Clinical, cosmetic and investigational dermatology · 2025
Успешное лечение гуселкумаба у пациента с коморбидом псориазом и амиотропическим латеральным склерозом: тематическое исследование и обзор литературы.
Клинический случайСтатьяНазвание и аннотация: Машинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Xiong Jianxia, Chen Xiaoli, Huang Kun, Pan Yun
Аннотация
Псориаз имеет генетические последствия и может быть вызван такими факторами, как инфекция, стресс и образ жизни. Хроническая доска psoriasis, наиболее распространенная форма, включает в себя ключевые роли для IL-17 и IL-23 в его патогенезе. Амиотропический боковой склероз (ALS) — нейродегенеративное расстройство, характеризующееся дегенерацией моторных нейронов, что приводит к слабости мышц и атрофии. В настоящее время нет лекарства от БАС, а лечение является симптоматическим и направлено на повышение качества жизни. Сочетание псориаза и БАС является относительно редким. Хотя биологические агенты продемонстрировали замечательную эффективность в лечении хронического псориаза, мы не обнаружили никаких сообщений об использовании биологических агентов для лечения псориаза в сочетании с БАС. Наше исследование показывает пациенту, у которого тяжелая доска псориаза и АБС, который продемонстрировал положительный отклик на Гуселкумаб, не усугубляя симптомов АБС, что говорит о перспективной терапевтической стратегии. Это могло бы предоставить возможность лечения пациентов с псориазом в сочетании с ALS. Мы провели всеобъемлющий обзор литературы по коморбидности нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера (AD), болезнь Паркинсона (PD), множественный склероз (MS) и ALS с табличным psorias. В настоящем обзоре подчеркивается различное воздействие методов лечения. В частности, мы обнаружили, что ингибиторы TNF-α могут оказывать неблагоприятное воздействие на MS, но могут обеспечить защиту в AD и PD. В случае пациентов АБС с псориазом ингибиторами IL-17A и IL-23, примером которых является Гуселкумаб, предлагается в качестве более подходящей альтернативы ввиду снижения риска ухудшения симптомов АБС.
Оригинал публикации
Successful Guselkumab Treatment in a Patient with Comorbid Psoriasis and Amyotrophic Lateral Sclerosis: A Case Study and Literature Review.
Psoriasis is genetically influenced and can be triggered by factors such as infections, stress, and lifestyle. Chronic plaque psoriasis, the most prevalent form, involves key roles for IL-17 and IL-23 in its pathogenesis. Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disorder characterized by the degeneration of motor neurons, resulting in muscle weakness and atrophy. Currently, there is no cure for ALS, and treatment is symptomatic, aimed at improving quality of life. The combination of psoriasis and ALS is relatively rare. Although biologic agents have shown remarkable efficacy in the treatment of chronic plaque psoriasis, we have not found any case reports regarding the use of biologic agents for treating psoriasis accompanied by ALS. Our study presents a patient with severe plaque psoriasis and ALS who exhibited a positive response to Guselkumab, without worsening of ALS symptoms, suggesting a promising therapeutic strategy. This could provide a treatment option for patients with psoriasis combined with ALS.We conducted a comprehensive review of the literature on the comorbidity of neurodegenerative diseases, including Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), multiple sclerosis (MS), and ALS, with plaque psoriasis. This review highlights the differential impact of treatment modalities. Specifically, we found that TNF-α inhibitors may have adverse effects in MS but could provide protective benefits in AD and PD. In ALS patients with psoriasis, IL-17A and IL-23 inhibitors, exemplified by Guselkumab, are suggested as a more suitable alternative due to their lower risk of worsening ALS symptoms.
Читать полный текст на русском ↓
Полный текст на русском
Машинный перевод · не проверен
Основные моменты
Биологические препараты широко используются при лечении умеренной и тяжелой псориаза, однако существует ограниченные данные о пациентах с псориазом и нейродегенеративными заболеваниями. Конкретно, безопасность и эффективность биологических препаратов у пациентов с псориазом и ALS остаются неопределенными.
Мы сообщаем о случае успешного лечения тяжелого псориаза сопровождающегося ALS с использованием гуселкумаба. Анализ литературы показал, что ингибиторы TNF-α могут иметь нежелательные эффекты при МС, но могут обеспечивать защитные эффекты при АД и ПД. Для пациентов с псориазом и ALS рекомендуются ингибиторы IL-17A и IL-23 ввиду их более низкого риска ухудшения симптомов ALS.Клинические специалисты могут рассмотреть использование ингибиторов IL-23 для лечения умеренной и тяжелой плаковатой псориаза у пациентов с одновременным ALS.Введение
Псориаз — хроническое воспалительное кожное заболевание, характеризующееся эритемой, плащами и шелушением, обусловленное Т-лимфоцитами Th1/Th17. 1 Это иммунно-опосредованное заболевание влияется генетическими и экологическими факторами и включает цитокины, такие как TNF-α, IL-17, IL-12 и IL-23. 2 , 3 Среди современных методов лечения умеренной и тяжелой формы псориаза выделяются продвинутые биологические препараты и малые молекулы, которые часто становятся первичными вариантами терапии. 4 Псориаз, признанный системным заболеванием, может иметь сопутствующие заболевания, такие как метаболический синдром, артрит и нейропсихиатрические расстройства. Однако случаи псориаза, сопутствующие нейродегенеративным заболеваниям (НД), крайне редки. 4 Многочисленные нейродегенеративные заболевания (НД) имеют плохой прогноз, и случаи псориаза, сопутствующие болезни Лейшмана (ALS), еще реже. На данный момент у нас нет специфического лечения, и нет опыта в лечении, который можно было бы извлечь. Несмотря на растущий интерес к биологическим методам лечения в таких случаях, масштабные исследования остаются редкими. Мало известно о лечении пациентов с псориазом, у которых развивается МС, и мы не нашли соответствующих отчетов о случаях. Чтобы заполнить эту клиническую пробел, мы сообщаем случай тяжелого псориаза, сопровождающегося МС, который успешно был лечен гуселкумабом, и обзор литературы по биологическим методам лечения псориаза в контексте распространенных нейродегенеративных заболеваний, включая мультиплексную склероз, альцгеймерову болезнь, паркинсонову болезнь и МС.Отчет о случае
72-летний мужчина с 20-летней историей лечения, неэффективного псориаза, представил себя с рецидивирующим процессом заболевания. Предыдущие методы лечения, включая фототерапию, ацитретин, метотрексат и различные местные препараты, не достигли ремиссии. У пациента также было 10-летняя клиническая история болезни МЮ, окончательный диагноз был поставлен нейрологической командой три года назад. Его МЮ характеризовалась прогрессирующей дегенерацией двигательных нейронов, что привело к слабости конечностей, атрофии мышц и уменьшению мобильности. Сопутствующая болезнь МЮ и псориаз усугубила кожные симптомы пациента, которые еще больше ухудшились из-за его физических ограничений. Эти ограничения мешали ему использовать системные препараты, применять увлажняющие средства, применять местные терапии и выполнять базовые действия по уходу за собой, что привело к неизлечимому зуду и постоянным кожным поражениям. Такая ситуация привела к значительному ухудшению его качества жизни, сопровождаемому серьезными депрессивными эпизодами и мыслями о суициде.
На клиническом осмотре пациент имел обширные эритематозные пластины с шелушением, характерные для тяжелой псориаза. Его индекс площади и степени тяжести псориаза (PASI) составил 21,2, площадь пораженной поверхности тела (BSA) составила примерно 38%, а индекс качества жизни в дерматологии (DLQI) — 25, что свидетельствует о значительном влиянии на его повседневную жизнь. После всесторонней оценки кандидатуры на биологическую терапию и исключения противопоказаний пациент начал получать гуселкумаб — ингибитор IL-23 — в дозе 100 мг в виде подкожной инъекции через 0, 4 и 12 недель. Терапевтический ответ был тщательно контролируем с помощью последовательных оценок PASI. К Week 4 был достигнут ответ PASI 50, что свидетельствует об значительном улучшении. Это улучшение привело к 60% Сокращение в разбивке по неделям 8 и a 75% Сокращение в разбивке по неделям 12, как показано на рис. 1 . К концу 12-week :: стадия лечения: показатель ПАСИ пациента значительно снизился до 5.2, участие БСА было сокращено до 6.5%, и остаточные повреждения кожи были в основном локализованы до нижних конечностей. В то же время произошло заметное улучшение его DLQI, которое упало с 25 в адрес 5, что свидетельствует о значительном повышении его дерматологического качества жизни.Клинические фотографии, иллюстрирующие прогрессию псориаза у пациента с МСК. (a) На начальном этапе у пациента были выраженные эритема, папулы и шелушение на спине, нижних конечностях и животе, с оценкой PASI в 21,2. (b) После 4 недель лечения наблюдалось заметное уменьшение площади эритемы и воспаления; оценка PASI снизилась до 8,7. (c) К 12 неделям наблюдается значительное улучшение с почти полным исчезновением эритемы и папул на спине и животе, а на нижних конечностях остаются легкие эритема и папулы, что приводит к оценке PASI в 5,2.В течение всего периода лечения пациент находился под тесным нейрологическим наблюдением для обеспечения стабильности МС. Нет ухудшения симптомов МС или побочных эффектов от лекарственных средств было зафиксировано. Этот случай указывает на потенциальную эффективность Гуселкумаба в управлении псориатическими симптомами у пациента с МС, подчеркивая перспективный терапевтический подход для этой сложной коморбидности.
