Current journal of neurology · 2025
Радиоактивно изолированный синдром, сопровождающий наследственную нейропатию с ответственностью перед прицелом: сообщение о новом фенотипе демиелина.
СтатьяНазвание и аннотация: Машинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Baytok Tugbanur, Gumus Haluk, Baytok Ahmet
Аннотация
Аннотация не предоставлена источником.
Оригинал публикации
Radiologically isolated syndrome accompanying hereditary neuropathy with liability to pressure palsies: A case report of a new demyelinating phenotype.
Читать полный текст на русском ↓
Полный текст на русском
Машинный перевод · не проверен
Наследственная нейропатия с ответственностью перед пальсией давления (HNP) — автосомное доминирующее расстройство, вызванное периферийным миелином 22 (PMP22) исключение гена из хромосомы 17p11.2-p12. 1 Это приводит к периферической нервационной восприимчивости к механическому стрессу, обычно представляя себя как повторяющиеся мононнропаты. Радиатически изолированный синдром (РИС) считается предклинической стадией множественного склероза (MS), определяемой случайными магнитно-резонансными изображениями (MRI) обезвоживания центральной нервной системы (CNS) без сопутствующих клинических симптомов. 2
Насколько нам известно, ранее не сообщалось о сосуществовании генетически подтвержденных ГНП и РИС. Документирование такого случая может помочь выявить потенциальные общие механизмы, лежащие в основе как периферической, так и центральной уязвимости миелина. Цель настоящего доклада состоит в том, чтобы подчеркнуть это новое дублирование и подчеркнуть необходимость комплексной генетической и нейроимулирующей оценки в нетипичных демиелионирующих представлениях. A 28-year-old Женщина подала в нашу клинику жалобы на периодическую онемение, покалывание, слабость как в руках, так и в ногах, и трудности с подъемом левой ноги. Ее симптомы спровоцировались в периоды все более широкого использования конечностей и смирились с отдыхом. Ее медицинская история показала, что перед этим на левом запястье была сделана операция на синдроме запястья (CTS). Краниальный нервовый осмотр был непримечательным. При осмотре автомобиля дорсифлексия левой лодыжки и большого пальца пальца была расценена как 1/5, в то время как сила в других конечностях была сохранена в 5/5. Сенсационное обследование выявило дефицит вдоль боковой стороны левой ноги. Глубокие рефлексы сухожилия диффузно гиперактивны. Электромиография (ЭМГ) выявила заметно замедленное проведение нервно-паралитических процессов, особенно в местах затонуния, а также блоки для проведения различных операций: 30% в адрес 50% в некоторых моторных мышечных потенциалах (CMAP). Моторные задержки медианного нерва были затянуты. Сенсорное нервозное поведение также замедлилось, что свидетельствует о демиэлизации. Эти данные согласуются с сенсорными двигателями, демиелинизирующими полинуропотию. Кроме того, визуальный потенциал (ВЭП) продемонстрировал двустороннее продление срока просрочки P100 (слева: 120 Мс, правильно: 146 ms. МРТ выявила множественные повреждения мозга Т2 и жидкость с ослабленным инверсионным восстановлением (ФЛЕЙР) гиперинтенсивными повреждениями в перивентральных и яхтарных районах, которые были ориентированы перпендикулярно корпусу каллосум. One Гадолинийно-усиливающее повреждение было обнаружено в полуовале с левой центрюмой (рис. 1 ). Эти выводы согласуются с РИС, основанными на 2023 Критерии Макдональда. МРТ по позвоночнику была нормальной.Мозговые магнитные рессорные снимки (MRI) показывают множественные повреждения белой материи (белые стрелки) в яхтакорных и перивентральных областях на уровне центррумовой полуовы, простираясь перпендикулярно к каллосуму с корпусом, как показано на сайте: T2-weighted (T2WI) и последовательности инверсионного восстановления жидкости (FLAIR) - выводы, которые могут быть совместимы с радиологически изолированным синдромом (RIS)/множественным склерозом (MS). Постконтраст T1-weighted Снимки (T1WI + C), демиелинационная табличка измерения 5 мм в диаметре с небольшим контрастным усилением наблюдается в полуовале слева сантиметра (белая стрелка).