European journal of neurology · 2025
Когнитивный профиль у взрослых пациентов с Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody-Associated болезня: сравнительное исследование с множественным склерозом.
СтатьяСравнительное исследованиеНазвание и аннотация: Машинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Maniscalco Giorgia Teresa, Ziello Antonio Rosario, Mantovani Elisa, Dinoto Alessandro, Di Giulio Cesare Daniele, Moreggia Ornella, Di Battista Maria Elena, Carta Sara, Chiodega Vanessa, Stoppele Emanuela, Ferrari Sergio, Andreone Vincenzo, Tamburin Stefano, Mariotto Sara
Аннотация
Гликопротеиновое заболевание, связанное с антителами (MOGAD), появилось в качестве приобретенного иммунопосредованного демиелинирующего расстройства центральной нервной системы, отличающегося от множественного склероза (MS). Когнитивная дисфункция и связанные с ней симптомы (опасность, депрессия, усталость) и их воздействие на качество жизни (QoL) подробно описаны в MS, однако данные о взрослых пациентах MOGAD являются весьма предварительными. МЕТОДЫ: Цель данного исследования состоит в том, чтобы охарактеризовать когнитивные изменения с помощью обширной когнитивной батареи, а также тревоги, депрессии, усталости и QOL у взрослых пациентов MOGAD по сравнению с MS.Результаты: Когнитивные результаты (число пациентов с аномальными оценками, строгостью баллов) депрессии, тревоги, усталости и QoL были в значительной степени сопоставимы между пациентами MOGAD и MS. Большинство когнитивных результатов не были в значительной степени связаны с нейропсихиатрическими симптомами, усталостью и QOL в MOGAD. ВЫВОДЫ: Наше исследование подчеркивает важность когнитивных и связанных с ними результатов у пациентов MOGAD и необходимость проведения будущих исследований с целью изучения их патофизиологических и кортикальных морфометрических основ и потенциальных терапевтических подходов.
Оригинал публикации
Cognitive Profile in Adult Patients With Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody-Associated Disease: A Comparative Study With Multiple Sclerosis.
BACKGROUND: Myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease (MOGAD) has emerged as an acquired immune-mediated demyelinating disorder of the central nervous system distinct from multiple sclerosis (MS). Cognitive dysfunction and related symptoms (anxiety, depression, fatigue) and their impact on quality of life (QoL) have been in-depth characterized in MS, but data in adult MOGAD patients are very preliminary.
METHODS: This study aims to characterize cognitive changes through an extensive cognitive battery, as well as anxiety, depression, fatigue, and QoL, in adult MOGAD compared to MS patients.
RESULTS: Cognitive outcomes (number of patients with abnormal scores, score severity) depression, anxiety, fatigue, and QoL were largely comparable between MOGAD and MS patients. Most cognitive outcomes were not significantly correlated with neuropsychiatric symptoms, fatigue, and QOL in MOGAD.
CONCLUSIONS: Our study underscores the importance of cognitive and related outcomes in MOGAD patients and the need for future studies exploring their pathophysiological and cortical morphometric underpinnings and potential therapeutic approaches.
Читать полный текст на русском ↓
Полный текст на русском
Машинный перевод · не проверен
Введение
Болезнь, связанная с антителами к миелиновому олигодендроцитному гликопротеину (MOGAD), является заболеванием, обусловленным антителами, с резидуальным течением у половины случаев и нарушением функции, определяемым последствиями клинических атак [ 1 ]. Современные данные не подтверждают наличие резидуальной активности или прогрессирующего течения в MOG. MOGAD отличается от множественной склероза (МС) [ 2 , 3 ].