Обсуждение
В последние годы появилось значительное количество данных, подчеркивающих сложную взаимосвязь между псориазом и НД, при этом у подмножества пациентов после применения целенаправленных биологических препаратов отмечались заметные клинические улучшения. Хотя большинство клинических отчетов сосредоточены на взаимосвязи между псориазом и МС, важно учитывать, что ингибиторы туморного некроза фактора-альфа (TNF-α), несмотря на свою установленную эффективность в управлении псориазом, могут усугублять дегенерацию миелинового покрова в центральной нервной системе (ЦНС) и вызывать обострения МС, а также редко приводить к геморрагии в мостовом мосту. 5–7 В то же время, терапевтическое воздействие на интерлейкин-17А (IL-17A) и интерлейкин- 23 (IL-23) приобрело значительную популярность как потенциальная стратегия лечения псориаза в контексте МС, обеспечивая более благоприятный профиль безопасности. 8 Однако применение биологических препаратов у пациентов с псориазом и сопутствующими хроническими нейродегенеративными заболеваниями, включая болезнь Альцгеймера, паркинсонову болезнь и амиотрофическую латеральную склероз, остается в значительной мере неизученным и требует дополнительных исследований.Наша систематическая проверка стремится прояснить эффективность и безопасность биологических агентов при использовании их в лечении псориаза в контексте различных распространенных НД. Полный обзор наших результатов представлен в Таблице 1. На данный момент 11 отчетов о случаях описывают применение биологических агентов в лечении псориаза у пациентов с НД, включая итого 12 пациентов. Большинство отчетов о случаях сосредоточено на использовании биологических препаратов, включая секукинумаб, иксекизумаб, устекинумаб, этанерцепт и адалимумаб, для лечения псориаза у пациентов с множественной скlerозом (МС). Эти отчёты указывают на значительное улучшение состояния псориаза после лечения. Однако исходы при МС варьируются: в большинстве случаев состояние остаётся стабильным или ухудшается, а только в одном случае отмечается улучшение симптомов МС. Кроме того, в одном случае сообщается об ухудшении АЛС после лечения адализумабом для псориатической артрита, а в другом случае подробно описывается лечение этанерцептом пациенту с псориазом и нарушениями психического здоровья, при котором психическое состояние оставалось стабильным, несмотря на значительное улучшение кожных симптомов. Распределение этих случаев включает: девять случаев МС, лечившихся секукинумабом (SEC, n=5), устекинумабом (UST, n=2), этанерцептом (ETA, n=1) и иксекизумабом (IXE, n=1); один случай амиотрофической латеральной склероза (ALS), лечившийся адализумабом (ADA); один случай с умственной недостаточностью, лечившийся EAT; и один случай, в котором после 7 месяцев лечения иксекизумабом (IXE) развилось новое проявление МС. Следует отметить, что обзор литературы выявил недостаток отчетов о случаях применения биологических препаратов у пациентов с псориазом, имеющих AD или PD. Недавние ретроспективные кейс-контрольные исследования указывают на то, что ингибиторы TNF-α могут обеспечивать защитные преимущества против развития болезни Альцгеймера у лиц с хроническими воспалительными заболеваниями, такими как псориаз, анкилозирующий спондилит, инфекционно-воспалительные заболевания кишечника и ревматоидный артрит. 9 Необычайно, в 2008 году Тобиник Эдвард Л. и коллеги провели исследование, демонстрирующее, что этанерцепт, ингибитор TNF-α, может привести к быстрому и значительному улучшению речи у пациентов с болезнью Альцгеймера. 10 Параллельно, возникающие данные указывают на то, что псориаз может усугублять прогрессирование болезни Паркинсона, потенциально увеличивая риск когнитивного ухудшения и депрессивных симптомов. 11 Кроме того, предварительные данные указывают на возможное снижение риска болезни Паркинсона при использовании ингибиторов тучного фактора (TNF-α), таких как этанерцепт, адализумаб и инфликсимаб. 12 Однако механизмы, лежащие в основе этого потенциального защитного эффекта, до сих пор не полностью поняты и остаются объектом текущих исследований.Таблица 1 Случаи, отчеты о биологических агентах для псориаза, осложненного нейродегенеративными заболеваниями
Первый автор (год) Болезнь Срок псориаза (лет) Предыдущие лекарства Нейродегенеративные заболевания Агент Сочетание терапии Результаты
Sean A (2006) 13 Псориаз 14 УВБ, МТХ, ретиноиды МС ETA Нет PASI 100; МС ухудшается
Elisa (2010) 14 Псориаз 11 Фототерапия Ментальная недостаточность ETA Нет 6 месяцев - PASI 100 ментальная недостаточность стабильна
A, Bougea (2014) 15 ПСА Нет Нет АЛС АДА Нет ПСА стабильна АЛС ухудшается
Chang Shurong (2015) 16 Псориаз & ПСА Нет МТХ, эфализумаб, ацитретин МС УСТ Нет 6 месяцев - PASI 90 МС стабильна Псориаз & ПСА Нет МТХ, ИВИГ, УВБ МС УСТ Нет 4 месяца - PASI 80 МС стабильна
Ettler J (2016) 17 Псориаз 9 УВБ, ацитретин, АДА, ТА, УСТ, МТХ, КСА, ИВИГ, кортикостероиды МС СЕК Преднизон Псориаз значительно улучшился; МС стабильна
Assefa Girum T (2019) 18 Псориаз & ПСА 23 Тацилумус, УСТ МС СЕК Преднизолон МТХ 2 года - PASI 100, уменьшено боли в суставах, стабильна МС
Diebold Martin (2019) 7 Псориаз 6 УА, УВБ, МТХ, ФАЕ МС СЕК Преднизолон 2 месяца - PASI 100 Rituximab заменил SEC после рецидива MS, Venturini (Rituximab)2019) 19 PSO&PSA NA CSA, UVB, ETA, ADA, golimumab,UST, INF, apremiast MS SEC NA 12 недель ПАСИ 100 Стабильная франческа (MS)2020) 20 PSO&PSA NA ETA,INF, ADA, UST, golimumab, certolizumab pegol MS SEC Диметил фумарат 3 Месяцы-месяци 100, артикулярное улучшение. MS ухудшает Энрике ()2021) 21 ПСВ 40 MTX, acitretin MS IXE NA 3 годы - ПАСИ 0; MS стабильная Tsiogkas Sotirios G ()2024) 8 ПСВ 5 NA - IXE Диметилфумарат кортикостероиды 4 Месяцы-месяци 0 MS появился после 7 месяцев лечения с IXE. Сокращения: ADA — адализумаб; ALS — амиотрофная латеральная склероз; AD — болезнь Альзейера; CsA — циклоспорин А; ETA — этанерцепт; INF — инфликсимаб; IXE — иксекизумаб; MTX — метотрексат; NA — недоступно; PSO — псориаз; PSA — псориатический артрит; MS — мультиплексная склероз; PD — паркинсоновская болезнь; PASI — индекс тяжести псориаза; SEC — секукинумаб; UST — устекинумаб; UVA — ультрафиолетовый свет (УФ), УВА-лучи; UVB — ультрафиолетовый свет (УФ), УВБ-лучи.Случаи, отчеты о биологических агентах для псориаза, осложненного нейродегенеративными заболеваниями
Сокращения: ADA — адализумаб; ALS — амиотрофная латеральная склероз; AD — болезнь Альцгейера; CsA — циклоспорин А; ETA — этанерцепт; INF — инфликсиб; IXE — иксекизумаб; MTX — метотрексат; NA — не доступно; PSO — псориаз; PSA — псориатический артрит; MS — мультиплексная склероз; PD — болезнь Паркинсона; PASI — индекс тяжести области псориаза; SEC — секукинумаб; UST — устекинумаб; UVA — ультрафиолет (УФ) свет, UVA-лучи; UVB — ультрафиолет (УФ) свет, UVB-лучи.
Геномные ассоциативные исследования (GWAS) выявили генетическую пересечения между НД и псориазом. Предыдущие исследования изучали потенциальные общие патофизиологические механизмы между псориазом и состояниями, такими как АД, ПД и МС. Например, в АД активация иммунных клеток (в основном микроглии) в мозге приводит к высвобождению воспалительных факторов, которые вызывают повреждение нейронов. 22 Исследования подчеркивают участие пути сигнализации IL-12/IL-23 в амилоид-бета-индуцированной нейродегенерации, характерной для АД. 23 Ингибирование общего субъединения p40 сигнализации IL-12/IL-23 демонстрирует потенциал для снижения производства амилоидного белка, что может улучшить клинические симптомы у пациентов с АД. Моноклональные антитела, мишени которых — подъединение IL-12/IL-23 p40, такие как устекинумаб, специфически подавляют ось IL-23/Th17, ключевой патогенетический путь в псориазе. Эти антитела были признаны эффективными средствами для лечения умеренного и тяжелого плаковидного псориаза по всему миру. 24 Это механизмы обоснования подтверждают клиническое применение ингибиторов IL-12/IL-23 в управлении псориазом у пациентов с сопутствующим атопическим дерматитом. Однако потенциал этих препаратов в этой ситуации требует дополнительной проверки через надежные клинические испытания для определения их эффективности и безопасности при лечении псориаза, сопровождающегося атопическим дерматитом.Наш случай представляет собой первый отчет о применении гуселкумаба в управлении тяжелой плаковидной псориазом в контексте МС. В отношении состояния МС мы продолжаем мониторинг пациента и не наблюдали ухудшение симптомов, связанных с МС, включая прогрессирующее слабение, дыхательную недостаточность и удушье. Однако не было зафиксировано клиническое улучшение симптомов МС. МС — это разрушительное нейродегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессивной дегенерацией и потерей двигательных нейронов в центральной нервной системе, что приводит к параличу мышц. Этиология МСК является сложной и многофакторной, с генетическими и экологическими факторами, которые сходятся для возникновения иммунной дисрегуляции как центрального патогенетического механизма. 25 Псориаз, аналогичный МСК, возникает под влиянием генетической предрасположенности и вызывается спектром экологических триггеров, которые провоцируют иммунную дисфункцию. Эта нарушение включает ось IL-23/Th17, которая стимулирует Т-клетки помощника (Th1, Th17) для производства цепочки цитокинов, включая IL-23, IL-17A, TNF-α и IL-12. Эти цитокины оказывают влияние на кератиноциты, приводя к нарушению нормальной дифференцировки кератиноцитов и гиперкератозу, что клинически проявляется в эритеме и плаque. 25 IL-17A, ключевой цитокин в патогенезе псориаза, преимущественно синтезируется Т-лимфоцитами Th17. Недавние данные указывают на то, что эти клетки могут способствовать нейроинфляммации и потенциально ухудшать нейродегенеративные процессы. В контексте псориаза уровни IL-17A в кожных поражениях и сыворотке регулируются IL-23, а микроглии могут усиливать высвобождение IL-17A в присутствии IL-23. 26 Кроме того, в 2010 году Рентзос и коллеги провели ключевое исследование, используя ELISA-ассайсы, которое показало, что уровни IL-23 в сыворотке и спинном мозговом мозге у пациентов сALS выше, чем у пациентов с неинфекционными нейрологическими заболеваниями. 27 Высокие уровни IL-23, наблюдаемые как у пациентов сALS, так и у пациентов с псориазом, указывают на возможное общее воспалительное pathway. Это подчеркивает потенциальную терапевтическую роль ингибиторов IL-23, таких как Гуселкумаб, в лечении пациентов с псориазом и ALS. Хотя клиническая польза гуселкумаба для псориаза уже доказана, его потенциальное влияние на ALS также стоит отметить и требует дальнейшего исследования.