Отрицательное воздействие на антитела как нейромиелитного оптика (NMO), так и миэлина олигодендроцита гликпротеина (MOG), а также анализ цереброспинальной жидкости (CSF) с помощью поясничного прокола не выявило никаких признаков олигоклональных полос (OCB). Из-за ее истории повторяющихся периферийных неврапатий ГАНП была рассмотрена в дифференциальном диагностике, и было проведено генетическое тестирование. Этот анализ выявил гетерозигозное удаление, охватывающее весь ген PMP22, что подтверждает клинический диагноз ГНПД на молекулярном уровне. Эти сводные выводы подтверждают диагноз РИС в рамках 2023 Критерии McDonald и подтверждение ГНПП на основе клинических особенностей, характерных аномалий ЭМГ и удаления генов PMP22, признавая при этом, что негативная способность КФУ OCB не исключает РИС. Физическая терапия была рекомендована для улучшения дистальной слабости и сохранения функциональной мобильности. Планируется ежегодное наблюдение за МРТ головного мозга в целях контроля за демиелинирующими повреждениями и оценки новых активных заболеваний, поскольку ежегодные интервалы считаются достаточными для наблюдения за РИС. В краткосрочной последующей деятельности пациент оставался клинически стабильным без новых неврологических симптомов. Я почувствовал облегчение от объяснения моих симптомов и высоко оценил тщательную оценку и план последующих действий. ГНПП является периферийным демиелинизирующим расстройством, которое классично объясняется исключением генов PMP22. 3 Вместе с тем все большее число фактов свидетельствует о том, что ПМП22 может также играть определенную роль в СНС, оспаривая традиционную дихотомию между периферийным и центральным демиэлированием. Было задокументировано выражение РПУ22 рибонуклеиновой кислоты (mRNA) и белка в олигодендроцитах, что предполагает более широкую биологическую функцию. 4 , 5
Кроме того, исследования по нейроимации у пациентов с ГНПД выявили аномалии подкорректной белой материи и уменьшили общий объем белой материи, даже при отсутствии клинических симптомов CNS. 4 Электрофизиологические данные также способствуют центральному участию, поскольку запоздалая централизованная проводка наблюдается в звуковых и мигающих рефлексах. 4
РИС, с другой стороны, обычно идентифицируются как часть доклинического спектра MS и, как предполагается, являются результатом аутоиммунных механизмов у генетически уязвимых лиц. 6 В связи с наличием выводов РИС у пациента с генетически подтвержденной ГНПНП возникает вопрос о том, может ли исключение ПМП22 способствовать не только периферическому обезвоживанию, но и центральной уязвимости миелина.Комбинированная центральная и периферическая демиэлизация (ЦПР) является редким, но признанным синдромом, часто связанным с аутоиммунными антителами, такими, как anti-neurofascin-155 (NF155), аквапорин 4 (AQP4) или MOG и может реагировать на иммунно-прессивную терапию. 7 , 8 Нынешние знания о ККДП в значительной степени основаны на сообщениях о конкретных делах и небольших сериях дел. Обзор литературы показал, что two- Центральное ретроспективное исследование 31 :: пациенты, в которых были проанализированы клинический спектр, диагностические характеристики, лечебные меры и курс лечения заболеваний в рамках ККДП. Полученные результаты свидетельствуют о том, что CCPD, как правило, представляет собой инфекционный спусковой механизм, влияет как на CNS, так и на периферическую нервную систему (PNS) и проявляется в качестве неоднородного и устойчивого к лечению состояния, которое не может быть в полной мере объяснено существующими диагностическими критериями для MS или хроническими подстрекательскими демиелинационными полинуропотами (CIDP). 9 В сообщениях о таких случаях говорится о соучастии в болезнях Шаркот-Мари-Зуб типа 1А (CMT1A) и MS, что говорит о потенциальном совместном механизме демиелинации, несмотря на различное генетическое происхождение. 8 В общенациональном исследовании, проведенном в Японии, 40 Была проведена оценка дел, связанных с ДПКН. Результаты показали, что сенсорные и моторные симптомы преобладали, уровень белка CSF в целом был выше, но скорость позитива OCB была низкой. 10 Позитивность OCB у пациентов с РИС варьируется приблизительно от 30% в адрес 50%, и его присутствие связано с повышенным риском перехода к клиническим MS. У нашего пациента ОХБ был отрицательным; в частности, позитив OCB не является обязательным для диагностики РИС, а служит важным фактором риска для продвижения к клиническим MS. В отличие от случаев, связанных с иммунной полицией, наше наблюдение повышает вероятность общей генетической предрасположенности, лежащей в основе обоих условий, хотя случайное сосуществование не может быть исключено.