациентов с расстройством спектра нейромиелита: перекрестное исследование.
СтатьяНазвание и аннотация: Машинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Etemadifar Mohammadreza, Etemadifar Masoud, Alaei Seyyed Ali, Norouzi Mahdi
Аннотация
Фон: Нейромиелитное расстройство спектра (NMOSD) представляет собой редкое аутоиммунное воспалительное заболевание, которое в основном затрагивает центральную нервную систему (CNS). Головные боли, хотя и типичные для пациентов с множественным склерозом (MS), были меньше изучены в NMOSD. Цель этого исследования заключалась в изучении распространенности, характеристик и сопутствующих симптомов головной боли у пациентов с NMOSD. Методы: Это межсекторальное исследование включало в себя 120 пациентов НМОСР, набранных в клиниках MS в Исфахан-Сити, Иран, между 2023 и 2024. У пациентов была проведена оценка распространенности головной боли и ее характеристик. Эксперт-невролог провел обследования с целью исключения вторичных причин головной боли и классифицированных типов головной боли в соответствии с Международной классификацией заболеваний головы (International Classification of Health Disches).ICHD-3). Результаты: Eighteen (больные)15%) сообщили о головных болях, все из которых были женщинами. Средний возраст этих пациентов составлял 41.27 ± 11.33 лет, и средний возраст начала НМОСР 34.60 ± 12.12 Годы. Из числа 18 пациенты, 14 - диагностировали мигрень и 4 с натяжной головной болью. Пациенты с мигренью сообщали о более сильной боли (высокий балл: 6.00 ± 1.42) за исключением головных болей с натяжением (4.20 ± 1.35). В равной степени вероятно, что голова заболеет до или после диагностирования NMOSD. Существенные сопутствующие симптомы включают фотофобию, фонофобию и тошноту у пациентов с мигренью, что оказывает существенное воздействие на профессиональную нетрудоспособность. 57% лиц, страдающих от мигрени, и 50% от напряжённой головной боли. Вывод: головные боли, особенно мигрени, широко распространены у пациентов с NMOSD и оказывают значительное влияние на качество их жизни (QOL) и профессиональную деятельность. Эти результаты подчеркивают необходимость того, чтобы врачи распознавали модели головной боли в НМОСР для точного диагноза и эффективного управления. Необходимы дальнейшие продольные исследования для изучения причинно-следственных механизмов и разработки адресных мер вмешательства.
Оригинал публикации
Relative frequency of primary headaches in patients with neuromyelitis optica spectrum disorder: A cross-sectional study.
Background: Neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) is a rare autoimmune inflammatory disease predominantly affecting the central nervous system (CNS). Headaches, although common in patients with multiple sclerosis (MS), have been less studied in NMOSD. This study aimed to investigate the prevalence, characteristics, and associated symptoms of headaches in patients with NMOSD. Methods: This cross-sectional study included 120 patients with NMOSD recruited from MS clinics in Isfahan City, Iran, between 2023 and 2024. Patients were assessed for headache prevalence and characteristics. An expert neurologist conducted examinations to exclude secondary causes of headaches and classified headache types according to the International Classification of Headache Disorders (ICHD-3). Results: Eighteen patients (15%) reported headaches, all of whom were women. The average age of these patients was 41.27 ± 11.33 years, and the average onset age of NMOSD was 34.60 ± 12.12 years. Of the 18 patients, 14 were diagnosed with migraine and 4 with tension headaches. Patients with migraine reported more severe pain (severity score: 6.00 ± 1.42) than those with tension headaches (4.20 ± 1.35). Headache onset was equally likely to occur before or after an NMOSD diagnosis. Significant associated symptoms included photophobia, phonophobia, and nausea in patients with migraine, with a substantial impact on occupational disability reported by 57% of migraine sufferers and 50% of tension headache sufferers. Conclusion: Headaches, particularly migraines, are prevalent in patients with NMOSD and significantly impact their quality of life (QOL) and occupational functioning. These findings emphasize the need for clinicians to recognize headache patterns in NMOSD for accurate diagnosis and effective management. Further longitudinal studies are warranted to explore causal mechanisms and develop targeted interventions.
Читать полный текст на русском ↓
Полный текст на русском
Машинный перевод · не проверен
Введение
Спектр нейромиелитопатии (NMOSD) — редкое аутоиммунное воспалительное заболевание, характеризующееся воспалением центральной нервной системы (ЦНС). 1 Превалентность нейромиелитопатии (NMO) составляет от 1 до 5 на 100000 человек и варьируется в зависимости от различных популяций. 2 Наиболее свежие критерии диагностики NMOSD, опубликованные в 2015 году Международной панелью по диагностике NMO (IPND), указывают на то, что диагноз NMOSD определяется наличием как минимум одного из шести ключевых клинических признаков и обнаружением антител к акупаторин-4 (anti-AQP4 IgG). Эти клинические характеристики связаны с вовлечением спинного мозга, оптического нерва, коры головного мозга, области пострема и мозгового ствола. 3 Оптическая нейрите (ОН) и трансверсальная миелит (ТМ) являются наиболее распространенными проявлениями. 3 Другие проявления включают синдром области пострема (АПС), характеризующийся приступами хрипов, рвотой и/или рвотой. 4 Острое проявление мозгового ствола включает рвоту, приступы хрипов, нарушение моторики глаз и зуд. 5 Симптомы вовлечения диенцефала включают наркоз, гипотензию и аменорею. 6
Головная боль часто встречается у пациентов с множественной склерозом (МС). Около 58% пациентов с МС сообщают о головных болях. Наиболее распространённым типом был напряжённый головной боль, за ним следовали мигрень, с показателями распространённости 31,9% и 25%, соответственно. Кроме того, было зафиксировано значимое корреляционное соотношение между резидуирующим-рекуперирующим МС (RRMS) и мигренью. 7 Однако исследования по головным болям в синдроме НМОС ограничены. Японское исследование о связи МС и головной боли, в котором также участвовали некоторые пациенты с положительным тестом на антитело к акупорин-4 (AQP4-Ab), показало более высокую частоту мигрени у пациентов с положительным тестом на AQP4-Ab по сравнению с другими. 8 Взаимосвязь между НМО и головной болью может быть связана с другими подлежащими заболеваниями, особенно иммунными нарушениями. Например, системная красная волчанка (СКВ) может быть фактором, связывающим эти два состояния. 9 Изучение показало, что примерно 2% до 5% пациентов, соответствующих критериям НМОС, также получили диагноз СКВ. 10 Таким образом, в данном исследовании мы стремились изучить паттерны, распространенность, характеристики и сопутствующие симптомы головных болей у пациентов с НМО.