Значимо, что кожа и нервная система, оба происходящие из эктодермы, могут быть затронуты подобными заболеваниями, что указывает на общую генетическую и иммунологическую уязвимость. Хотя Li et al. в своем GWAS не обнаружили общих генетических локусов между псориазом и ALS, 28 D’Amico et al. выявили корреляцию между X-связанным SNP rs2294020 в CCDC22 и уязвимостью к обеим состояниям. 29 Точная патогенетическая пересечения между ALS и псориазом по-прежнему находится под исследованием. Некоторые отчеты связывают использование ингибиторов TNF-α для лечения псориатической артрита с началом ALS, 15, но случаев с использованием ингибиторов IL-23 или IL-17A не отмечено. Наш случай, где гуселкумаб успешно лечил тяжелую псориатическую псориаз у пациента с ALS, представляет значительный вклад в литературу, предоставляя инсайты для будущих клинических стратегий управления такими сложными случаями.
Заключение
В данном исследовании мы представляем случай тяжелой псориатической псориаза с сопутствующим ALS, который был успешно лечен гуселкумабом. По нашему мнению, это первый отчет в мире о пациенте с обеими псориазом и ALS, который лечился гуселкумабом. В течение 12-недельного периода наблюдения у пациента наблюдается значительное улучшение псориаза с разрешением псориаза, при этом АЛС остается стабильным без прогрессирования заболевания. В нашем случае гуселкумаб доказал свою эффективность и безопасность при лечении тяжелого плаковидного псориаза у пациента с АЛС. Эта опыт подтверждает, что гуселкумаб может служить перспективным терапевтическим вариантом для управления сложной сопутствующей патологией этих двух состояний. Учитывая участие IL-23 в патогенезе как псориаза, так и ALS, мы надеемся, что этот терапевтический подход может не только улучшить симптомы псориаза, но и способствовать стабилизации, или даже потенциальному улучшению, проявлений, связанных с ALS. Однако долгосрочное наблюдение и дополнительные исследования являются необходимыми для дальнейшего подтверждения его эффективности и безопасности в этом контексте.
Статус деления данных
Данные, поддерживающие выводы этого исследования, доступны от соответствующего автора при разумном запросе.Соответствие этическим стандартам и заявление
Этическое одобрение не требовалось для этого отчета о случае, так как он включает анонимизированные данные и не содержит любой идентифицирующей информации о пациентах. Пациент предоставил информированное согласие на публикацию их анонимизированных деталей случая. Пациент предоставил письменное согласие на публикацию их отчета и изображений, с удалением личных идентификаторов для обеспечения конфиденциальности. Мы подтверждаем, что согласие было получено в соответствии с этическими стандартами, и пациент был полностью информирован и согласился на использование их медицинской информации без условий.
Разглашение
Авторы сообщают о наличии конфликтов интересов в этой работе.Ссылки
Связанные данные
Сообщение о доступности данных
Данные, подтверждающие результаты данного исследования, доступны автору соответствующего запроса.
Биологические препараты широко используются при лечении умеренной и тяжелой псориаза, однако существует ограниченные данные о пациентах с псориазом и нейродегенеративными заболеваниями. Конкретно, безопасность и эффективность биологических препаратов у пациентов с псориазом и ALS остаются неопределенными.
Мы сообщаем о случае успешного лечения тяжелого псориаза сопровождающегося ALS с использованием гуселкумаба. Анализ литературы показал, что ингибиторы TNF-α могут иметь нежелательные эффекты при МС, но могут обеспечивать защитные эффекты при АД и ПД. Для пациентов с псориазом и ALS рекомендуются ингибиторы IL-17A и IL-23 ввиду их более низкого риска ухудшения симптомов ALS.Клинические специалисты могут рассмотреть использование ингибиторов IL-23 для лечения умеренной и тяжелой плаковатой псориаза у пациентов с одновременным ALS.Введение
Псориаз — хроническое воспалительное кожное заболевание, характеризующееся эритемой, плащами и шелушением, обусловленное Т-лимфоцитами Th1/Th17. 1 Это иммунно-опосредованное заболевание влияется генетическими и экологическими факторами и включает цитокины, такие как TNF-α, IL-17, IL-12 и IL-23. 2 , 3 Среди современных методов лечения умеренной и тяжелой формы псориаза выделяются продвинутые биологические препараты и малые молекулы, которые часто становятся первичными вариантами терапии. 4 Псориаз, признанный системным заболеванием, может иметь сопутствующие заболевания, такие как метаболический синдром, артрит и нейропсихиатрические расстройства. Однако случаи псориаза, сопутствующие нейродегенеративным заболеваниям (НД), крайне редки. 4 Многочисленные нейродегенеративные заболевания (НД) имеют плохой прогноз, и случаи псориаза, сопутствующие болезни Лейшмана (ALS), еще реже. На данный момент у нас нет специфического лечения, и нет опыта в лечении, который можно было бы извлечь. Несмотря на растущий интерес к биологическим методам лечения в таких случаях, масштабные исследования остаются редкими. Мало известно о лечении пациентов с псориазом, у которых развивается МС, и мы не нашли соответствующих отчетов о случаях. Чтобы заполнить эту клиническую пробел, мы сообщаем случай тяжелого псориаза, сопровождающегося МС, который успешно был лечен гуселкумабом, и обзор литературы по биологическим методам лечения псориаза в контексте распространенных нейродегенеративных заболеваний, включая мультиплексную склероз, альцгеймерову болезнь, паркинсонову болезнь и МС.Отчет о случае
72-летний мужчина с 20-летней историей лечения, неэффективного псориаза, представил себя с рецидивирующим процессом заболевания. Предыдущие методы лечения, включая фототерапию, ацитретин, метотрексат и различные местные препараты, не достигли ремиссии. У пациента также было 10-летняя клиническая история болезни МЮ, окончательный диагноз был поставлен нейрологической командой три года назад. Его МЮ характеризовалась прогрессирующей дегенерацией двигательных нейронов, что привело к слабости конечностей, атрофии мышц и уменьшению мобильности. Сопутствующая болезнь МЮ и псориаз усугубила кожные симптомы пациента, которые еще больше ухудшились из-за его физических ограничений. Эти ограничения мешали ему использовать системные препараты, применять увлажняющие средства, применять местные терапии и выполнять базовые действия по уходу за собой, что привело к неизлечимому зуду и постоянным кожным поражениям. Такая ситуация привела к значительному ухудшению его качества жизни, сопровождаемому серьезными депрессивными эпизодами и мыслями о суициде.
На клиническом осмотре пациент имел обширные эритематозные пластины с шелушением, характерные для тяжелой псориаза. Его индекс площади и степени тяжести псориаза (PASI) составил 21,2, площадь пораженной поверхности тела (BSA) составила примерно 38%, а индекс качества жизни в дерматологии (DLQI) — 25, что свидетельствует о значительном влиянии на его повседневную жизнь. После всесторонней оценки кандидатуры на биологическую терапию и исключения противопоказаний пациент начал получать гуселкумаб — ингибитор IL-23 — в дозе 100 мг в виде подкожной инъекции через 0, 4 и 12 недель. Терапевтический ответ был тщательно контролируем с помощью последовательных оценок PASI. К Week 4 был достигнут ответ PASI 50, что свидетельствует об значительном улучшении. Это улучшение привело к 60% Сокращение в разбивке по неделям 8 и a 75% Сокращение в разбивке по неделям 12, как показано на рис. 1 . К концу 12-week :: стадия лечения: показатель ПАСИ пациента значительно снизился до 5.2, участие БСА было сокращено до 6.5%, и остаточные повреждения кожи были в основном локализованы до нижних конечностей. В то же время произошло заметное улучшение его DLQI, которое упало с 25 в адрес 5, что свидетельствует о значительном повышении его дерматологического качества жизни.Клинические фотографии, иллюстрирующие прогрессию псориаза у пациента с МСК. (a) На начальном этапе у пациента были выраженные эритема, папулы и шелушение на спине, нижних конечностях и животе, с оценкой PASI в 21,2. (b) После 4 недель лечения наблюдалось заметное уменьшение площади эритемы и воспаления; оценка PASI снизилась до 8,7. (c) К 12 неделям наблюдается значительное улучшение с почти полным исчезновением эритемы и папул на спине и животе, а на нижних конечностях остаются легкие эритема и папулы, что приводит к оценке PASI в 5,2.В течение всего периода лечения пациент находился под тесным нейрологическим наблюдением для обеспечения стабильности МС. Нет ухудшения симптомов МС или побочных эффектов от лекарственных средств было зафиксировано. Этот случай указывает на потенциальную эффективность Гуселкумаба в управлении псориатическими симптомами у пациента с МС, подчеркивая перспективный терапевтический подход для этой сложной коморбидности.