Мы предлагаем термин " политизированный " PMP22-Associated Двойная демиелинация, чтобы описать этот фенотип, где одна генетическая аномалия может предрасположена как к центральной, так и к периферической демиэлизации. Признание таких случаев может стимулировать проведение более всеобъемлющих диагностических оценок и содействовать проведению исследований по изучению более широкой роли ПМП22 в биологии миелина. Этот случай свидетельствует о первом известном сосуществовании РИС и генетически подтвержденной ГНПНП, что предполагает потенциальную, но предварительную ассоциацию с участием ПМП22 за пределами ПНС. С учетом ограничений, присущих индивидуальным наблюдениям, эти выводы следует рассматривать как производящие гипотезу, что требует дальнейших исследований и проверки на основе дополнительных клинических и молекулярных исследований. Более широкое признание и изучение таких синдромов параллелизма могли бы повысить точность диагностики и направлять будущие исследования в области демиелионирующих расстройств. Нет. Примечания: Как процитировать эту статью: Baytok T, Gumus H, Baytok A. Радиоактивно изолированный синдром, сопровождающий наследственную нейропатию с ответственностью перед прицелом: сообщение о новом фенотипе демиелина. Курр J Нейрол 2025; 24(В тыс.2): 185-7.В этом исследовании авторы не заявляют о наличии конфликта интересов. Справочные материалы
Насколько нам известно, ранее не сообщалось о сосуществовании генетически подтвержденных ГНП и РИС. Документирование такого случая может помочь выявить потенциальные общие механизмы, лежащие в основе как периферической, так и центральной уязвимости миелина. Цель настоящего доклада состоит в том, чтобы подчеркнуть это новое дублирование и подчеркнуть необходимость комплексной генетической и нейроимулирующей оценки в нетипичных демиелионирующих представлениях. A 28-year-old Женщина подала в нашу клинику жалобы на периодическую онемение, покалывание, слабость как в руках, так и в ногах, и трудности с подъемом левой ноги. Ее симптомы спровоцировались в периоды все более широкого использования конечностей и смирились с отдыхом. Ее медицинская история показала, что перед этим на левом запястье была сделана операция на синдроме запястья (CTS). Краниальный нервовый осмотр был непримечательным. При осмотре автомобиля дорсифлексия левой лодыжки и большого пальца пальца была расценена как 1/5, в то время как сила в других конечностях была сохранена в 5/5. Сенсационное обследование выявило дефицит вдоль боковой стороны левой ноги. Глубокие рефлексы сухожилия диффузно гиперактивны. Электромиография (ЭМГ) выявила заметно замедленное проведение нервно-паралитических процессов, особенно в местах затонуния, а также блоки для проведения различных операций: 30% в адрес 50% в некоторых моторных мышечных потенциалах (CMAP). Моторные задержки медианного нерва были затянуты. Сенсорное нервозное поведение также замедлилось, что свидетельствует о демиэлизации. Эти данные согласуются с сенсорными двигателями, демиелинизирующими полинуропотию. Кроме того, визуальный потенциал (ВЭП) продемонстрировал двустороннее продление срока просрочки P100 (слева: 120 Мс, правильно: 146 ms. МРТ выявила множественные повреждения мозга Т2 и жидкость с ослабленным инверсионным восстановлением (ФЛЕЙР) гиперинтенсивными повреждениями в перивентральных и яхтарных районах, которые были ориентированы перпендикулярно корпусу каллосум. One Гадолинийно-усиливающее повреждение было обнаружено в полуовале с левой центрюмой (рис. 1 ). Эти выводы согласуются с РИС, основанными на 2023 Критерии Макдональда. МРТ по позвоночнику была нормальной.Мозговые магнитные рессорные снимки (MRI) показывают множественные повреждения белой материи (белые стрелки) в яхтакорных и перивентральных областях на уровне центррумовой полуовы, простираясь перпендикулярно к каллосуму с корпусом, как показано на сайте: T2-weighted (T2WI) и последовательности инверсионного восстановления жидкости (FLAIR) - выводы, которые могут быть совместимы с радиологически изолированным синдромом (RIS)/множественным склерозом (MS). Постконтраст T1-weighted Снимки (T1WI + C), демиелинационная табличка измерения 5 мм в диаметре с небольшим контрастным усилением наблюдается в полуовале слева сантиметра (белая стрелка).