Материалы и методы
Это поперечное исследование направлено на изучение характеристик и влияния головных болей на пациентов с НМО. Всего 120 пациентов с НМО были рекрутированы из клиник МС в городе Исфахан, Иран, в период с 2023 по 2024 год. Пациенты были включены в исследование, если у них был подтверждённый диагноз NMO и они могли предоставить информированное согласие. Исследование использовало чек-лист для сбора анамнеза пациентов, включая характеристики головной боли: локализацию, качество, интенсивность, продолжительность, частоту, триггеры и сопутствующие симптомы. Кроме того, оценивался влияние головных болей на повседневную деятельность. Пациентов интервьюировали и заполняли анкету, оценивающую степень боли по визуальной шкале от 1 до 10. Экспертный нейролог провёл осмотры для исключения вторичных причин головных болей, а типы и паттерны головных болей были классифицированы согласно Международной классификации головных болей (ICHD-3). Для описательного анализа количественных данных использовались среднее значение и стандартное отклонение (СД), а статистический анализ был выполнен с помощью программного обеспечения SPSS (версия 24, IBM Corporation, Armonk, NY, USA). Для минимизации смещения были использованы стандартизированный чек-лист и анкета, а также проводились осмотры экспертом нейрологом для исключения вторичных причин головных болей. Это исследование утверждается Комитетом по вопросам этики Исфаханского университета медицинских наук (IR.MUI.Med.REC).1401.358) и все методы были выполнены в соответствии с правилами. Результаты этого исследования 120 пациентов с НМО (НМО)93 женщин и женщин 27 Мужчины). Таблица 1 представляет клинические характеристики пациентов с головной болью. Eighteen (больные)15%) сообщили о головных болях, все из которых были женщинами. Среди них 18 Участники, 12 были положительными для anti-AQP4-Ab. Средний возраст пациентов с головной болью 41.27 ± 11.33 Годы.Таблица 1 Основные характеристики
Переменная
Общее количество (n = 18) [n (%)]
Диабет умеренный 10 (55,56)
Гипертония 3 (16,67)
Гипотиреоз 1 (5,56)
Кардиоваскулярные расстройства 0 (0)
Дислипидемия 6 (33,33)
Основные характеристики
Средний возраст начала НМО у пациентов с головной болью составил 34,60 ± 12,12 лет. Из 18 пациентов 14 были диагностированы с мигренью, а 4 — с напряжением головы. Таблица 2 сравнивает характеристики головной боли у пациентов с мигренью и напряжением головы. Пациенты с мигренью сообщали о более интенсивной боли по сравнению с пациентами с напряжением головы. Более половины пациентов в каждой группе сообщили о начале головной боли после диагноза НМО. Локализация и клинические особенности головных болей в каждой группе соответствовали характерным симптомам каждого вида головной боли. У 57% и 50% пациентов в группах мигрени и напряженной головной боли соответственно отмечалась дисфункция, связанная с головными болями.Таблица 2 Характеристики головной боли
Мигрень
Напряжение
Количество случаев 14 4
Возраст начала головной боли (годы) (среднее ± SD) 31.00 ± 11.61 29.00 ± 12.21
Серия тяжести головной боли (среднее ± SD) 6.00 ± 1.42 4.20 ± 1.35
Частота головной боли (%)
Перед началом NMO 57 50
После начала NMO 43 50
Локализация головной боли (%)
Фронтальная 71 50
Оптическая 12 25
Общая 7 25
Характерные признаки (%)
Пульсативная 100 -
Неправильная 78 -
Двусторонняя 12 100
Давление или сжатие - 100
Банд-образная - 100
Сопутствующие симптомы (%)
Фотофобия 85 -
Фонофобия 92 25
Усиление физической активности 71 -
Головная боль 71 25
Рвота 42 -
Гипергидроз 35 25
Оcular pain 78 50
Конъюнктивит 42 25
Эпифора 35 25
Профессиональная дисфункция 57 50
SD: Стандартное отклонение; NMO: Неуро-миелитис оптики
Характеристики головной боли
SD: Стандартное отклонение; NMO: Неуро-миелитис оптики
Обсуждение
Настоящее исследование предоставляет важные данные в исследовании распространенности, особенностей и сопутствующих симптомов головных болей у пациентов с NMOSD. Наше исследование показало, что головные боли, особенно мигрень и напряженные головные боли, представляют собой значительную проблему у пациентов с NM. Согласно нашим данным, распространенность головных болей составляет 15%. Все пациенты, сообщающие о головных болях, были женщинами, что согласуется с известной более высокой распространенностью NMOSD у женщин.Наше исследование согласуется с предыдущими результатами у пациентов с МС, где мигрень и напряжённые головные боли являются распространенными (25,2% в предыдущих исследованиях и 15% в настоящем). 11 , 12 Masters-Israilov и Robbins классифицировали различные симптомы головной боли у пациентов с НМО, включая тригеминальную невралгию, нейропатический зуд, постerior reversible encephalopathy syndrome (PRES), пreeclampsia и цервикогенную головную боль, среди других типов головных болей. 9
Коморбидности, такие как синдром Сьергена и СЛЭ, могут влиять на выражение головных болей у пациентов с НМО. В исследовании было обнаружено, что 2% до 33% пациентов с NMOSD, в зависимости от конкретной изучаемой популяции, также диагностировали с синдромом Сjogren. 10 Важно отметить, что синдром Сjogren может проявляться с вовлечением ЦНС, что приводит к симптомам, таким как головные боли и другие проявления, связанные с NMO. 13
Патофизиология головных болей у NMO является сложной и не полностью понятной. Возможные механизмы включают в себя повреждения ЦНС, влияющие на пути передачи болевых сигналов, вовлечение гипоталама и верхней межмозговой области, нарушение функции астроцитов, приводящее к нарушению баланса нейротрансмиттеров, а также нарушения в химических веществах, таких как глицинат и гамма-аминобутират (ГАБА). 9 Изучение Ванга и коллег показало, что повреждения мозгового ствола связаны с более высокой частотой головных болей у пациентов с НМОСД. 14 Повреждения в перивентрикулярной серой оболочке и спинном мозге, особенно обширные повреждения, влияющие на серую оболочку спины, могут нарушать важные пути передачи болевых сигналов в спинном мозге, включая те пути, которые передают болевые сигналы в мозг, и те, которые ингибируют боль. В NMO потеря астроцитов, которые играют критически важную роль в балансе возбуждения и подавления, вероятно, будет дополнительно нарушать эти болевые пути. В ранних лезиях NMO боль связана с высокими уровнями глютамата, в более устойчивых лезиях — с нарушением баланса между возбуждающими и подавляющими системами. 