Обсуждение
В последние годы появилось значительное количество данных, подчеркивающих сложную взаимосвязь между псориазом и НД, при этом у подмножества пациентов после применения целенаправленных биологических препаратов отмечались заметные клинические улучшения. Хотя большинство клинических отчетов сосредоточены на взаимосвязи между псориазом и МС, важно учитывать, что ингибиторы туморного некроза фактора-альфа (TNF-α), несмотря на свою установленную эффективность в управлении псориазом, могут усугублять дегенерацию миелинового покрова в центральной нервной системе (ЦНС) и вызывать обострения МС, а также редко приводить к геморрагии в мостовом мосту. 5–7 В то же время, терапевтическое воздействие на интерлейкин-17А (IL-17A) и интерлейкин- 23 (IL-23) приобрело значительную популярность как потенциальная стратегия лечения псориаза в контексте МС, обеспечивая более благоприятный профиль безопасности. 8 Однако применение биологических препаратов у пациентов с псориазом и сопутствующими хроническими нейродегенеративными заболеваниями, включая болезнь Альцгеймера, паркинсонову болезнь и амиотрофическую латеральную склероз, остается в значительной мере неизученным и требует дополнительных исследований.Наша систематическая проверка стремится прояснить эффективность и безопасность биологических агентов при использовании их в лечении псориаза в контексте различных распространенных НД. Полный обзор наших результатов представлен в Таблице 1. На данный момент 11 отчетов о случаях описывают применение биологических агентов в лечении псориаза у пациентов с НД, включая итого 12 пациентов. Большинство отчетов о случаях сосредоточено на использовании биологических препаратов, включая секукинумаб, иксекизумаб, устекинумаб, этанерцепт и адалимумаб, для лечения псориаза у пациентов с множественной скlerозом (МС). Эти отчёты указывают на значительное улучшение состояния псориаза после лечения. Однако исходы при МС варьируются: в большинстве случаев состояние остаётся стабильным или ухудшается, а только в одном случае отмечается улучшение симптомов МС. Кроме того, в одном случае сообщается об ухудшении АЛС после лечения адализумабом для псориатической артрита, а в другом случае подробно описывается лечение этанерцептом пациенту с псориазом и нарушениями психического здоровья, при котором психическое состояние оставалось стабильным, несмотря на значительное улучшение кожных симптомов. Распределение этих случаев включает: девять случаев МС, лечившихся секукинумабом (SEC, n=5), устекинумабом (UST, n=2), этанерцептом (ETA, n=1) и иксекизумабом (IXE, n=1); один случай амиотрофической латеральной склероза (ALS), лечившийся адализумабом (ADA); один случай с умственной недостаточностью, лечившийся EAT; и один случай, в котором после 7 месяцев лечения иксекизумабом (IXE) развилось новое проявление МС. Следует отметить, что обзор литературы выявил недостаток отчетов о случаях применения биологических препаратов у пациентов с псориазом, имеющих AD или PD. Недавние ретроспективные кейс-контрольные исследования указывают на то, что ингибиторы TNF-α могут обеспечивать защитные преимущества против развития болезни Альцгеймера у лиц с хроническими воспалительными заболеваниями, такими как псориаз, анкилозирующий спондилит, инфекционно-воспалительные заболевания кишечника и ревматоидный артрит. 9 Необычайно, в 2008 году Тобиник Эдвард Л. и коллеги провели исследование, демонстрирующее, что этанерцепт, ингибитор TNF-α, может привести к быстрому и значительному улучшению речи у пациентов с болезнью Альцгеймера. 10 Параллельно, возникающие данные указывают на то, что псориаз может усугублять прогрессирование болезни Паркинсона, потенциально увеличивая риск когнитивного ухудшения и депрессивных симптомов. 11 Кроме того, предварительные данные указывают на возможное снижение риска болезни Паркинсона при использовании ингибиторов тучного фактора (TNF-α), таких как этанерцепт, адализумаб и инфликсимаб. 12 Однако механизмы, лежащие в основе этого потенциального защитного эффекта, до сих пор не полностью поняты и остаются объектом текущих исследований.Таблица 1 Случаи, отчеты о биологических агентах для псориаза, осложненного нейродегенеративными заболеваниями
Первый автор (год) Болезнь Срок псориаза (лет) Предыдущие лекарства Нейродегенеративные заболевания Агент Сочетание терапии Результаты
Sean A (2006) 13 Псориаз 14 УВБ, МТХ, ретиноиды МС ETA Нет PASI 100; МС ухудшается
Elisa (2010) 14 Псориаз 11 Фототерапия Ментальная недостаточность ETA Нет 6 месяцев - PASI 100 ментальная недостаточность стабильна
A, Bougea (2014) 15 ПСА Нет Нет АЛС АДА Нет ПСА стабильна АЛС ухудшается
Chang Shurong (2015) 16 Псориаз & ПСА Нет МТХ, эфализумаб, ацитретин МС УСТ Нет 6 месяцев - PASI 90 МС стабильна Псориаз & ПСА Нет МТХ, ИВИГ, УВБ МС УСТ Нет 4 месяца - PASI 80 МС стабильна
Ettler J (2016) 17 Псориаз 9 УВБ, ацитретин, АДА, ТА, УСТ, МТХ, КСА, ИВИГ, кортикостероиды МС СЕК Преднизон Псориаз значительно улучшился; МС стабильна
Assefa Girum T (2019) 18 Псориаз & ПСА 23 Тацилумус, УСТ МС СЕК Преднизолон МТХ 2 года - PASI 100, уменьшено боли в суставах, стабильна МС
Diebold Martin (2019) 7 Псориаз 6 УА, УВБ, МТХ, ФАЕ МС СЕК Преднизолон 2 месяца - PASI 100 Rituximab заменил SEC после рецидива MS, Venturini (Rituximab)2019) 19 PSO&PSA NA CSA, UVB, ETA, ADA, golimumab,UST, INF, apremiast MS SEC NA 12 недель ПАСИ 100 Стабильная франческа (MS)2020) 20 PSO&PSA NA ETA,INF, ADA, UST, golimumab, certolizumab pegol MS SEC Диметил фумарат 3 Месяцы-месяци 100, артикулярное улучшение. MS ухудшает Энрике ()2021) 21 ПСВ 40 MTX, acitretin MS IXE NA 3 годы - ПАСИ 0; MS стабильная Tsiogkas Sotirios G ()2024) 8 ПСВ 5 NA - IXE Диметилфумарат кортикостероиды 4 Месяцы-месяци 0 MS появился после 7 месяцев лечения с IXE. Сокращения: ADA — адализумаб; ALS — амиотрофная латеральная склероз; AD — болезнь Альзейера; CsA — циклоспорин А; ETA — этанерцепт; INF — инфликсимаб; IXE — иксекизумаб; MTX — метотрексат; NA — недоступно; PSO — псориаз; PSA — псориатический артрит; MS — мультиплексная склероз; PD — паркинсоновская болезнь; PASI — индекс тяжести псориаза; SEC — секукинумаб; UST — устекинумаб; UVA — ультрафиолетовый свет (УФ), УВА-лучи; UVB — ультрафиолетовый свет (УФ), УВБ-лучи.Случаи, отчеты о биологических агентах для псориаза, осложненного нейродегенеративными заболеваниями
Сокращения: ADA — адализумаб; ALS — амиотрофная латеральная склероз; AD — болезнь Альцгейера; CsA — циклоспорин А; ETA — этанерцепт; INF — инфликсиб; IXE — иксекизумаб; MTX — метотрексат; NA — не доступно; PSO — псориаз; PSA — псориатический артрит; MS — мультиплексная склероз; PD — болезнь Паркинсона; PASI — индекс тяжести области псориаза; SEC — секукинумаб; UST — устекинумаб; UVA — ультрафиолет (УФ) свет, UVA-лучи; UVB — ультрафиолет (УФ) свет, UVB-лучи.