Отрицательное воздействие на антитела как нейромиелитного оптика (NMO), так и миэлина олигодендроцита гликпротеина (MOG), а также анализ цереброспинальной жидкости (CSF) с помощью поясничного прокола не выявило никаких признаков олигоклональных полос (OCB). Из-за ее истории повторяющихся периферийных неврапатий ГАНП была рассмотрена в дифференциальном диагностике, и было проведено генетическое тестирование. Этот анализ выявил гетерозигозное удаление, охватывающее весь ген PMP22, что подтверждает клинический диагноз ГНПД на молекулярном уровне. Эти сводные выводы подтверждают диагноз РИС в рамках 2023 Критерии McDonald и подтверждение ГНПП на основе клинических особенностей, характерных аномалий ЭМГ и удаления генов PMP22, признавая при этом, что негативная способность КФУ OCB не исключает РИС. Физическая терапия была рекомендована для улучшения дистальной слабости и сохранения функциональной мобильности. Планируется ежегодное наблюдение за МРТ головного мозга в целях контроля за демиелинирующими повреждениями и оценки новых активных заболеваний, поскольку ежегодные интервалы считаются достаточными для наблюдения за РИС. В краткосрочной последующей деятельности пациент оставался клинически стабильным без новых неврологических симптомов. Я почувствовал облегчение от объяснения моих симптомов и высоко оценил тщательную оценку и план последующих действий. ГНПП является периферийным демиелинизирующим расстройством, которое классично объясняется исключением генов PMP22. 3 Вместе с тем все большее число фактов свидетельствует о том, что ПМП22 может также играть определенную роль в СНС, оспаривая традиционную дихотомию между периферийным и центральным демиэлированием. Было задокументировано выражение РПУ22 рибонуклеиновой кислоты (mRNA) и белка в олигодендроцитах, что предполагает более широкую биологическую функцию. 4 , 5
Кроме того, исследования по нейроимации у пациентов с ГНПД выявили аномалии подкорректной белой материи и уменьшили общий объем белой материи, даже при отсутствии клинических симптомов CNS. 4 Электрофизиологические данные также способствуют центральному участию, поскольку запоздалая централизованная проводка наблюдается в звуковых и мигающих рефлексах. 4
РИС, с другой стороны, обычно идентифицируются как часть доклинического спектра MS и, как предполагается, являются результатом аутоиммунных механизмов у генетически уязвимых лиц. 6 В связи с наличием выводов РИС у пациента с генетически подтвержденной ГНПНП возникает вопрос о том, может ли исключение ПМП22 способствовать не только периферическому обезвоживанию, но и центральной уязвимости миелина.Комбинированная центральная и периферическая демиэлизация (ЦПР) является редким, но признанным синдромом, часто связанным с аутоиммунными антителами, такими, как anti-neurofascin-155 (NF155), аквапорин 4 (AQP4) или MOG и может реагировать на иммунно-прессивную терапию. 7 , 8 Нынешние знания о ККДП в значительной степени основаны на сообщениях о конкретных делах и небольших сериях дел. Обзор литературы показал, что two- Центральное ретроспективное исследование 31 :: пациенты, в которых были проанализированы клинический спектр, диагностические характеристики, лечебные меры и курс лечения заболеваний в рамках ККДП. Полученные результаты свидетельствуют о том, что CCPD, как правило, представляет собой инфекционный спусковой механизм, влияет как на CNS, так и на периферическую нервную систему (PNS) и проявляется в качестве неоднородного и устойчивого к лечению состояния, которое не может быть в полной мере объяснено существующими диагностическими критериями для MS или хроническими подстрекательскими демиелинационными полинуропотами (CIDP). 9 В сообщениях о таких случаях говорится о соучастии в болезнях Шаркот-Мари-Зуб типа 1А (CMT1A) и MS, что говорит о потенциальном совместном механизме демиелинации, несмотря на различное генетическое происхождение. 8 В общенациональном исследовании, проведенном в Японии, 40 Была проведена оценка дел, связанных с ДПКН. Результаты показали, что сенсорные и моторные симптомы преобладали, уровень белка CSF в целом был выше, но скорость позитива OCB была низкой. 10 Позитивность OCB у пациентов с РИС варьируется приблизительно от 30% в адрес 50%, и его присутствие связано с повышенным риском перехода к клиническим MS. У нашего пациента ОХБ был отрицательным; в частности, позитив OCB не является обязательным для диагностики РИС, а служит важным фактором риска для продвижения к клиническим MS. В отличие от случаев, связанных с иммунной полицией, наше наблюдение повышает вероятность общей генетической предрасположенности, лежащей в основе обоих условий, хотя случайное сосуществование не может быть исключено.