Когнитивные нарушения играют ключевую роль в МС и были подробно изучены [ 4 ]. Напротив, когнитивная функция в MOGAD изучалась в нескольких исследованиях, включая в основном детей, у которых наиболее распространенной клинической фенотипом является острое разлитое энцефаломиелит (ADEM), связанный с нарушением развития мозга [ 5 ]. Помимо недавно опубликованного прямого многоцентрового исследования [ 6 ], когнитивные результаты у взрослых с MOG. AD ограничены отчетами о случаях или малыми группами. Следует отметить, что у пациентов MS когнитивное расстройство часто ассоциируется с нейропсихиатрическими симптомами (опасность, депрессия) и усталостью, но не с моторными и другими недостатками, что предполагает наличие конкретных патофизиологических механизмов для этой группы симптомов, которые оказывают негативное воздействие на качество жизни (QoL) [ 7 ]. Литература о нейропсихиатрических симптомах, усталости и QOL ограничена в MOGAD [ 6 , 8 , 9 , 10 ]. Наша главная цель заключается в том, чтобы охарактеризовать когнитивные изменения у взрослых с помощью стандартизованной когнитивной батареи и сравнить полученные результаты с контрольной когортой пациентов с MS, соответствующей демографическим и клиническим характеристикам. Второстепенные цели заключались в сравнении тревожности, депрессии, усталости и качества жизни у пациентов с MOGAD по сравнению с пациентами с релизирующимся-рекуперирующим МС, а также в исследовании их корреляции с когнитивными показателями у пациентов с MOGAD.
Методы
Исследовательский дизайн
Это наблюдательное, прямое, многоцентровое, поперечное, кей-контрольное исследование рекрутировало пациентов с MOG: MOGAD и релизирующимся-рекуперирующим МС в Центре мультиплексной синдрома и нейроиммунологии, Госпиталь Антонио Кардарелли, Наполи, а также в Нейрологическом отделении, Департамент нейронауки, биомедицины и движений, Университет Вероны, с декабря 2022 по сентябрь 2023 года. Все пациенты подписаны информированное согласие на проведение исследования, которое проводилось в соответствии с Декларацией Государственного комитета и было одобрено Этика Комитета Кампания 3 (подтверждение # AORN 063).
Критерии включения: (a) диагноз MOGAD согласно международным критериям панели MOGAD [11] или резидуирующий-рекуперативный МС согласно критериям диагностики McDonald 2017 года [12]; (b) продолжительность заболевания ≥ 5 лет; (c) возраст ≥ 18 лет. Критерии исключения: (d) любой рецидив и/или использование глюкокортикостероидов за 30 дней до включения в исследование; (e) серьезные системные заболевания или опухоли; (f) психические расстройства, предшествующее когнитивное ухудшение или интеллектуальная нарушение; и (g) активное/предыдущее злоупотребление алкоголем или веществами.
Нейропсихологическая оценка
Пациенты с MOGAD и МС прошли полную нейропсихологическую оценку, которая была проведена двумя квалифицированными нейропсихологами с использованием Brief Repeatable Battery of Neuropsychological Tests (BRB-N, версия A [13]) и Stroop Test [14]. БРБ-Н включает тесты вербального обучения (селективный тест на запоминание с длительным хранением, SRT-LTS; селективный тест на постоянное долгосрочное воспроизведение, SRT-CLTR), памяти (селективный тест на запоминание с задержкой, SRT-D), визуального/пространственного обучения и памяти (тест на запоминание 10/36 пространственных стимулов, SPART) и его задержанное воспроизведение (SPART-D), сложного внимания и скорости обработки информации (тест на символы и цифры, SDMT; ускоренный аудиальный последовательный сложный тест 2" и 3", PASAT) и вербальной гибкости к семантическим стимулам (генерация списка слов, WLG). Тест Струопа оценивает функционирование управления (когнитивная интеграция помех).Z-оценки для всех подтестов BRB-N были рассчитаны с использованием итальянских нормативных данных (среднее значение, стандартное отклонение, SD) [13]. Начальные баллы теста Струопа были скорректированы с учетом возраста и образования согласно итальянским нормативным данным, распределение которых было непараметрическим [14]. Когнитивная способность считалась аномальной, если индивидуальные Z- или скорректированные баллы ≤ −1,5 SD нормативных значений или порога (пятого перцентиля), соответственно.Беспокойство, депрессия, усталость и беспокойство по поводу мер QOL, депрессия, усталость и QoL были оценены с помощью шкалы больничных тревог и депрессий (HADS). [ 15 ]), изменённую шкалу утомления (MFIS s16) и европейское качество жизни5 Вопросник размеров (EQ-5D; индексный балл, визуальная аналоговая шкала, СОСТС s17), соответственно. Статистический анализ проводился с использованием версии СПСС 21.0 (СПСС, Чикаго, США). Для постоянных переменных нормальная распределительность была испытана с помощью теста Shapiro-Wilk, и для нормального распределения использовались независимые пробы t - тесты Z - scores, в то время как непараметрический тест Mann - Whitney U - был применен к непараметрическому распределению. Тест Чи-квадрат с коррекцией Yates при необходимости был применен к бинарным переменным. Корреляции исследовались с помощью не параметрического коэффициента корреляции Спирмена ρ. Порог значимости для всех тестов составил p < 0,05 (двухсторонний).