Геномные ассоциативные исследования (GWAS) выявили генетическую пересечения между НД и псориазом. Предыдущие исследования изучали потенциальные общие патофизиологические механизмы между псориазом и состояниями, такими как АД, ПД и МС. Например, в АД активация иммунных клеток (в основном микроглии) в мозге приводит к высвобождению воспалительных факторов, которые вызывают повреждение нейронов. 22 Исследования подчеркивают участие пути сигнализации IL-12/IL-23 в амилоид-бета-индуцированной нейродегенерации, характерной для АД. 23 Ингибирование общего субъединения p40 сигнализации IL-12/IL-23 демонстрирует потенциал для снижения производства амилоидного белка, что может улучшить клинические симптомы у пациентов с АД. Моноклональные антитела, мишени которых — подъединение IL-12/IL-23 p40, такие как устекинумаб, специфически подавляют ось IL-23/Th17, ключевой патогенетический путь в псориазе. Эти антитела были признаны эффективными средствами для лечения умеренного и тяжелого плаковидного псориаза по всему миру. 24 Это механизмы обоснования подтверждают клиническое применение ингибиторов IL-12/IL-23 в управлении псориазом у пациентов с сопутствующим атопическим дерматитом. Однако потенциал этих препаратов в этой ситуации требует дополнительной проверки через надежные клинические испытания для определения их эффективности и безопасности при лечении псориаза, сопровождающегося атопическим дерматитом.Наш случай представляет собой первый отчет о применении гуселкумаба в управлении тяжелой плаковидной псориазом в контексте МС. В отношении состояния МС мы продолжаем мониторинг пациента и не наблюдали ухудшение симптомов, связанных с МС, включая прогрессирующее слабение, дыхательную недостаточность и удушье. Однако не было зафиксировано клиническое улучшение симптомов МС. МС — это разрушительное нейродегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессивной дегенерацией и потерей двигательных нейронов в центральной нервной системе, что приводит к параличу мышц. Этиология МСК является сложной и многофакторной, с генетическими и экологическими факторами, которые сходятся для возникновения иммунной дисрегуляции как центрального патогенетического механизма. 25 Псориаз, аналогичный МСК, возникает под влиянием генетической предрасположенности и вызывается спектром экологических триггеров, которые провоцируют иммунную дисфункцию. Эта нарушение включает ось IL-23/Th17, которая стимулирует Т-клетки помощника (Th1, Th17) для производства цепочки цитокинов, включая IL-23, IL-17A, TNF-α и IL-12. Эти цитокины оказывают влияние на кератиноциты, приводя к нарушению нормальной дифференцировки кератиноцитов и гиперкератозу, что клинически проявляется в эритеме и плаque. 25 IL-17A, ключевой цитокин в патогенезе псориаза, преимущественно синтезируется Т-лимфоцитами Th17. Недавние данные указывают на то, что эти клетки могут способствовать нейроинфляммации и потенциально ухудшать нейродегенеративные процессы. В контексте псориаза уровни IL-17A в кожных поражениях и сыворотке регулируются IL-23, а микроглии могут усиливать высвобождение IL-17A в присутствии IL-23. 26 Кроме того, в 2010 году Рентзос и коллеги провели ключевое исследование, используя ELISA-ассайсы, которое показало, что уровни IL-23 в сыворотке и спинном мозговом мозге у пациентов сALS выше, чем у пациентов с неинфекционными нейрологическими заболеваниями. 27 Высокие уровни IL-23, наблюдаемые как у пациентов сALS, так и у пациентов с псориазом, указывают на возможное общее воспалительное pathway. Это подчеркивает потенциальную терапевтическую роль ингибиторов IL-23, таких как Гуселкумаб, в лечении пациентов с псориазом и ALS. Хотя клиническая польза гуселкумаба для псориаза уже доказана, его потенциальное влияние на ALS также стоит отметить и требует дальнейшего исследования.
Значимо, что кожа и нервная система, оба происходящие из эктодермы, могут быть затронуты подобными заболеваниями, что указывает на общую генетическую и иммунологическую уязвимость. Хотя Li et al. в своем GWAS не обнаружили общих генетических локусов между псориазом и ALS, 28 D’Amico et al. выявили корреляцию между X-связанным SNP rs2294020 в CCDC22 и уязвимостью к обеим состояниям. 29 Точная патогенетическая пересечения между ALS и псориазом по-прежнему находится под исследованием. Некоторые отчеты связывают использование ингибиторов TNF-α для лечения псориатической артрита с началом ALS, 15, но случаев с использованием ингибиторов IL-23 или IL-17A не отмечено. Наш случай, где гуселкумаб успешно лечил тяжелую псориатическую псориаз у пациента с ALS, представляет значительный вклад в литературу, предоставляя инсайты для будущих клинических стратегий управления такими сложными случаями.
Заключение
В данном исследовании мы представляем случай тяжелой псориатической псориаза с сопутствующим ALS, который был успешно лечен гуселкумабом. По нашему мнению, это первый отчет в мире о пациенте с обеими псориазом и ALS, который лечился гуселкумабом. В течение 12-недельного периода наблюдения у пациента наблюдается значительное улучшение псориаза с разрешением псориаза, при этом АЛС остается стабильным без прогрессирования заболевания. В нашем случае гуселкумаб доказал свою эффективность и безопасность при лечении тяжелого плаковидного псориаза у пациента с АЛС. Эта опыт подтверждает, что гуселкумаб может служить перспективным терапевтическим вариантом для управления сложной сопутствующей патологией этих двух состояний. Учитывая участие IL-23 в патогенезе как псориаза, так и ALS, мы надеемся, что этот терапевтический подход может не только улучшить симптомы псориаза, но и способствовать стабилизации, или даже потенциальному улучшению, проявлений, связанных с ALS. Однако долгосрочное наблюдение и дополнительные исследования являются необходимыми для дальнейшего подтверждения его эффективности и безопасности в этом контексте.
Статус деления данных
Данные, поддерживающие выводы этого исследования, доступны от соответствующего автора при разумном запросе.Соответствие этическим стандартам и заявление
Этическое одобрение не требовалось для этого отчета о случае, так как он включает анонимизированные данные и не содержит любой идентифицирующей информации о пациентах. Пациент предоставил информированное согласие на публикацию их анонимизированных деталей случая. Пациент предоставил письменное согласие на публикацию их отчета и изображений, с удалением личных идентификаторов для обеспечения конфиденциальности. Мы подтверждаем, что согласие было получено в соответствии с этическими стандартами, и пациент был полностью информирован и согласился на использование их медицинской информации без условий.
Разглашение
Авторы сообщают о наличии конфликтов интересов в этой работе.Ссылки
Связанные данные
Сообщение о доступности данных
Данные, подтверждающие результаты данного исследования, доступны автору соответствующего запроса.
Читать найденный полный текст
This work is published and licensed by Dove Medical Press Limited. The full terms of this license are available at https://www.dovepress.com/terms.php and incorporate the Creative Commons Attribution – Non Commercial (unported, v4.0) License ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/ ). By accessing the work you hereby accept the Terms. Non-commercial uses of the work are permitted without any further permission from Dove Medical Press Limited, provided the work is properly attributed. For permission for commercial use of this work, please see paragraphs 4.2 and 5 of our Terms ( https://www.dovepress.com/terms.php ).
Key Points
Biologics are widely used in the treatment of moderate to severe plaque psoriasis, but there is limited research on patient with Comorbid Psoriasis and neurodegenerative diseases. Specifically, the safety and efficacy of biologics in psoriasis patients with ALS remain uncertain.
We reported a case of successful treatment of severe plaque psoriasis combined with ALS using Guselkumab. And literature review found that TNF-α inhibitors may have adverse effects in MS but could provide protective benefits in AD and PD. In ALS patients with psoriasis, IL-17A and IL-23 inhibitors, are suggested as a more suitable alternative due to their lower risk of worsening ALS symptoms.
Clinicians may consider using IL-23 inhibitors for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis in patients with concurrent ALS.
Introduction
Psoriasis is a chronic inflammatory skin disease characterized by erythema, plaques, and scaling, driven by Th1/Th17 cells. 1 This immune-mediated disorder is influenced by genetic and environmental factors and involves cytokines such as TNF-α, IL-17, IL-12, and IL-23. 2 , 3 Advanced biologic agents and small molecules have emerged as effective, safe treatments for moderate to severe psoriasis, often becoming first-line options. 4 Recognized as a systemic disease, psoriasis can have comorbidities such as metabolic syndrome, arthritis, and neuropsychiatric disorders, However, cases of psoriasis comorbid with neurodegenerative diseases (NDs) are rare. 4 ALS is a neurodegenerative disease with a poor prognosis, and cases of psoriasis combined with ALS are even rarer. Currently, there is no specific treatment available, and there is no relevant treatment experience can be learned. Although there is growing interest in biologic treatments for such cases, large-scale studies are scarce. Little is known about the treatment for psoriatic patients with ALS, and we have not retrieved relevant case reports. In order to enrich this clinical vacancy, we report a case of severe plaque psoriasis co-occurring with ALS, successfully treated with Guselkumab, and review the literature on biologic therapies for psoriasis in the context of common NDs, including multiple sclerosis, Alzheimer’s, Parkinson’s, and ALS.
Case Report
A 72-year-old male with a 20-year history of treatment-resistant plaque psoriasis presented with a recalcitrant disease course. Previous treatments, including phototherapy, acitretin, methotrexate, and various topical agents, had failed to achieve remission. The patient also had a 10-year clinical history of ALS, with a definitive diagnosis made by a neurology team three years ago. His ALS was characterized by progressive motor neuron degeneration, leading to limb weakness, muscle atrophy, and reduced mobility. The coexistence of ALS and psoriasis exacerbated the patient’s cutaneous symptoms, which were further worsened by his physical limitations. These limitations hindered his ability to use systemic medications, apply emollients, engage in topical therapies, and perform basic self-care, leading to intractable pruritus and persistent skin lesions. This situation culminated in a significant decline in his health-related quality of life, accompanied by severe depressive episodes and suicidal ideation.
On clinical examination, the patient presented with extensive erythematous plaques and scaling, characteristic of severe psoriasis. His Psoriasis Area and Severity Index (PASI) score was 21.2, with an affected Body Surface Area (BSA) of approximately 38%, and a Dermatology Life Quality Index (DLQI) score of 25, signifying a substantial impact on his daily life. After a comprehensive evaluation for biologic therapy eligibility and exclusion of contraindications, the patient was initiated on Guselkumab, an IL-23 inhibitor, at a dosage of 100 mg via subcutaneous injection at weeks 0, 4, and 12. The therapeutic response was closely monitored with serial PASI assessments. A PASI 50 response, indicative of significant improvement, was achieved by week 4. This improvement progressed to a 60% reduction by week 8 and a 75% reduction by week 12, as illustrated in Figure 1 . By the end of the 12-week treatment phase, the patient’s PASI score had significantly decreased to 5.2, BSA involvement was reduced to 6.5%, and residual skin lesions were primarily localized to the lower extremities. Concurrently, there was a marked improvement in his DLQI, dropping from 25 to 5, reflecting a substantial enhancement in his dermatological quality of life.