Мы предлагаем термин " политизированный " PMP22-Associated Двойная демиелинация, чтобы описать этот фенотип, где одна генетическая аномалия может предрасположена как к центральной, так и к периферической демиэлизации. Признание таких случаев может стимулировать проведение более всеобъемлющих диагностических оценок и содействовать проведению исследований по изучению более широкой роли ПМП22 в биологии миелина. Этот случай свидетельствует о первом известном сосуществовании РИС и генетически подтвержденной ГНПНП, что предполагает потенциальную, но предварительную ассоциацию с участием ПМП22 за пределами ПНС. С учетом ограничений, присущих индивидуальным наблюдениям, эти выводы следует рассматривать как производящие гипотезу, что требует дальнейших исследований и проверки на основе дополнительных клинических и молекулярных исследований. Более широкое признание и изучение таких синдромов параллелизма могли бы повысить точность диагностики и направлять будущие исследования в области демиелионирующих расстройств. Нет. Примечания: Как процитировать эту статью: Baytok T, Gumus H, Baytok A. Радиоактивно изолированный синдром, сопровождающий наследственную нейропатию с ответственностью перед прицелом: сообщение о новом фенотипе демиелина. Курр J Нейрол 2025; 24(В тыс.2): 185-7.В этом исследовании авторы не заявляют о наличии конфликта интересов. Справочные материалы
Читать найденный полный текст
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International license ( https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/ ). Non-commercial uses of the work are permitted, provided the original work is properly cited.
Hereditary neuropathy with liability to pressure palsies (HNPP) is an autosomal dominant disorder caused by peripheral myelin protein 22 (PMP22) gene deletion on chromosome 17p11.2-p12. 1 It leads to peripheral nerve susceptibility to mechanical stress, typically presenting as recurrent mononeuropathies.
Radiologically isolated syndrome (RIS) is considered a preclinical stage of multiple sclerosis (MS), defined by incidental magnetic resonance imaging (MRI) findings of central nervous system (CNS) demyelination without accompanying clinical symptoms. 2
To our knowledge, the coexistence of genetically confirmed HNPP and RIS has not been previously reported. Documenting such a case may help uncover potential shared mechanisms underlying both peripheral and central myelin vulnerability. This report aims to highlight this novel overlap and emphasize the need for integrated genetic and neuroimaging evaluation in atypical demyelinating presentations.
A 28-year-old woman presented to our clinic with complaints of intermittent numbness, tingling, weakness in both hands and feet, and difficulty lifting her left foot. Her symptoms were triggered during periods of increased use of her extremities and subsided with rest. Her medical history revealed a prior surgery for carpal tunnel syndrome (CTS) on the left wrist. Cranial nerve examination was unremarkable.
On motor examination, dorsiflexion strength of the left ankle and great toe was graded as 1/5, while strength in the other extremities was preserved at 5/5. Sensory examination revealed a deficit along the lateral aspect of the left leg. Deep tendon reflexes were diffusely hyperactive.
Electromyography (EMG) revealed markedly slowed nerve conduction, particularly at entrapment sites, along with conduction blocks ranging from 30% to 50% in some motor compound muscle action potentials (CMAPs). Motor latencies of the median nerve were prolonged. Sensory nerve conduction was also slowed, suggestive of demyelination. These findings were consistent with a sensorimotor demyelinating polyneuropathy. Additionally, visual evoked potentials (VEPs) demonstrated bilateral prolongation of P100 latencies (left: 120 ms, right: 146 ms).
Brain MRI revealed multiple T2 and fluid attenuated inversion recovery (FLAIR) hyperintense lesions in the periventricular and juxtacortical regions, oriented perpendicular to the corpus callosum. One gadolinium-enhancing lesion was present in the left centrum semiovale ( Figure 1 ). These findings were consistent with RIS based on the 2023 McDonald criteria. Cervical spine MRI was normal.
