EAAT3 Модификация: Потенциальный новый путь к ремиэлизации в множестве склерозов.

Модификацию переносчика аминокислот 3 (ЕААТ3) можно рассматривать в качестве нового подхода к лечению множественного склероза (МС). EAAT3 играет ключевую роль в регулировании окислительного стресса и функции олигодендроцита благодаря его способности перевозить циштейн, ограничивающий скорость строительного блока в синтезе антиоксидантного глютатиона. Таким образом, по гипотезе активация EAAT3 позволяет улучшить здоровье олигодендроцитов и облегчить их дифференциационный блок в MS, улучшив потенциал ремиэлирования. С использованием модели демиэлизации, вызванной кубической зоной, было изучено воздействие EAAT3 на экспрессию вирусного трансдукции олигодендроцитов и фармакологического ингибирования EAAT3. Удивительно, что перевыражение EAAT3 значительно затруднило восстановление, в то время как ингибирование EAAT3 предотвратило демиелинацию и усовершенствование функционального ремиэлирования, как это было оценено визуальными потенциалами и после мортемами миелиновым основным пятнистым пятнистым пятном. Затем были изучены клеточные механизмы, лежащие в основе этих результатов. В соответствии с выводами, сделанными в vivo, после мортемный анализ генного экспрессии корпусового каллосума олигодендроцитов, обработанных кустарной зоной, выявил тенденцию к ужесточению регулирования генов олигодендроцитов в ответ на ингибицию EAAT3, поддерживая их роль в олигодендроцитах и процессах миэлирования. Исследования in vitro с использованием клеточной линии человека олигодендроглиомы (HOG) продемонстрировали благотворное воздействие ингибирования EAAT3 на клеточную морфологию, указав на потенциальную роль в поощрении созревания олигодендроцитов и миэлизации. В отличие от этого, перевыражение EAAT3, как представляется, препятствует этим процессам. Эти результаты свидетельствуют о том, что, вопреки нашей первоначальной гипотезе, ингибирование EAAT3 могло бы улучшить функцию олигодендроцита и процессы милелинирования, высветив его потенциал как терапевтической цели для демиелинизирующих расстройств. В будущих исследованиях следует рассмотреть вопрос о точном молекулярном механизме, с помощью которого достигается этот эффект.