Clinical photographs illustrating the progression of psoriasis in a patient with ALS. ( a ) At baseline, the patient exhibited extensive erythema, plaques, and scaling on the back, lower limbs, and abdomen, with a PASI score of 21.2. ( b ) After 4 weeks of treatment, a noticeable reduction in erythema area and inflammation was observed; PASI score decreased to 8.7. ( c ) By 12 weeks, significant improvement was noted with near-complete resolution of erythema and plaques on the back and abdomen, and residual mild erythema and plaques on the lower limbs, resulting in a PASI score of 5.2.
Throughout the treatment period, the patient was under close neurologic surveillance to ensure ALS stability. No exacerbation of ALS symptoms or medication-related adverse effects were observed. This case suggests the potential efficacy of Guselkumab in managing psoriatic symptoms in a patient with ALS, highlighting a promising therapeutic option for this complex comorbidity.
Discussion
In recent years, there has been a expanding body of evidence highlighting the complex interplay between psoriasis and NDs, with a subset of patients demonstrating notable clinical improvements following targeted biologic interventions. While the majority of case reports have centered on the nexus between psoriasis and MS, it is imperative to acknowledge that tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) inhibitors, despite their established efficacy in psoriasis management, have been implicated in exacerbating central nervous system (CNS) demyelination and precipitating MS relapses, as well as pontine hemorrhage in rare instances. 5–7 Whereas, the therapeutic targeting of interleukin-17A (IL-17A) and interleukin-23 (IL-23) has gained considerable traction as a viable treatment strategy for psoriasis in the context of MS, offering a more favorable safety profile. 8 However, the application of biologic therapy in psoriasis patients with comorbid chronic NDs, including Alzheimer’s disease, Parkinson’s disease, and amyotrophic lateral sclerosis, remains largely unexplored and necessitates additional research.
Our systematic review endeavors to elucidate the efficacy and safety profiles of biologic agents when employed in the treatment of psoriasis in the backdrop of various common NDs. A comprehensive overview of our findings is presented in Table 1 . To date, 11 case reports have detailed the use of biological agents in the treatment of psoriasis among patients with NDs, involving a total of 12 patients. The majority of case reports have focused on the use of biologics, including secukinumab, ixekizumab, ustekinumab, etanercept, and adalimumab, for treating psoriasis in patients with multiple sclerosis (MS). These reports indicate significant improvements in psoriasis conditions post-treatment. However, MS outcomes vary, with most cases showing stable or worsened conditions, and only one case noting an improvement in MS symptoms. Additionally, one case reported ALS exacerbation following adalimumab treatment for psoriatic arthritis, and another case detailed etanercept treatment for a psoriasis patient with a mental disability, where the mental condition remained stable despite significant skin symptom improvement. The distribution of these cases includes: nine cases of MS treated with secukinumab (SEC, n=5), ustekinumab (UST, n=2), etanercept (ETA, n=1), and ixekizumab (IXE, n=1); one case of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) treated with adalimumab (ADA); one case involving a mental handicap treated with EAT; and one case that developed new MS symptoms after 7 months of IXE treatment. It is noteworthy that the literature review identified a dearth of case reports regarding the application of biologics in psoriasis patients with AD or PD. Recent retrospective case-control studies have indicated that TNF-α inhibitors might offer protective benefits against AD development in individuals with chronic inflammatory conditions like psoriasis, ankylosing spondylitis, inflammatory bowel disease, and rheumatoid arthritis. 9 Notably, a groundbreaking 2008 study by Tobinick Edward L et al demonstrated that etanercept, a TNF-α inhibitor, could lead to rapid and substantial improvements in speech in AD patients. 10 Concurrently, emerging evidence suggests that psoriasis may exacerbate the progression of PD, potentially elevating the risk of cognitive decline and depressive symptoms. 11 Furthermore, preliminary data hints at a possible reduction in the risk of PD with the use of tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) inhibitors, such as etanercept, adalimumab, and infliximab. 12 However, the mechanisms underlying this potential protective effect are not yet fully understood and remain the subject of ongoing research.
Table 1 Cases Reported on Biologic Agents for Psoriasis Complicated by Neurodegenerative Diseases First Author (Year) Disease Psoriasis Duration (Years) Previous Treatments NDs Agent Combined Therapy Outcomes Sean A (2006) 13 PSO 14 UVB,MTX, retinoids MS ETA NA PASI 100; MS worsening Elisa (2010) 14 PSO 11 Photochemotherapy Mental handicap ETA NA 6 months- PASI 100 mental handicap stable A, Bougea (2014) 15 PSA NA NA ALS ADA NA PSA stable ALS worsening Chang Shurong (2015) 16 PSO & PSA NA MTX,efalizumab, acitretin MS UST NA 6 months- PASI 90 MS stable PSO & PSA NA MTX, IVIG, UVB MS UST NA 4 months- PASI 80 MS stable Ettler J (2016) 17 PSO 9 UVB, acitretine, ADA, TA,UST, MTX, CsA, IVIG,corticosteroids MS SEC Prednisone Psoriasis has significantly improved; MS stable Assefa Girum T (2019) 18 PSO&PSA 23 Tacrolimus, UST MS SEC Prednisolone MTX 2 years- PASI 100, joint pain reduced, stable MS Diebold Martin (2019) 7 PSO 6 UVA, UVB, MTX, FAE MS SEC Prednisolone 2 months- PASI 100 Rituximab replaced SEC after MS relapse M, Venturini (2019) 19 PSO&PSA NA CsA, UVB, ETA, ADA, golimumab,UST, INF, apremilast MS SEC NA 12 weeks- PASI 100 MS stable Francesca (2020) 20 PSO&PSA NA ETA,INF, ADA, UST, golimumab, certolizumab pegol MS SEC Dimethyl fumarate 3 months- PASI 100, articular improved. MS worsening Enrique (2021) 21 PSO 40 MTX, acitretin MS IXE NA 3 years- PASI 0; MS stable Tsiogkas Sotirios G (2024) 8 PSO 5 NA - IXE Dimethyl fumarate corticosteroids 4 months- PASI 0 MS appeared after 7 months of treatment with IXE. Abbreviations : ADA, adalimumab; ALS, Amyotrophic lateral Sclerosis; AD, Alzheimer’s Disease; CsA, Cyclosporine A; ETA, etanercept; INF, Infliximab; IXE, ixekizumab; MTX, methotrexate; NA, Not available; PSO, Psoriasis; PSA, Psoriatic Arthritis; MS, Multiple Sclerosis; PD, Parkinson’s Disease; PASI, Psoriasis Area Severity Index; SEC, secukinumab; UST, ustekinumab;UVA, Ultraviolet (UV) light, UVA rays; UVB, Ultraviolet (UV) light, UVB rays.
Cases Reported on Biologic Agents for Psoriasis Complicated by Neurodegenerative Diseases
Abbreviations : ADA, adalimumab; ALS, Amyotrophic lateral Sclerosis; AD, Alzheimer’s Disease; CsA, Cyclosporine A; ETA, etanercept; INF, Infliximab; IXE, ixekizumab; MTX, methotrexate; NA, Not available; PSO, Psoriasis; PSA, Psoriatic Arthritis; MS, Multiple Sclerosis; PD, Parkinson’s Disease; PASI, Psoriasis Area Severity Index; SEC, secukinumab; UST, ustekinumab;UVA, Ultraviolet (UV) light, UVA rays; UVB, Ultraviolet (UV) light, UVB rays.
Genome-wide association studies (GWAS) have revealed genetic overlap between NDs and psoriasis. Previous studies have explored potential common pathophysiological mechanisms between psoriasis and conditions such as AD, PD, and MS. For example, in AD, activation of inflammatory cells (primarily microglia) in the brain leads to the release of inflammatory factors that cause neuronal damage. 22 Research has underscored the involvement of the IL-12/IL-23 signaling pathway in amyloid-beta-induced neurodegeneration, a hallmark of AD. 23 Inhibition of the shared p40 subunit of IL-12/IL-23 has demonstrated the potential to reduce amyloid protein production, which may ameliorate clinical symptoms in AD patients. Monoclonal antibodies targeting the IL-12/IL-23 p40 subunit, such as ustekinumab, specifically suppress the IL-23/Th17 axis, a central pathogenic pathway in psoriasis. These antibodies have been recognized as effective treatments for moderate to severe plaque psoriasis worldwide. 24 This mechanistic rationale lends credence to the clinical application of IL-12/IL-23 inhibitors in the management of psoriasis in patients with comorbid AD. However, the therapeutic potential of these agents in this context necessitates further validation through robust clinical trials to ascertain their efficacy and safety profile in treating psoriasis complicated by AD.
Our case represents the inaugural report of Guselkumab utilization in the management of severe plaque psoriasis in the context of ALS. Regarding the ALS condition, we have continued to monitor the patient and observed no worsening of ALS-related symptoms, including progressive weakness, dyspnea, and choking. However, no clinical improvement in ALS symptoms was noted. ALS is a devastating neurodegenerative disorder characterized by the progressive degeneration and loss of motor neurons within the central nervous system, culminating in muscle paralysis. The etiology of ALS is intricate and multifactorial, with genetic and environmental factors converging to precipitate immune dysregulation as a central pathogenic mechanism. 25 Psoriasis, akin to ALS, originates from a genetic predisposition and is provoked by a spectrum of environmental triggers that incite immune dysfunction. This perturbation involves the IL-23/Th17 axis, which stimulates T helper cells (Th1, Th17) to produce a cascade of cytokines, including IL-23, IL-17A, TNF-α, and IL-12. These cytokines exert their effects on keratinocytes, precipitating abnormal keratinocyte differentiation and hyperkeratosis, which manifest clinically as erythema and plaques. 25 IL-17A, a key cytokine in the pathogenesis of psoriasis, is predominantly produced by Th17 cells. Recent evidence indicates that these cells may contribute to neuroinflammation and potentially worsen neurodegenerative processes. In the context of psoriasis, IL-17A levels within skin lesions and serum are modulated by IL-23, and microglia can augment IL-17A release in the presence of IL-23. 26 Moreover, seminal research conducted by Rentzos et al in 2010, utilizing ELISA assays, revealed that serum and cerebrospinal fluid levels of IL-23 were elevated in ALS patients compared to those with non-inflammatory neurological conditions. 27 The elevated IL-23 levels observed in both ALS and psoriasis suggest that there may be a shared inflammatory pathway. This highlights the potential therapeutic role of IL-23 inhibitors, such as Guselkumab, in treating psoriasis patients with ALS. While the clinical benefit of Guselkumab for psoriasis has been demonstrated, its potential impact on ALS is also worth noting and warrants further investigation.