Brain magnetic resoance imaging (MRI) demonstrates multiple white matter lesions (white arrows) in the juxtacortical and periventricular regions at the level of the centrum semiovale, extending perpendicularly to the corpus callosum, as seen on T2-weighted (T2WI) and fluid attenuated inversion recovery (FLAIR) sequences ‒ findings that may be consistent with radiologically isolated syndrome (RIS)/multiple sclerosis (MS). On post-contrast T1-weighted imaging (T1WI + C), a demyelinating plaque measuring 5 mm in diameter with mild contrast enhancement is observed in the left centrum semiovale (white arrow).
The patient tested negative for both neuromyelitis optica (NMO) and myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) antibodies, and cerebrospinal fluid (CSF) analysis via lumbar puncture revealed no evidence of oligoclonal bands (OCBs). Due to her history of recurrent peripheral entrapment neuropathies, HNPP was considered in the differential diagnosis, and genetic testing was performed. This analysis identified a heterozygous deletion encompassing the entire PMP22 gene, confirming the clinical diagnosis of HNPP at the molecular level. These combined findings support the diagnosis of RIS under the 2023 McDonald criteria and confirm HNPP based on clinical features, characteristic EMG abnormalities, and PMP22 gene deletion, while acknowledging that CSF OCB negativity does not exclude RIS.
Physical therapy was recommended to improve distal weakness and preserve functional mobility. Annual brain MRI follow-up was planned to monitor demyelinating lesion burden and assess for new active disease, as yearly intervals are considered sufficient for RIS surveillance. At short-term follow-up, the patient remained clinically stable without new neurological symptoms.
“I felt relieved to have an explanation for my symptoms and appreciated the thorough evaluation and follow-up plan.”
HNPP is a peripheral demyelinating disorder classically attributed to PMP22 gene deletion. 3 However, increasing evidence suggests that PMP22 may also play a role in the CNS, challenging the traditional dichotomy between peripheral and central demyelination. Expression of PMP22 messenger ribonucleic acid (mRNA) and protein in oligodendrocytes has been documented, suggesting a broader biological function. 4 , 5
Additionally, neuroimaging studies in patients with HNPP have shown subcortical white matter abnormalities and decreased total white matter volume, even in the absence of clinical CNS symptoms. 4 Electrophysiological data further support central involvement, with delayed central conduction observed in auditory and blink reflex pathways. 4
RIS, on the other hand, is typically identified as part of the preclinical spectrum MS and is thought to result from autoimmune mechanisms in genetically susceptible individuals. 6 The presence of RIS findings in a patient with genetically confirmed HNPP raises the question of whether PMP22 deletion could contribute not only to peripheral demyelination but also to central myelin vulnerability.
Combined central and peripheral demyelination (CCPD) is a rare but recognized syndrome often associated with autoimmune antibodies such as anti-neurofascin-155 (NF155), aquaporin 4 (AQP4), or MOG, and may respond to immunosuppressive therapy. 7 , 8 Current knowledge on CCPD is largely based on case reports and small case series. A review of the literature revealed a two-center retrospective study evaluating a cohort of 31 patients, in which the clinical spectrum, diagnostic characteristics, treatment responses, and disease course of CCPD were analyzed. The findings indicated that CCPD typically presented following an infectious trigger, affected both the CNS and peripheral nervous system (PNS), and manifested as a heterogeneous and treatment-resistant condition that could not be fully explained by existing diagnostic criteria for MS or chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP). 9 Case reports have described the co-occurrence of Charcot-Marie-Tooth disease type 1A (CMT1A) and MS, suggesting a potentially shared demyelinating mechanism despite differing genetic origins. 8 In a nationwide study conducted in Japan, 40 cases of CCPD were evaluated. The findings revealed that sensory and motor symptoms were predominant, CSF protein levels were generally elevated, but the rate of OCB positivity was low. 10 OCB positivity in patients with RIS ranges from approximately 30% to 50%, and its presence is associated with an increased risk of progression to clinical MS. In our patient, OCB was negative; notably, OCB positivity is not mandatory for RIS diagnosis but serves as an important risk factor for progression to clinical MS. Unlike immune-mediated CCPD cases, our observation raises the possibility of a shared genetic predisposition underlying both conditions, although a coincidental coexistence cannot be ruled out.
