Молекулярный механизм паноптоза и запрограммированной смерти клеток от неврологических заболеваний.

PANoptosis представляет собой высоко скоординированную запрограммированную смерть клеток, регулируемую сборкой и активацией PANoptosome, которая стратегически объединяет основные молекулярные элементы от пироптоза, апоптоза и некроптоза. Трехкомпонентные пути смерти в клетках отличались от альтернативных регулируемых механизмов смерти в клетках благодаря их уникальной способности одновременно интегрировать и обрабатывать молекулярные сигналы, полученные в результате множественных способов смертного сигнала, тем самым координируя многогранную систему сотовой защиты от различных патологических оскорблений. Связанная с патогенами молекулярная структура взаимодействует с цитокиновыми бурями и онкогенным стрессом с активным паноптозом, создавая этот запрограммированный путь смерти клеток как важнейшую связь в воспаляющем патогенезе и иммунодуляции опухоли. Этот молекулярный перекресток подчеркивает, что PANoptos является перспективной терапевтической целью для лечения иммунных расстройств и злокачественных трансформаций. Появляющиеся свидетельства связывают PANoptops и нейроинфламатические расстройства с помощью дисрегулированного перекрестного анализа между запрограммированными путями смерти (апоптоз, некроптоз, пироптоз) и случайным некрозом, приводящим к нейрональной потере и нервным повреждениям. Одноклеточная транскриптомика показывает пространственные сигнатуры PANoptosis в гиппокампальных микроокружениях Альцгеймера и множественные склерозные демиелионирующие таблички с различными молекулярными скоплениями, связанными с поддающимися количественной оценке нейроинфламационными метриками. Новые методы лечения, ориентированные на паноптоз, демонстрируют доклинические перспективы смягчения нейроваскулярной дисфункции при сохранении функций физиологического микроглиального наблюдения. Аккумулирование данных, связывающих дисрегулированные пути смерти клеток (особенно Panoptosis) с неврологическими расстройствами, подчеркивает настоятельную необходимость расшифровки молекулярных механизмов и разработки точных модуляторов в качестве методов лечения следующего поколения. Этот обзор систематически расшифровывает механизмы сбора PANoptosome и связанные с ними каскады смерти клеток, оценивает их патологические роли в неврологических расстройствах с помощью многомасштабных сетей регулирования и предлагает ориентированные на паноптоз терапевтические рамки для продвижения точности неврологии.