9 , 15 Пентраxin-3 (PTX3) и интерлейкин 6 (IL-6) — два предположенных биомаркера, связанных с головными болями. Предыдущее было идентифицировано как у пациентов с МС/НМО и у пациентов с мигренью, что может увеличиваться в обеих патологиях, особенно во время обострений. 16 , 17 IL-6, который также был предложен как биомаркер активности НМО, был зафиксирован как повышенный у лиц, испытывающих мигрень. 18 Это открытие может указывать на потенциальную промежуточную про-воспалительную механизм в обеих заболеваниях. 9 Cavallini и коллеги утверждали, что головные боли могут негативно влиять на качество жизни (КВ) как во время атак, так и в интервалах между ними. 19 Мы обнаружили, что 72% пациентов с головными болями сообщили о профессиональной инвалидности, причем более высокая частота наблюдается у пациентов с мигренью. Понимание связи между головными болями и NMO может способствовать улучшению управления заболеванием и ускорению диагностики, потенциально предотвращая неправильную диагностику. Несколько отчетов о случаях отмечают, что NMO был неправильно диагностирован у пациентов с головными болями. 20 - 22 Следовательно, распознавание паттернов головных болей у пациентов с NMO критически важно для точной диагностики и эффективного лечения.
Ограничения:
Кросс-секционный дизайн нашего исследования врожденно ограничивает способность делать выводы о причинно-следственных связях. Кроме того, используемый размер выборки может не быть достаточно представительным для всего спектра пациентов с NMOSD, что потенциально ограничивает обобщаемость наших результатов. Из-за такого малого размера выборки мы не смогли исследовать потенциальную связь между степенью нарушения функций и возникновением головной боли у пациентов с НМО. Будущие исследования с большими группами могут предоставить более надежные данные для оценки существования таких ассоциаций и того, как они могут повлиять на управление пациентами. Кроме того, повышенная базовая распространенность головных болей в популяции исследования представляет собой вызов нашей гипотезе, явление, которое можно объяснить ошибкой базового уровня. Также возможно, что смещение отчетов может влиять на надежность наших результатов, учитывая возможность того, что пациенты могут демонстрировать повышенную склонность к отчету головных болей после диагностирования своего состояния. Хотя в нашем исследовании не было достаточного количества данных для изучения потенциальных различий в проявлении, иммунном статусе или распространенности головных болей у пациентов с НМО, это остается важной областью для дальнейших исследований. Будущие исследования должны стремиться исследовать, влияют ли эти факторы на характеристики головных болей у пациентов с НМО.Вывод
Настоящее исследование направлено на выяснение эпидемиологической характеристики, специфических особенностей и последствий головных болей у лиц, страдающих NMOSD. Необходимо провести будущее исследование, особенно долгосрочные исследования, для укрепления выводов в этой области. Полное понимание головных болей у пациентов с NMOSD может способствовать улучшению стратегий управления заболеванием и в конечном итоге способствовать улучшению исходов пациентов.
Благодарности
Мы выражаем благодарность коллегам и всем пациентам, участвовавшим в этом исследовании.Примечания:
Как цитировать эту статью: Etemadifar M, Etemadifar M, Alaei SA, Norouzi M. Относительная частота первичных головных болей у пациентов с нейромиелитопатией спектра: Кросс-секционное исследование. Curr J Neurol 2024; 23(3): 165-9.
Конфликт интересов
Авторы заявляют о отсутствии конфликта интересов в данном исследовании.
Ссылки
Спектр нейромиелитопатии (NMOSD) — редкое аутоиммунное воспалительное заболевание, характеризующееся воспалением центральной нервной системы (ЦНС). 1 Превалентность нейромиелитопатии (NMO) составляет от 1 до 5 на 100000 человек и варьируется в зависимости от различных популяций. 2 Наиболее свежие критерии диагностики NMOSD, опубликованные в 2015 году Международной панелью по диагностике NMO (IPND), указывают на то, что диагноз NMOSD определяется наличием как минимум одного из шести ключевых клинических признаков и обнаружением антител к акупаторин-4 (anti-AQP4 IgG). Эти клинические характеристики связаны с вовлечением спинного мозга, оптического нерва, коры головного мозга, области пострема и мозгового ствола. 3 Оптическая нейрите (ОН) и трансверсальная миелит (ТМ) являются наиболее распространенными проявлениями. 3 Другие проявления включают синдром области пострема (АПС), характеризующийся приступами хрипов, рвотой и/или рвотой. 4 Острое проявление мозгового ствола включает рвоту, приступы хрипов, нарушение моторики глаз и зуд. 5 Симптомы вовлечения диенцефала включают наркоз, гипотензию и аменорею. 6
Головная боль часто встречается у пациентов с множественной склерозом (МС). Около 58% пациентов с МС сообщают о головных болях. Наиболее распространённым типом был напряжённый головной боль, за ним следовали мигрень, с показателями распространённости 31,9% и 25%, соответственно. Кроме того, было зафиксировано значимое корреляционное соотношение между резидуирующим-рекуперирующим МС (RRMS) и мигренью. 7 Однако исследования по головным болям в синдроме НМОС ограничены. Японское исследование о связи МС и головной боли, в котором также участвовали некоторые пациенты с положительным тестом на антитело к акупорин-4 (AQP4-Ab), показало более высокую частоту мигрени у пациентов с положительным тестом на AQP4-Ab по сравнению с другими. 8 Взаимосвязь между НМО и головной болью может быть связана с другими подлежащими заболеваниями, особенно иммунными нарушениями. Например, системная красная волчанка (СКВ) может быть фактором, связывающим эти два состояния. 9 Изучение показало, что примерно 2% до 5% пациентов, соответствующих критериям НМОС, также получили диагноз СКВ. 10 Таким образом, в данном исследовании мы стремились изучить паттерны, распространенность, характеристики и сопутствующие симптомы головных болей у пациентов с НМО.