We propose the term ‘‘Potential PMP22-Associated Dual Demyelination’’ to describe this phenotype, where a single genetic abnormality might predispose to both central and peripheral demyelination. Recognition of such cases may prompt more comprehensive diagnostic evaluations and support research exploring the broader role of PMP22 in myelin biology.
This case documents the first known coexistence of RIS and genetically confirmed HNPP, suggesting a potential but preliminary association involving PMP22 beyond the PNS. Given the limitations inherent to a single-case observation, these findings should be viewed as hypothesis-generating, necessitating further research and validation through additional clinical and molecular studies. Broader recognition and investigation of such overlap syndromes could enhance diagnostic precision and guide future research into demyelinating disorders.
Acknowledgments
None.
Notes:
How to cite this article: Baytok T, Gumus H, Baytok A. Radiologically isolated syndrome accompanying hereditary neuropathy with liability to pressure palsies: A case report of a new demyelinating phenotype. Curr J Neurol 2025; 24(2): 185-7.
Conflict of Interests
The authors declare no conflict of interest in this study.
References
Radiologically isolated syndrome (RIS) is considered a preclinical stage of multiple sclerosis (MS), defined by incidental magnetic resonance imaging (MRI) findings of central nervous system (CNS) demyelination without accompanying clinical symptoms. 2
To our knowledge, the coexistence of genetically confirmed HNPP and RIS has not been previously reported. Documenting such a case may help uncover potential shared mechanisms underlying both peripheral and central myelin vulnerability. This report aims to highlight this novel overlap and emphasize the need for integrated genetic and neuroimaging evaluation in atypical demyelinating presentations.
A 28-year-old woman presented to our clinic with complaints of intermittent numbness, tingling, weakness in both hands and feet, and difficulty lifting her left foot. Her symptoms were triggered during periods of increased use of her extremities and subsided with rest. Her medical history revealed a prior surgery for carpal tunnel syndrome (CTS) on the left wrist. Cranial nerve examination was unremarkable.
On motor examination, dorsiflexion strength of the left ankle and great toe was graded as 1/5, while strength in the other extremities was preserved at 5/5. Sensory examination revealed a deficit along the lateral aspect of the left leg. Deep tendon reflexes were diffusely hyperactive.
Electromyography (EMG) revealed markedly slowed nerve conduction, particularly at entrapment sites, along with conduction blocks ranging from 30% to 50% in some motor compound muscle action potentials (CMAPs). Motor latencies of the median nerve were prolonged. Sensory nerve conduction was also slowed, suggestive of demyelination. These findings were consistent with a sensorimotor demyelinating polyneuropathy. Additionally, visual evoked potentials (VEPs) demonstrated bilateral prolongation of P100 latencies (left: 120 ms, right: 146 ms).
Brain MRI revealed multiple T2 and fluid attenuated inversion recovery (FLAIR) hyperintense lesions in the periventricular and juxtacortical regions, oriented perpendicular to the corpus callosum. One gadolinium-enhancing lesion was present in the left centrum semiovale ( Figure 1 ). These findings were consistent with RIS based on the 2023 McDonald criteria. Cervical spine MRI was normal.
Brain magnetic resoance imaging (MRI) demonstrates multiple white matter lesions (white arrows) in the juxtacortical and periventricular regions at the level of the centrum semiovale, extending perpendicularly to the corpus callosum, as seen on T2-weighted (T2WI) and fluid attenuated inversion recovery (FLAIR) sequences ‒ findings that may be consistent with radiologically isolated syndrome (RIS)/multiple sclerosis (MS). On post-contrast T1-weighted imaging (T1WI + C), a demyelinating plaque measuring 5 mm in diameter with mild contrast enhancement is observed in the left centrum semiovale (white arrow).
The patient tested negative for both neuromyelitis optica (NMO) and myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) antibodies, and cerebrospinal fluid (CSF) analysis via lumbar puncture revealed no evidence of oligoclonal bands (OCBs). Due to her history of recurrent peripheral entrapment neuropathies, HNPP was considered in the differential diagnosis, and genetic testing was performed. This analysis identified a heterozygous deletion encompassing the entire PMP22 gene, confirming the clinical diagnosis of HNPP at the molecular level. These combined findings support the diagnosis of RIS under the 2023 McDonald criteria and confirm HNPP based on clinical features, characteristic EMG abnormalities, and PMP22 gene deletion, while acknowledging that CSF OCB negativity does not exclude RIS.
