DOI 10.1016/j.expneurol.2025.115227
Содействие воссоединению с помощью тиромиметического препарата, ведущего к функциональному выздоровлению.
Аннотация
Поощрение ремиэлирования стало важнейшим терапевтическим подходом к лечению демиелионирующих расстройств, включая множественный склероз (MS), как для восстановления функции, так и для защиты нетронутых аксонов от будущих дегенераций. Для созревания олигодендроцитов (Оль) из клеток-прекурсоров олигодендроцитов (ОПК) критически важное значение имеет сигнализированный агонист тироидного гормона, который может стать рациональной целью для развития наркотиков при лечении ОР. Поэтому мы проверили потенциал тиромиметического наркотика LL-341070 для содействия ремиелинации и нейрологическому восстановлению в уникальной большой животной модели, в которой происходит широкомасштабное обезвоживание в рамках ЦНС, что является результатом длительного питания облученной пищи. В четырех из восьми кошек питались облученной диетой, в результате которой возникла значительная нейрологическая дисфункция, ежедневное лечение с помощью LL-341070 приводило к клиническому усовершенствованию или полному восстановлению базовой функции. На протяжении всего мозга, спинного мозга и зрительного нерва этих четырех животных были обнаружены обширные признаки ремиэлизации по сравнению с неочищенными животными. Эти результаты обеспечивают поддержку агонизму гормонального рецептора щитовидной железы в качестве потенциальной новой цели по содействию воссоединению и клиническим исходам у пациентов с MS.
Название и аннотация на языке оригинала
Promotion of remyelination by a thyromimetic drug leading to functional recovery.
Promotion of remyelination has become a critical therapeutic approach in the treatment of demyelinating disorders including multiple sclerosis (MS), both to restore function and protect intact axons against future degeneration. Thyroid hormone receptor agonist mediated signaling is critical for the maturation of oligodendrocytes (Ols) from oligodendrocyte precursor cells (OPCs) and may be a rational target for drug development in the treatment of MS. Therefore, we tested the potential of a thyromimetic drug pro-drug, LL-341070, to promote remyelination and neurologic recovery in a unique large animal model in which there is extensive demyelination throughout the CNS that results from the prolonged feeding of irradiated food. In four out of eight cats fed the irradiated diet that had developed significant neurologic dysfunction, daily treatment with LL-341070 led to clinical improvement or complete recovery of baseline function. Extensive evidence of remyelination was observed throughout the brain, spinal cord and in the optic nerve in these four animals when compared with non- treated animals. These results provide support for thyroid hormone receptor agonism as a potential novel target to promote remyelination and clinical outcomes in patients with MS.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.