Материалы и методы
Это поперечное исследование направлено на изучение характеристик и влияния головных болей на пациентов с НМО. Всего 120 пациентов с НМО были рекрутированы из клиник МС в городе Исфахан, Иран, в период с 2023 по 2024 год. Пациенты были включены в исследование, если у них был подтверждённый диагноз NMO и они могли предоставить информированное согласие. Исследование использовало чек-лист для сбора анамнеза пациентов, включая характеристики головной боли: локализацию, качество, интенсивность, продолжительность, частоту, триггеры и сопутствующие симптомы. Кроме того, оценивался влияние головных болей на повседневную деятельность. Пациентов интервьюировали и заполняли анкету, оценивающую степень боли по визуальной шкале от 1 до 10. Экспертный нейролог провёл осмотры для исключения вторичных причин головных болей, а типы и паттерны головных болей были классифицированы согласно Международной классификации головных болей (ICHD-3). Для описательного анализа количественных данных использовались среднее значение и стандартное отклонение (СД), а статистический анализ был выполнен с помощью программного обеспечения SPSS (версия 24, IBM Corporation, Armonk, NY, USA). Для минимизации смещения были использованы стандартизированный чек-лист и анкета, а также проводились осмотры экспертом нейрологом для исключения вторичных причин головных болей. Это исследование утверждается Комитетом по вопросам этики Исфаханского университета медицинских наук (IR.MUI.Med.REC).1401.358) и все методы были выполнены в соответствии с правилами. Результаты этого исследования 120 пациентов с НМО (НМО)93 женщин и женщин 27 Мужчины). Таблица 1 представляет клинические характеристики пациентов с головной болью. Eighteen (больные)15%) сообщили о головных болях, все из которых были женщинами. Среди них 18 Участники, 12 были положительными для anti-AQP4-Ab. Средний возраст пациентов с головной болью 41.27 ± 11.33 Годы.Таблица 1 Основные характеристики
Переменная
Общее количество (n = 18) [n (%)]
Диабет умеренный 10 (55,56)
Гипертония 3 (16,67)
Гипотиреоз 1 (5,56)
Кардиоваскулярные расстройства 0 (0)
Дислипидемия 6 (33,33)
Основные характеристики
Средний возраст начала НМО у пациентов с головной болью составил 34,60 ± 12,12 лет. Из 18 пациентов 14 были диагностированы с мигренью, а 4 — с напряжением головы. Таблица 2 сравнивает характеристики головной боли у пациентов с мигренью и напряжением головы. Пациенты с мигренью сообщали о более интенсивной боли по сравнению с пациентами с напряжением головы. Более половины пациентов в каждой группе сообщили о начале головной боли после диагноза НМО. Локализация и клинические особенности головных болей в каждой группе соответствовали характерным симптомам каждого вида головной боли. У 57% и 50% пациентов в группах мигрени и напряженной головной боли соответственно отмечалась дисфункция, связанная с головными болями.Таблица 2 Характеристики головной боли
Мигрень
Напряжение
Количество случаев 14 4
Возраст начала головной боли (годы) (среднее ± SD) 31.00 ± 11.61 29.00 ± 12.21
Серия тяжести головной боли (среднее ± SD) 6.00 ± 1.42 4.20 ± 1.35
Частота головной боли (%)
Перед началом NMO 57 50
После начала NMO 43 50
Локализация головной боли (%)
Фронтальная 71 50
Оптическая 12 25
Общая 7 25
Характерные признаки (%)
Пульсативная 100 -
Неправильная 78 -
Двусторонняя 12 100
Давление или сжатие - 100
Банд-образная - 100
Сопутствующие симптомы (%)
Фотофобия 85 -
Фонофобия 92 25
Усиление физической активности 71 -
Головная боль 71 25
Рвота 42 -
Гипергидроз 35 25
Оcular pain 78 50
Конъюнктивит 42 25
Эпифора 35 25
Профессиональная дисфункция 57 50
SD: Стандартное отклонение; NMO: Неуро-миелитис оптики
Характеристики головной боли
SD: Стандартное отклонение; NMO: Неуро-миелитис оптики
Обсуждение
Настоящее исследование предоставляет важные данные в исследовании распространенности, особенностей и сопутствующих симптомов головных болей у пациентов с NMOSD. Наше исследование показало, что головные боли, особенно мигрень и напряженные головные боли, представляют собой значительную проблему у пациентов с NM. Согласно нашим данным, распространенность головных болей составляет 15%. Все пациенты, сообщающие о головных болях, были женщинами, что согласуется с известной более высокой распространенностью NMOSD у женщин.Наше исследование согласуется с предыдущими результатами у пациентов с МС, где мигрень и напряжённые головные боли являются распространенными (25,2% в предыдущих исследованиях и 15% в настоящем). 11 , 12 Masters-Israilov и Robbins классифицировали различные симптомы головной боли у пациентов с НМО, включая тригеминальную невралгию, нейропатический зуд, постerior reversible encephalopathy syndrome (PRES), пreeclampsia и цервикогенную головную боль, среди других типов головных болей. 9
Коморбидности, такие как синдром Сьергена и СЛЭ, могут влиять на выражение головных болей у пациентов с НМО. В исследовании было обнаружено, что 2% до 33% пациентов с NMOSD, в зависимости от конкретной изучаемой популяции, также диагностировали с синдромом Сjogren. 10 Важно отметить, что синдром Сjogren может проявляться с вовлечением ЦНС, что приводит к симптомам, таким как головные боли и другие проявления, связанные с NMO. 13
Патофизиология головных болей у NMO является сложной и не полностью понятной. Возможные механизмы включают в себя повреждения ЦНС, влияющие на пути передачи болевых сигналов, вовлечение гипоталама и верхней межмозговой области, нарушение функции астроцитов, приводящее к нарушению баланса нейротрансмиттеров, а также нарушения в химических веществах, таких как глицинат и гамма-аминобутират (ГАБА). 9 Изучение Ванга и коллег показало, что повреждения мозгового ствола связаны с более высокой частотой головных болей у пациентов с НМОСД. 14 Повреждения в перивентрикулярной серой оболочке и спинном мозге, особенно обширные повреждения, влияющие на серую оболочку спины, могут нарушать важные пути передачи болевых сигналов в спинном мозге, включая те пути, которые передают болевые сигналы в мозг, и те, которые ингибируют боль. В NMO потеря астроцитов, которые играют критически важную роль в балансе возбуждения и подавления, вероятно, будет дополнительно нарушать эти болевые пути. В ранних лезиях NMO боль связана с высокими уровнями глютамата, в более устойчивых лезиях — с нарушением баланса между возбуждающими и подавляющими системами. 