It’s noteworthy that the skin and nervous system, both ectoderm-derived, can be affected by similar diseases, suggesting a common genetic and immunological susceptibility. While Li et al’s GWAS found no shared genetic loci between psoriasis and ALS, 28 D’Amico et al identified a correlation between the X-linked SNP rs2294020 in CCDC22 and susceptibility to both conditions. 29 The exact pathogenic overlap between ALS and psoriasis is still under investigation. Some reports link TNF-α inhibitors used for psoriatic arthritis to ALS onset, 15 but no cases have been reported with IL-23 or IL-17A inhibitors. Our case, where Guselkumab successfully treated severe plaque psoriasis in an ALS patient, offers a significant contribution to the literature, providing insights for future clinical strategies for managing such complex cases.
Conclusion
Here, we present a case of severe plaque psoriasis with concomitant ALS, who was successful treated with guselkumab. To our knowledge, this is the first reported case worldwide of a patient with both psoriasis and ALS being treated with Guselkumab. During the 12-week follow-up period, the patient’s psoriasis showed significant improvement with resolution of the psoriasis, while the ALS remained stable with no progression of the disease. In our case, Guselkumab has proven to be both effective and safe in treating severe plaque psoriasis in a patient with ALS. This experience suggests that Guselkumab may serve as a promising therapeutic option for managing the complex coexistence of these two conditions. Given the involvement of IL-23 in the pathogenesis of both psoriasis and ALS, we are hopeful that this therapeutic approach might not only improve psoriasis symptoms but also contribute to stabilizing, or even potentially improving, ALS-related manifestations. However, long-term follow-up and additional studies are essential to further confirm its efficacy and safety in this context.
Data Sharing Statement
The data that support the findings of this study are available from the corresponding author upon reasonable request.
Ethical Approval and Statement
Ethical approval was not required for this case report as it involves anonymized data and does not include any identifiable patient information. The patient provided informed consent for the publication of their anonymized case details. The patient has given written consent for the publication of their case report and images, with personal identifiers removed to ensure privacy. We confirm that consent was obtained following ethical standards and the patient was fully informed and agreed to the use of their medical information without conditions.
Disclosure
The authors report no conflicts of interest in this work.
References
Associated Data
Data Availability Statement
The data that support the findings of this study are available from the corresponding author upon reasonable request.
Biologics are widely used in the treatment of moderate to severe plaque psoriasis, but there is limited research on patient with Comorbid Psoriasis and neurodegenerative diseases. Specifically, the safety and efficacy of biologics in psoriasis patients with ALS remain uncertain.
We reported a case of successful treatment of severe plaque psoriasis combined with ALS using Guselkumab. And literature review found that TNF-α inhibitors may have adverse effects in MS but could provide protective benefits in AD and PD. In ALS patients with psoriasis, IL-17A and IL-23 inhibitors, are suggested as a more suitable alternative due to their lower risk of worsening ALS symptoms.
Clinicians may consider using IL-23 inhibitors for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis in patients with concurrent ALS.
Introduction
Psoriasis is a chronic inflammatory skin disease characterized by erythema, plaques, and scaling, driven by Th1/Th17 cells. 1 This immune-mediated disorder is influenced by genetic and environmental factors and involves cytokines such as TNF-α, IL-17, IL-12, and IL-23. 2 , 3 Advanced biologic agents and small molecules have emerged as effective, safe treatments for moderate to severe psoriasis, often becoming first-line options. 4 Recognized as a systemic disease, psoriasis can have comorbidities such as metabolic syndrome, arthritis, and neuropsychiatric disorders, However, cases of psoriasis comorbid with neurodegenerative diseases (NDs) are rare. 4 ALS is a neurodegenerative disease with a poor prognosis, and cases of psoriasis combined with ALS are even rarer. Currently, there is no specific treatment available, and there is no relevant treatment experience can be learned. Although there is growing interest in biologic treatments for such cases, large-scale studies are scarce. Little is known about the treatment for psoriatic patients with ALS, and we have not retrieved relevant case reports. In order to enrich this clinical vacancy, we report a case of severe plaque psoriasis co-occurring with ALS, successfully treated with Guselkumab, and review the literature on biologic therapies for psoriasis in the context of common NDs, including multiple sclerosis, Alzheimer’s, Parkinson’s, and ALS.
Case Report
A 72-year-old male with a 20-year history of treatment-resistant plaque psoriasis presented with a recalcitrant disease course. Previous treatments, including phototherapy, acitretin, methotrexate, and various topical agents, had failed to achieve remission. The patient also had a 10-year clinical history of ALS, with a definitive diagnosis made by a neurology team three years ago. His ALS was characterized by progressive motor neuron degeneration, leading to limb weakness, muscle atrophy, and reduced mobility. The coexistence of ALS and psoriasis exacerbated the patient’s cutaneous symptoms, which were further worsened by his physical limitations. These limitations hindered his ability to use systemic medications, apply emollients, engage in topical therapies, and perform basic self-care, leading to intractable pruritus and persistent skin lesions. This situation culminated in a significant decline in his health-related quality of life, accompanied by severe depressive episodes and suicidal ideation.
On clinical examination, the patient presented with extensive erythematous plaques and scaling, characteristic of severe psoriasis. His Psoriasis Area and Severity Index (PASI) score was 21.2, with an affected Body Surface Area (BSA) of approximately 38%, and a Dermatology Life Quality Index (DLQI) score of 25, signifying a substantial impact on his daily life. After a comprehensive evaluation for biologic therapy eligibility and exclusion of contraindications, the patient was initiated on Guselkumab, an IL-23 inhibitor, at a dosage of 100 mg via subcutaneous injection at weeks 0, 4, and 12. The therapeutic response was closely monitored with serial PASI assessments. A PASI 50 response, indicative of significant improvement, was achieved by week 4. This improvement progressed to a 60% reduction by week 8 and a 75% reduction by week 12, as illustrated in Figure 1 . By the end of the 12-week treatment phase, the patient’s PASI score had significantly decreased to 5.2, BSA involvement was reduced to 6.5%, and residual skin lesions were primarily localized to the lower extremities. Concurrently, there was a marked improvement in his DLQI, dropping from 25 to 5, reflecting a substantial enhancement in his dermatological quality of life.
Clinical photographs illustrating the progression of psoriasis in a patient with ALS. ( a ) At baseline, the patient exhibited extensive erythema, plaques, and scaling on the back, lower limbs, and abdomen, with a PASI score of 21.2. ( b ) After 4 weeks of treatment, a noticeable reduction in erythema area and inflammation was observed; PASI score decreased to 8.7. ( c ) By 12 weeks, significant improvement was noted with near-complete resolution of erythema and plaques on the back and abdomen, and residual mild erythema and plaques on the lower limbs, resulting in a PASI score of 5.2.
Throughout the treatment period, the patient was under close neurologic surveillance to ensure ALS stability. No exacerbation of ALS symptoms or medication-related adverse effects were observed. This case suggests the potential efficacy of Guselkumab in managing psoriatic symptoms in a patient with ALS, highlighting a promising therapeutic option for this complex comorbidity.
Discussion
In recent years, there has been a expanding body of evidence highlighting the complex interplay between psoriasis and NDs, with a subset of patients demonstrating notable clinical improvements following targeted biologic interventions. While the majority of case reports have centered on the nexus between psoriasis and MS, it is imperative to acknowledge that tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) inhibitors, despite their established efficacy in psoriasis management, have been implicated in exacerbating central nervous system (CNS) demyelination and precipitating MS relapses, as well as pontine hemorrhage in rare instances. 5–7 Whereas, the therapeutic targeting of interleukin-17A (IL-17A) and interleukin-23 (IL-23) has gained considerable traction as a viable treatment strategy for psoriasis in the context of MS, offering a more favorable safety profile. 8 However, the application of biologic therapy in psoriasis patients with comorbid chronic NDs, including Alzheimer’s disease, Parkinson’s disease, and amyotrophic lateral sclerosis, remains largely unexplored and necessitates additional research.
Our systematic review endeavors to elucidate the efficacy and safety profiles of biologic agents when employed in the treatment of psoriasis in the backdrop of various common NDs. A comprehensive overview of our findings is presented in Table 1 . To date, 11 case reports have detailed the use of biological agents in the treatment of psoriasis among patients with NDs, involving a total of 12 patients. The majority of case reports have focused on the use of biologics, including secukinumab, ixekizumab, ustekinumab, etanercept, and adalimumab, for treating psoriasis in patients with multiple sclerosis (MS). These reports indicate significant improvements in psoriasis conditions post-treatment. However, MS outcomes vary, with most cases showing stable or worsened conditions, and only one case noting an improvement in MS symptoms. Additionally, one case reported ALS exacerbation following adalimumab treatment for psoriatic arthritis, and another case detailed etanercept treatment for a psoriasis patient with a mental disability, where the mental condition remained stable despite significant skin symptom improvement. The distribution of these cases includes: nine cases of MS treated with secukinumab (SEC, n=5), ustekinumab (UST, n=2), etanercept (ETA, n=1), and ixekizumab (IXE, n=1); one case of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) treated with adalimumab (ADA); one case involving a mental handicap treated with EAT; and one case that developed new MS symptoms after 7 months of IXE treatment. It is noteworthy that the literature review identified a dearth of case reports regarding the application of biologics in psoriasis patients with AD or PD. Recent retrospective case-control studies have indicated that TNF-α inhibitors might offer protective benefits against AD development in individuals with chronic inflammatory conditions like psoriasis, ankylosing spondylitis, inflammatory bowel disease, and rheumatoid arthritis. 9 Notably, a groundbreaking 2008 study by Tobinick Edward L et al demonstrated that etanercept, a TNF-α inhibitor, could lead to rapid and substantial improvements in speech in AD patients. 10 Concurrently, emerging evidence suggests that psoriasis may exacerbate the progression of PD, potentially elevating the risk of cognitive decline and depressive symptoms. 11 Furthermore, preliminary data hints at a possible reduction in the risk of PD with the use of tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) inhibitors, such as etanercept, adalimumab, and infliximab. 12 However, the mechanisms underlying this potential protective effect are not yet fully understood and remain the subject of ongoing research.