Physical therapy was recommended to improve distal weakness and preserve functional mobility. Annual brain MRI follow-up was planned to monitor demyelinating lesion burden and assess for new active disease, as yearly intervals are considered sufficient for RIS surveillance. At short-term follow-up, the patient remained clinically stable without new neurological symptoms.
“I felt relieved to have an explanation for my symptoms and appreciated the thorough evaluation and follow-up plan.”
HNPP is a peripheral demyelinating disorder classically attributed to PMP22 gene deletion. 3 However, increasing evidence suggests that PMP22 may also play a role in the CNS, challenging the traditional dichotomy between peripheral and central demyelination. Expression of PMP22 messenger ribonucleic acid (mRNA) and protein in oligodendrocytes has been documented, suggesting a broader biological function. 4 , 5
Additionally, neuroimaging studies in patients with HNPP have shown subcortical white matter abnormalities and decreased total white matter volume, even in the absence of clinical CNS symptoms. 4 Electrophysiological data further support central involvement, with delayed central conduction observed in auditory and blink reflex pathways. 4
RIS, on the other hand, is typically identified as part of the preclinical spectrum MS and is thought to result from autoimmune mechanisms in genetically susceptible individuals. 6 The presence of RIS findings in a patient with genetically confirmed HNPP raises the question of whether PMP22 deletion could contribute not only to peripheral demyelination but also to central myelin vulnerability.
Combined central and peripheral demyelination (CCPD) is a rare but recognized syndrome often associated with autoimmune antibodies such as anti-neurofascin-155 (NF155), aquaporin 4 (AQP4), or MOG, and may respond to immunosuppressive therapy. 7 , 8 Current knowledge on CCPD is largely based on case reports and small case series. A review of the literature revealed a two-center retrospective study evaluating a cohort of 31 patients, in which the clinical spectrum, diagnostic characteristics, treatment responses, and disease course of CCPD were analyzed. The findings indicated that CCPD typically presented following an infectious trigger, affected both the CNS and peripheral nervous system (PNS), and manifested as a heterogeneous and treatment-resistant condition that could not be fully explained by existing diagnostic criteria for MS or chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP). 9 Case reports have described the co-occurrence of Charcot-Marie-Tooth disease type 1A (CMT1A) and MS, suggesting a potentially shared demyelinating mechanism despite differing genetic origins. 8 In a nationwide study conducted in Japan, 40 cases of CCPD were evaluated. The findings revealed that sensory and motor symptoms were predominant, CSF protein levels were generally elevated, but the rate of OCB positivity was low. 10 OCB positivity in patients with RIS ranges from approximately 30% to 50%, and its presence is associated with an increased risk of progression to clinical MS. In our patient, OCB was negative; notably, OCB positivity is not mandatory for RIS diagnosis but serves as an important risk factor for progression to clinical MS. Unlike immune-mediated CCPD cases, our observation raises the possibility of a shared genetic predisposition underlying both conditions, although a coincidental coexistence cannot be ruled out.
We propose the term ‘‘Potential PMP22-Associated Dual Demyelination’’ to describe this phenotype, where a single genetic abnormality might predispose to both central and peripheral demyelination. Recognition of such cases may prompt more comprehensive diagnostic evaluations and support research exploring the broader role of PMP22 in myelin biology.
This case documents the first known coexistence of RIS and genetically confirmed HNPP, suggesting a potential but preliminary association involving PMP22 beyond the PNS. Given the limitations inherent to a single-case observation, these findings should be viewed as hypothesis-generating, necessitating further research and validation through additional clinical and molecular studies. Broader recognition and investigation of such overlap syndromes could enhance diagnostic precision and guide future research into demyelinating disorders.
Acknowledgments
None.
Notes:
How to cite this article: Baytok T, Gumus H, Baytok A. Radiologically isolated syndrome accompanying hereditary neuropathy with liability to pressure palsies: A case report of a new demyelinating phenotype. Curr J Neurol 2025; 24(2): 185-7.
Conflict of Interests
The authors declare no conflict of interest in this study.
References