9 , 15 Пентраxin-3 (PTX3) и интерлейкин 6 (IL-6) — два предположенных биомаркера, связанных с головными болями. Предыдущее было идентифицировано как у пациентов с МС/НМО и у пациентов с мигренью, что может увеличиваться в обеих патологиях, особенно во время обострений. 16 , 17 IL-6, который также был предложен как биомаркер активности НМО, был зафиксирован как повышенный у лиц, испытывающих мигрень. 18 Это открытие может указывать на потенциальную промежуточную про-воспалительную механизм в обеих заболеваниях. 9 Cavallini и коллеги утверждали, что головные боли могут негативно влиять на качество жизни (КВ) как во время атак, так и в интервалах между ними. 19 Мы обнаружили, что 72% пациентов с головными болями сообщили о профессиональной инвалидности, причем более высокая частота наблюдается у пациентов с мигренью. Понимание связи между головными болями и NMO может способствовать улучшению управления заболеванием и ускорению диагностики, потенциально предотвращая неправильную диагностику. Несколько отчетов о случаях отмечают, что NMO был неправильно диагностирован у пациентов с головными болями. 20 - 22 Следовательно, распознавание паттернов головных болей у пациентов с NMO критически важно для точной диагностики и эффективного лечения.
Ограничения:
Кросс-секционный дизайн нашего исследования врожденно ограничивает способность делать выводы о причинно-следственных связях. Кроме того, используемый размер выборки может не быть достаточно представительным для всего спектра пациентов с NMOSD, что потенциально ограничивает обобщаемость наших результатов. Из-за такого малого размера выборки мы не смогли исследовать потенциальную связь между степенью нарушения функций и возникновением головной боли у пациентов с НМО. Будущие исследования с большими группами могут предоставить более надежные данные для оценки существования таких ассоциаций и того, как они могут повлиять на управление пациентами. Кроме того, повышенная базовая распространенность головных болей в популяции исследования представляет собой вызов нашей гипотезе, явление, которое можно объяснить ошибкой базового уровня. Также возможно, что смещение отчетов может влиять на надежность наших результатов, учитывая возможность того, что пациенты могут демонстрировать повышенную склонность к отчету головных болей после диагностирования своего состояния. Хотя в нашем исследовании не было достаточного количества данных для изучения потенциальных различий в проявлении, иммунном статусе или распространенности головных болей у пациентов с НМО, это остается важной областью для дальнейших исследований. Будущие исследования должны стремиться исследовать, влияют ли эти факторы на характеристики головных болей у пациентов с НМО.Вывод
Настоящее исследование направлено на выяснение эпидемиологической характеристики, специфических особенностей и последствий головных болей у лиц, страдающих NMOSD. Необходимо провести будущее исследование, особенно долгосрочные исследования, для укрепления выводов в этой области. Полное понимание головных болей у пациентов с NMOSD может способствовать улучшению стратегий управления заболеванием и в конечном итоге способствовать улучшению исходов пациентов.
Благодарности
Мы выражаем благодарность коллегам и всем пациентам, участвовавшим в этом исследовании.Примечания:
Как цитировать эту статью: Etemadifar M, Etemadifar M, Alaei SA, Norouzi M. Относительная частота первичных головных болей у пациентов с нейромиелитопатией спектра: Кросс-секционное исследование. Curr J Neurol 2024; 23(3): 165-9.
Конфликт интересов
Авторы заявляют о отсутствии конфликта интересов в данном исследовании.
Ссылки
Читать найденный полный текст
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International license ( https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/ ). Non-commercial uses of the work are permitted, provided the original work is properly cited.
Introduction
Neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) is a rare autoimmune inflammatory disease characterized by central nervous system (CNS) inflammation. 1 The prevalence of neuromyelitis optica (NMO) ranges from 1 to 5 per 100000 individuals and varies across different populations. 2 The latest NMOSD criteria published in 2015 by the International Panel for NMO Diagnosis (IPND) suggest that the diagnosis of NMOSD is based on at least one of six core clinical characteristics plus anti-aquaporin-4 immunoglobulin G (anti-AQP4 IgG) detection. These clinical characteristics are related to the involvement of the spinal cord, optic nerve, cerebrum, area postrema, and brainstem. 3 Optic neuritis (ON) and transverse myelitis (TM) are the most common presentations. 3 Other manifestations include area postrema syndrome (APS), characterized by hiccups, nausea, and/or vomiting. 4 Acute brainstem symptoms include vomiting, hiccups, oculomotor dysfunction, and pruritus, 5 while symptoms of diencephalic involvement include narcolepsy, hypotension, and amenorrhea. 6
Headache is common in patients with multiple sclerosis (MS). About 58% of patients with MS have been reported to have headaches. The most common type was tension headache, followed by migraine, with prevalence rates of 31.9% and 25%, respectively. Additionally, there was a significant correlation between relapsing-remitting MS (RRMS) and migraine. 7 However, studies on headaches in NMOSD are limited. A Japanese study on the association between MS and headache, which also included some aquaporin-4 antibody (AQP4-Ab) patients, reported a higher prevalence of migraine in AQP4-Ab seropositive patients compared to others. 8 The relationship between NMO and headache may be related to other underlying conditions, especially autoimmune disorders. For example, systemic lupus erythematosus (SLE) could be a factor linking these two conditions. 9 A study discovered that approximately 2% to 5% of patients meeting NMOSD criteria also received a diagnosis of SLE. 10 Thus, in this study, we aimed to investigate the patterns, prevalence, characteristics, and associated symptoms of headaches in patients with NMO.