Table 1 Cases Reported on Biologic Agents for Psoriasis Complicated by Neurodegenerative Diseases First Author (Year) Disease Psoriasis Duration (Years) Previous Treatments NDs Agent Combined Therapy Outcomes Sean A (2006) 13 PSO 14 UVB,MTX, retinoids MS ETA NA PASI 100; MS worsening Elisa (2010) 14 PSO 11 Photochemotherapy Mental handicap ETA NA 6 months- PASI 100 mental handicap stable A, Bougea (2014) 15 PSA NA NA ALS ADA NA PSA stable ALS worsening Chang Shurong (2015) 16 PSO & PSA NA MTX,efalizumab, acitretin MS UST NA 6 months- PASI 90 MS stable PSO & PSA NA MTX, IVIG, UVB MS UST NA 4 months- PASI 80 MS stable Ettler J (2016) 17 PSO 9 UVB, acitretine, ADA, TA,UST, MTX, CsA, IVIG,corticosteroids MS SEC Prednisone Psoriasis has significantly improved; MS stable Assefa Girum T (2019) 18 PSO&PSA 23 Tacrolimus, UST MS SEC Prednisolone MTX 2 years- PASI 100, joint pain reduced, stable MS Diebold Martin (2019) 7 PSO 6 UVA, UVB, MTX, FAE MS SEC Prednisolone 2 months- PASI 100 Rituximab replaced SEC after MS relapse M, Venturini (2019) 19 PSO&PSA NA CsA, UVB, ETA, ADA, golimumab,UST, INF, apremilast MS SEC NA 12 weeks- PASI 100 MS stable Francesca (2020) 20 PSO&PSA NA ETA,INF, ADA, UST, golimumab, certolizumab pegol MS SEC Dimethyl fumarate 3 months- PASI 100, articular improved. MS worsening Enrique (2021) 21 PSO 40 MTX, acitretin MS IXE NA 3 years- PASI 0; MS stable Tsiogkas Sotirios G (2024) 8 PSO 5 NA - IXE Dimethyl fumarate corticosteroids 4 months- PASI 0 MS appeared after 7 months of treatment with IXE. Abbreviations : ADA, adalimumab; ALS, Amyotrophic lateral Sclerosis; AD, Alzheimer’s Disease; CsA, Cyclosporine A; ETA, etanercept; INF, Infliximab; IXE, ixekizumab; MTX, methotrexate; NA, Not available; PSO, Psoriasis; PSA, Psoriatic Arthritis; MS, Multiple Sclerosis; PD, Parkinson’s Disease; PASI, Psoriasis Area Severity Index; SEC, secukinumab; UST, ustekinumab;UVA, Ultraviolet (UV) light, UVA rays; UVB, Ultraviolet (UV) light, UVB rays.
Cases Reported on Biologic Agents for Psoriasis Complicated by Neurodegenerative Diseases
Abbreviations : ADA, adalimumab; ALS, Amyotrophic lateral Sclerosis; AD, Alzheimer’s Disease; CsA, Cyclosporine A; ETA, etanercept; INF, Infliximab; IXE, ixekizumab; MTX, methotrexate; NA, Not available; PSO, Psoriasis; PSA, Psoriatic Arthritis; MS, Multiple Sclerosis; PD, Parkinson’s Disease; PASI, Psoriasis Area Severity Index; SEC, secukinumab; UST, ustekinumab;UVA, Ultraviolet (UV) light, UVA rays; UVB, Ultraviolet (UV) light, UVB rays.
Genome-wide association studies (GWAS) have revealed genetic overlap between NDs and psoriasis. Previous studies have explored potential common pathophysiological mechanisms between psoriasis and conditions such as AD, PD, and MS. For example, in AD, activation of inflammatory cells (primarily microglia) in the brain leads to the release of inflammatory factors that cause neuronal damage. 22 Research has underscored the involvement of the IL-12/IL-23 signaling pathway in amyloid-beta-induced neurodegeneration, a hallmark of AD. 23 Inhibition of the shared p40 subunit of IL-12/IL-23 has demonstrated the potential to reduce amyloid protein production, which may ameliorate clinical symptoms in AD patients. Monoclonal antibodies targeting the IL-12/IL-23 p40 subunit, such as ustekinumab, specifically suppress the IL-23/Th17 axis, a central pathogenic pathway in psoriasis. These antibodies have been recognized as effective treatments for moderate to severe plaque psoriasis worldwide. 24 This mechanistic rationale lends credence to the clinical application of IL-12/IL-23 inhibitors in the management of psoriasis in patients with comorbid AD. However, the therapeutic potential of these agents in this context necessitates further validation through robust clinical trials to ascertain their efficacy and safety profile in treating psoriasis complicated by AD.
Our case represents the inaugural report of Guselkumab utilization in the management of severe plaque psoriasis in the context of ALS. Regarding the ALS condition, we have continued to monitor the patient and observed no worsening of ALS-related symptoms, including progressive weakness, dyspnea, and choking. However, no clinical improvement in ALS symptoms was noted. ALS is a devastating neurodegenerative disorder characterized by the progressive degeneration and loss of motor neurons within the central nervous system, culminating in muscle paralysis. The etiology of ALS is intricate and multifactorial, with genetic and environmental factors converging to precipitate immune dysregulation as a central pathogenic mechanism. 25 Psoriasis, akin to ALS, originates from a genetic predisposition and is provoked by a spectrum of environmental triggers that incite immune dysfunction. This perturbation involves the IL-23/Th17 axis, which stimulates T helper cells (Th1, Th17) to produce a cascade of cytokines, including IL-23, IL-17A, TNF-α, and IL-12. These cytokines exert their effects on keratinocytes, precipitating abnormal keratinocyte differentiation and hyperkeratosis, which manifest clinically as erythema and plaques. 25 IL-17A, a key cytokine in the pathogenesis of psoriasis, is predominantly produced by Th17 cells. Recent evidence indicates that these cells may contribute to neuroinflammation and potentially worsen neurodegenerative processes. In the context of psoriasis, IL-17A levels within skin lesions and serum are modulated by IL-23, and microglia can augment IL-17A release in the presence of IL-23. 26 Moreover, seminal research conducted by Rentzos et al in 2010, utilizing ELISA assays, revealed that serum and cerebrospinal fluid levels of IL-23 were elevated in ALS patients compared to those with non-inflammatory neurological conditions. 27 The elevated IL-23 levels observed in both ALS and psoriasis suggest that there may be a shared inflammatory pathway. This highlights the potential therapeutic role of IL-23 inhibitors, such as Guselkumab, in treating psoriasis patients with ALS. While the clinical benefit of Guselkumab for psoriasis has been demonstrated, its potential impact on ALS is also worth noting and warrants further investigation.
It’s noteworthy that the skin and nervous system, both ectoderm-derived, can be affected by similar diseases, suggesting a common genetic and immunological susceptibility. While Li et al’s GWAS found no shared genetic loci between psoriasis and ALS, 28 D’Amico et al identified a correlation between the X-linked SNP rs2294020 in CCDC22 and susceptibility to both conditions. 29 The exact pathogenic overlap between ALS and psoriasis is still under investigation. Some reports link TNF-α inhibitors used for psoriatic arthritis to ALS onset, 15 but no cases have been reported with IL-23 or IL-17A inhibitors. Our case, where Guselkumab successfully treated severe plaque psoriasis in an ALS patient, offers a significant contribution to the literature, providing insights for future clinical strategies for managing such complex cases.
Conclusion
Here, we present a case of severe plaque psoriasis with concomitant ALS, who was successful treated with guselkumab. To our knowledge, this is the first reported case worldwide of a patient with both psoriasis and ALS being treated with Guselkumab. During the 12-week follow-up period, the patient’s psoriasis showed significant improvement with resolution of the psoriasis, while the ALS remained stable with no progression of the disease. In our case, Guselkumab has proven to be both effective and safe in treating severe plaque psoriasis in a patient with ALS. This experience suggests that Guselkumab may serve as a promising therapeutic option for managing the complex coexistence of these two conditions. Given the involvement of IL-23 in the pathogenesis of both psoriasis and ALS, we are hopeful that this therapeutic approach might not only improve psoriasis symptoms but also contribute to stabilizing, or even potentially improving, ALS-related manifestations. However, long-term follow-up and additional studies are essential to further confirm its efficacy and safety in this context.
Data Sharing Statement
The data that support the findings of this study are available from the corresponding author upon reasonable request.
Ethical Approval and Statement
Ethical approval was not required for this case report as it involves anonymized data and does not include any identifiable patient information. The patient provided informed consent for the publication of their anonymized case details. The patient has given written consent for the publication of their case report and images, with personal identifiers removed to ensure privacy. We confirm that consent was obtained following ethical standards and the patient was fully informed and agreed to the use of their medical information without conditions.
Disclosure
The authors report no conflicts of interest in this work.
References
Associated Data
Data Availability Statement
The data that support the findings of this study are available from the corresponding author upon reasonable request.