Materials and Methods
This cross-sectional study aimed to investigate the characteristics and impact of headaches on patients with NMO. A total of 120 patients with NMO were recruited from MS clinics in Isfahan City, Iran, between 2023 and 2024. Patients were eligible for inclusion if they had a confirmed diagnosis of NMO and were able to provide informed consent. The study employed a checklist to gather patient history, detailing headache characteristics, including location, quality, intensity, duration, frequency, triggers, and associated symptoms. Additionally, the impact of headaches on daily activities was assessed. Patients were interviewed and completed a questionnaire rating their pain severity on a visual pain scale from 1 to 10. An expert neurologist conducted examinations to exclude secondary causes of headaches, and headache patterns and types were classified according to the International Classification of Headache Disorders (ICHD-3). For the descriptive analysis of quantitative data, we used mean and standard deviation (SD), and statistical analysis was performed using SPSS software (version 24, IBM Corporation, Armonk, NY, USA). Efforts were made to minimize bias by using a standardized checklist and questionnaire and by having an expert neurologist conduct examinations to exclude secondary causes of headaches. The study is approved by the ethics committee of Isfahan University of Medical Sciences (IR.MUI.MED.REC.1401.358) and all methods were performed in accordance with the regulations.
Results
This study investigated 120 patients with NMO (93 women and 27 men). Table 1 presents the clinical characteristics of patients with headaches. Eighteen patients (15%) reported having headaches, all of whom were women. Among these 18 participants, 12 were positive for anti-AQP4-Ab. The average age of patients with headaches was 41.27 ± 11.33 years.
Table 1 Baseline characteristics
Variable
Total (n = 18) [n (%)]
Diabetes mellitus 10 (55.56) Hypertension 3 (16.67) Hypothyroidism 1 (5.56) Cardiovascular disorders 0 (0) Dyslipidaemia 6 (33.33)
Baseline characteristics
The average onset age of NMO in patients with headaches was 34.60 ± 12.12 years. Of the 18 patients, 14 were diagnosed with migraine and 4 with tension headaches. Table 2 compares characteristics of headaches in patients with migraine and tension headaches. Patients with migraine reported more severe pain compared to those with tension headaches. Nearly half of the patients in each group reported headache onset after an NMO diagnosis. The location and clinical features associated with headaches in each group were consistent with the characteristic symptoms of each headache type. Disability associated with headaches was reported by 57% and 50% of patients in the migraine and tension headache groups, respectively.
Table 2 Characteristics of headache
Migraine
Tension
Number of cases 14 4 Headache onset age (year) (mean ± SD) 31.00 ± 11.61 29.00 ± 12.21 Headache severity score (mean ± SD) 6.00 ± 1.42 4.20 ± 1.35 Headache occurrence (%) Before NMO onset 57 50 After NMO onset 43 50 Headache location (%) Frontal 71 50 Occipital 12 25 Generalized 7 25 Characteristic features (%) Pulsatile 100 - Unilateral 78 - Bilateral 12 100 Pressing or tightening - 100 Band-like - 100 Associated symptoms (%) Photophobia 85 - Phonophobia 92 25 Physical activity aggravation 71 - Nausea 71 25 Vomiting 42 - Hyperhidrosis 35 25 Ocular pain 78 50 Conjunctivitis 42 25 Epiphora 35 25 Occupational disability 57 50 SD: Standard deviation; NMO: Neuromyelitis optica
Characteristics of headache
SD: Standard deviation; NMO: Neuromyelitis optica
Discussion
This study provides important insights into the prevalence, characteristics, and associated symptoms of headaches in patients with NMOSD. Our findings highlight that headaches, particularly migraine and tension-type headaches, are a significant concern among patients with NMOSD, with a prevalence of 15%. All patients reporting headaches were women, consistent with the known higher prevalence of NMOSD among women.
Our study aligns with previous findings in patients with MS, where migraine and tension headaches are prevalent (25.2% in previous studies and 15% in the present one). 11 , 12 Masters-Israilov and Robbins categorized various headache symptoms in patients with NMO, including trigeminal neuralgia, neuropathic pruritus, posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES), preeclampsia, and cervicogenic headache, among other headache types. 9
Comorbidities such as Sjogren’s syndrome and SLE may influence headache expressions in NMO. In a study, it was discovered that 2% to 33% of patients with NMOSD, depending on the specific population being studied, were also diagnosed with Sjogren’s syndrome. 10 It is important to note that Sjogren’s syndrome can manifest with CNS involvement, leading to symptoms such as headaches and other manifestations related to NMO. 13
The pathophysiology of headaches in NMO is complex and not fully understood. Potential mechanisms include CNS lesions affecting pain signaling pathways, hypothalamic and upper midbrain involvement, astrocyte dysfunction leading to neurotransmitter imbalances, and disruptions in chemicals like glutamate and gamma-aminobutyric acid (GABA). 9 Wang et al.'s study suggested that lesions in the medulla oblongata were associated with a higher incidence of headaches in patients with NMOSD. 14 Lesions in the peri-aqueductal gray matter and spinal cord, particularly extensive lesions affecting the dorsal gray matter, can interrupt important pain signaling pathways in the spinal cord, including both the pathways that transmit pain signals to the brain and those that inhibit pain. In NMO, the loss of astrocytes, which play a crucial role in balancing excitation and inhibition, is likely to further disturb these pain pathways. In early NMO lesions, pain is linked to high levels of glutamate, while in more established lesions, it is associated with a disruption in the balance between excitatory and inhibitory systems. 9 , 15 Pentraxin-3 (PTX3) and interleukin 6 (IL-6) are two proposed biomarkers related to headaches. The former has been identified in both patients with MS/NMO and patients with migraine, which might increase in both conditions, especially during relapses. 16 , 17 IL-6, which has also been suggested as the NMO activity biomarker, has been observed to be elevated in individuals experiencing migraine attacks. 18 This finding might indicate an underlying potential pro-inflammatory mechanism in both diseases. 9 Cavallini et al. stated that headaches could adversely affect a patient's quality of life (QOL) both during the attack phases and in the intervals between them. 19 We found that 72% of patients with headaches reported occupational disability, with a higher incidence among those with migraine headaches. Understanding the link between headaches and NMO may contribute to better disease management and enhance earlier diagnosis, potentially preventing misdiagnosis. Several case reports have noted that NMO has been misdiagnosed in patients presenting with headaches. 20 - 22 Therefore, recognizing headache patterns in NMO is crucial for accurate diagnosis and effective treatment.
Limitations:
The cross-sectional design of our study inherently restricts the capacity to draw causal conclusions. Furthermore, the sample size utilized may not be sufficiently representative of the entire spectrum of patients with NMOSD, thereby potentially constraining the generalizability of our results. Due to this small sample size, we were unable to explore the potential relationship between the degree of disability and the occurrence of headache in patients with NMO. Future studies with larger cohorts may provide more robust data to assess whether such associations exist and how they might impact patient management. Additionally, the elevated baseline prevalence of headaches within the study population poses a challenge to our hypothesis, a phenomenon that can be attributed to the base rate fallacy. It is also conceivable that reporting bias may influence the dependability of our findings, given the possibility that patients may exhibit an increased propensity to report headaches post-diagnosis of their condition. While our study did not collect sufficient data to examine potential differences in the presentation, serostatus, or prevalence of headache among NMO patients, this remains an important area for further research. Future studies should aim to investigate whether these factors influence the headache characteristics among patients with NMO.
Conclusion
The present investigation sought to elucidate the epidemiological profile, characteristic features, and ramifications of headaches experienced by individuals afflicted with NMOSD. It is imperative that future research, particularly longitudinal studies, be undertaken to fortify the conclusions drawn within this domain. A comprehensive grasp of the headache patterns in NMOSD has the potential to facilitate enhanced disease management strategies and ultimately contribute to the amelioration of patient outcomes.
Acknowledgments
We hereby show our gratitude to our colleagues and all the patients who took part in this study.
Notes:
How to cite this article: Etemadifar M, Etemadifar M, Alaei SA, Norouzi M. Relative frequency of primary headaches in patients with neuromyelitis optica spectrum disorder: A cross-sectional study. Curr J Neurol 2024; 23(3): 165-9.
Conflict of Interests
The authors declare no conflict of interest in this study.
References
Neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) is a rare autoimmune inflammatory disease characterized by central nervous system (CNS) inflammation. 1 The prevalence of neuromyelitis optica (NMO) ranges from 1 to 5 per 100000 individuals and varies across different populations. 2 The latest NMOSD criteria published in 2015 by the International Panel for NMO Diagnosis (IPND) suggest that the diagnosis of NMOSD is based on at least one of six core clinical characteristics plus anti-aquaporin-4 immunoglobulin G (anti-AQP4 IgG) detection. These clinical characteristics are related to the involvement of the spinal cord, optic nerve, cerebrum, area postrema, and brainstem. 3 Optic neuritis (ON) and transverse myelitis (TM) are the most common presentations. 3 Other manifestations include area postrema syndrome (APS), characterized by hiccups, nausea, and/or vomiting. 4 Acute brainstem symptoms include vomiting, hiccups, oculomotor dysfunction, and pruritus, 5 while symptoms of diencephalic involvement include narcolepsy, hypotension, and amenorrhea. 6
Headache is common in patients with multiple sclerosis (MS). About 58% of patients with MS have been reported to have headaches. The most common type was tension headache, followed by migraine, with prevalence rates of 31.9% and 25%, respectively. Additionally, there was a significant correlation between relapsing-remitting MS (RRMS) and migraine. 7 However, studies on headaches in NMOSD are limited. A Japanese study on the association between MS and headache, which also included some aquaporin-4 antibody (AQP4-Ab) patients, reported a higher prevalence of migraine in AQP4-Ab seropositive patients compared to others. 8 The relationship between NMO and headache may be related to other underlying conditions, especially autoimmune disorders. For example, systemic lupus erythematosus (SLE) could be a factor linking these two conditions. 9 A study discovered that approximately 2% to 5% of patients meeting NMOSD criteria also received a diagnosis of SLE. 10 Thus, in this study, we aimed to investigate the patterns, prevalence, characteristics, and associated symptoms of headaches in patients with NMO.
Materials and Methods
This cross-sectional study aimed to investigate the characteristics and impact of headaches on patients with NMO. A total of 120 patients with NMO were recruited from MS clinics in Isfahan City, Iran, between 2023 and 2024. Patients were eligible for inclusion if they had a confirmed diagnosis of NMO and were able to provide informed consent. The study employed a checklist to gather patient history, detailing headache characteristics, including location, quality, intensity, duration, frequency, triggers, and associated symptoms. Additionally, the impact of headaches on daily activities was assessed. Patients were interviewed and completed a questionnaire rating their pain severity on a visual pain scale from 1 to 10. An expert neurologist conducted examinations to exclude secondary causes of headaches, and headache patterns and types were classified according to the International Classification of Headache Disorders (ICHD-3). For the descriptive analysis of quantitative data, we used mean and standard deviation (SD), and statistical analysis was performed using SPSS software (version 24, IBM Corporation, Armonk, NY, USA). Efforts were made to minimize bias by using a standardized checklist and questionnaire and by having an expert neurologist conduct examinations to exclude secondary causes of headaches. The study is approved by the ethics committee of Isfahan University of Medical Sciences (IR.MUI.MED.REC.1401.358) and all methods were performed in accordance with the regulations.
Results
This study investigated 120 patients with NMO (93 women and 27 men). Table 1 presents the clinical characteristics of patients with headaches. Eighteen patients (15%) reported having headaches, all of whom were women. Among these 18 participants, 12 were positive for anti-AQP4-Ab. The average age of patients with headaches was 41.27 ± 11.33 years.
Table 1 Baseline characteristics
Variable
Total (n = 18) [n (%)]
Diabetes mellitus 10 (55.56) Hypertension 3 (16.67) Hypothyroidism 1 (5.56) Cardiovascular disorders 0 (0) Dyslipidaemia 6 (33.33)
Baseline characteristics
The average onset age of NMO in patients with headaches was 34.60 ± 12.12 years. Of the 18 patients, 14 were diagnosed with migraine and 4 with tension headaches. Table 2 compares characteristics of headaches in patients with migraine and tension headaches. Patients with migraine reported more severe pain compared to those with tension headaches. Nearly half of the patients in each group reported headache onset after an NMO diagnosis. The location and clinical features associated with headaches in each group were consistent with the characteristic symptoms of each headache type. Disability associated with headaches was reported by 57% and 50% of patients in the migraine and tension headache groups, respectively.
Table 2 Characteristics of headache
Migraine
Tension
Number of cases 14 4 Headache onset age (year) (mean ± SD) 31.00 ± 11.61 29.00 ± 12.21 Headache severity score (mean ± SD) 6.00 ± 1.42 4.20 ± 1.35 Headache occurrence (%) Before NMO onset 57 50 After NMO onset 43 50 Headache location (%) Frontal 71 50 Occipital 12 25 Generalized 7 25 Characteristic features (%) Pulsatile 100 - Unilateral 78 - Bilateral 12 100 Pressing or tightening - 100 Band-like - 100 Associated symptoms (%) Photophobia 85 - Phonophobia 92 25 Physical activity aggravation 71 - Nausea 71 25 Vomiting 42 - Hyperhidrosis 35 25 Ocular pain 78 50 Conjunctivitis 42 25 Epiphora 35 25 Occupational disability 57 50 SD: Standard deviation; NMO: Neuromyelitis optica
Characteristics of headache
SD: Standard deviation; NMO: Neuromyelitis optica
Discussion
This study provides important insights into the prevalence, characteristics, and associated symptoms of headaches in patients with NMOSD. Our findings highlight that headaches, particularly migraine and tension-type headaches, are a significant concern among patients with NMOSD, with a prevalence of 15%. All patients reporting headaches were women, consistent with the known higher prevalence of NMOSD among women.
Our study aligns with previous findings in patients with MS, where migraine and tension headaches are prevalent (25.2% in previous studies and 15% in the present one). 11 , 12 Masters-Israilov and Robbins categorized various headache symptoms in patients with NMO, including trigeminal neuralgia, neuropathic pruritus, posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES), preeclampsia, and cervicogenic headache, among other headache types. 9
Comorbidities such as Sjogren’s syndrome and SLE may influence headache expressions in NMO. In a study, it was discovered that 2% to 33% of patients with NMOSD, depending on the specific population being studied, were also diagnosed with Sjogren’s syndrome. 10 It is important to note that Sjogren’s syndrome can manifest with CNS involvement, leading to symptoms such as headaches and other manifestations related to NMO. 13
The pathophysiology of headaches in NMO is complex and not fully understood. Potential mechanisms include CNS lesions affecting pain signaling pathways, hypothalamic and upper midbrain involvement, astrocyte dysfunction leading to neurotransmitter imbalances, and disruptions in chemicals like glutamate and gamma-aminobutyric acid (GABA). 9 Wang et al.'s study suggested that lesions in the medulla oblongata were associated with a higher incidence of headaches in patients with NMOSD. 14 Lesions in the peri-aqueductal gray matter and spinal cord, particularly extensive lesions affecting the dorsal gray matter, can interrupt important pain signaling pathways in the spinal cord, including both the pathways that transmit pain signals to the brain and those that inhibit pain. In NMO, the loss of astrocytes, which play a crucial role in balancing excitation and inhibition, is likely to further disturb these pain pathways. In early NMO lesions, pain is linked to high levels of glutamate, while in more established lesions, it is associated with a disruption in the balance between excitatory and inhibitory systems. 9 , 15 Pentraxin-3 (PTX3) and interleukin 6 (IL-6) are two proposed biomarkers related to headaches. The former has been identified in both patients with MS/NMO and patients with migraine, which might increase in both conditions, especially during relapses. 16 , 17 IL-6, which has also been suggested as the NMO activity biomarker, has been observed to be elevated in individuals experiencing migraine attacks. 18 This finding might indicate an underlying potential pro-inflammatory mechanism in both diseases. 9 Cavallini et al. stated that headaches could adversely affect a patient's quality of life (QOL) both during the attack phases and in the intervals between them. 19 We found that 72% of patients with headaches reported occupational disability, with a higher incidence among those with migraine headaches. Understanding the link between headaches and NMO may contribute to better disease management and enhance earlier diagnosis, potentially preventing misdiagnosis. Several case reports have noted that NMO has been misdiagnosed in patients presenting with headaches. 20 - 22 Therefore, recognizing headache patterns in NMO is crucial for accurate diagnosis and effective treatment.
Limitations:
The cross-sectional design of our study inherently restricts the capacity to draw causal conclusions. Furthermore, the sample size utilized may not be sufficiently representative of the entire spectrum of patients with NMOSD, thereby potentially constraining the generalizability of our results. Due to this small sample size, we were unable to explore the potential relationship between the degree of disability and the occurrence of headache in patients with NMO. Future studies with larger cohorts may provide more robust data to assess whether such associations exist and how they might impact patient management. Additionally, the elevated baseline prevalence of headaches within the study population poses a challenge to our hypothesis, a phenomenon that can be attributed to the base rate fallacy. It is also conceivable that reporting bias may influence the dependability of our findings, given the possibility that patients may exhibit an increased propensity to report headaches post-diagnosis of their condition. While our study did not collect sufficient data to examine potential differences in the presentation, serostatus, or prevalence of headache among NMO patients, this remains an important area for further research. Future studies should aim to investigate whether these factors influence the headache characteristics among patients with NMO.
Conclusion
The present investigation sought to elucidate the epidemiological profile, characteristic features, and ramifications of headaches experienced by individuals afflicted with NMOSD. It is imperative that future research, particularly longitudinal studies, be undertaken to fortify the conclusions drawn within this domain. A comprehensive grasp of the headache patterns in NMOSD has the potential to facilitate enhanced disease management strategies and ultimately contribute to the amelioration of patient outcomes.
Acknowledgments
We hereby show our gratitude to our colleagues and all the patients who took part in this study.
Notes:
How to cite this article: Etemadifar M, Etemadifar M, Alaei SA, Norouzi M. Relative frequency of primary headaches in patients with neuromyelitis optica spectrum disorder: A cross-sectional study. Curr J Neurol 2024; 23(3): 165-9.
Conflict of Interests
The authors declare no conflict of interest in this study.
References