Результаты
В исследовании участвовали 19 пациентов с МОГАД и 19 пациентов с МС, с сопоставимыми базовыми демографическими и клиническими характеристиками (Таблица 1).
ТАБЛИЦА 1 Демографические и клинические характеристики включенных пациентов. MOGAD (N = 19) MS (N = 19)
p
Демографические данные: женщины/мужчины 10/9 12/7 0.51
Возраст, годы 41.3 (18.5), 42, 24–56.5 38.8 (9.8), 38, 31–46 0.62
Образование, годы 10.4 (3.7), 8, 8–13 11.5 (4.1), 13, 8–13 0.28
Клинические данные
Длительность заболевания, мес 22.0 (13.2), 22, 11.5–34 22.8 (12.6), 18, 15–27.5 0.89
Симптомы при начале
Оптический нерв 7 7 0.71
Спинно-мозговая связь 6 8
Мозг/кулак 6 4
EDSS оценка 2.1 (2.1),1.5, 0.5–2.8 2.1 (1.6), 2, 1–2.8 0.82
Активные лезвия, да/нет 9/10 5/14 0.18
Лезвия спинно-мозговой связи, да/нет 9/10 10/9 0.75
Лезвия мозга, да/нет 11/8 19/0 N.A. Длительность DMT, мес 12.8 (12.0), 11, 2–19.5 19.2 (14.4), 15, 11.5–25.5 0.16
Примечание: Данные представлены как N или среднее значение (стандартное отклонение), медиана, интерквартильный диапазон. Аббревиатуры: DMT — терапия, модифицирующая заболевание; EDSS — расширенная шкала функционального состояния; MOGAD — заболевание, связанное с антителами к миелиновому олигодендроциту гликопротеину; мес — месяцы; МС — мультиплексная склероз; N.A. — не применимо.
Демографические и клинические характеристики включенных пациентов.
Примечание: Данные представлены как N или среднее значение (стандартное отклонение), медиана, интерквартильный диапазон.Сокращения: DMT — терапия, модифицирующая течение болезни; EDSS — расширенная шкала функционального состояния; MOGAD — болезнь, связанная с антителами к миелиновому олигодендроцитному гликопротеину; mos — месяцы; MS — мультиплексная склероз; N.A. — не применимо.
BRB-N Z-оценки были в целом более тяжелыми у пациентов с MS, чем у пациентов с MOGAD, но различие было значимым только для SPART (p = 0.02), в то время как другие показатели были схожими между двумя группами (Таблица S1, Рисунок 1). Количество пациентов с аномальными BRB-N Z-оценками (т.е. ≤ -1.5) не значительно различалось между двумя группами (критерий хи-квадрат, p = 0.15–1, н.с.).Z - стержни краткой повторяемой батареи нейропсихологических тестов у пациентов с множественным склерозом (MS) и миелином олигодендроцитом гликопротеиновой антителной болезнью (MOGAD). SPART, SPART, SPART 10/36 Пространственное испытание на отзыв; SPART-D, 10/36 SRT-D, выборочное напоминание о запоздалом отзыве; SRT-CLTR, избирательное напоминание о тесте, последовательном долговременном поиске; SRT-LTS, выборочное напоминание о длительном хранении; WLG, составление списка слов. < 0.05 для сравнения MS и MOGAD.Оценки Stroop Test в двух группах были схожи (Таблица S1), при этом у 1 из 19 пациентов с МС и 0 из 19 пациентов с МОГАД были аномальные показатели времени Stroop Test.
Оценки тревожности, депрессии, усталости и качества жизни не значительно различались между двумя группами (Таблица S1).
Среди невропсихологических показателей Z-оценка BRB-N SDMT коррелировала значимо с показателем депрессии HADS (ρ = −0.49, p = 0.035) и показателем EQ-5D VAS (ρ = 0.47, p = 0.043), в то время как время Stroop Test коррелировало значимо с показателем EQ-5D index (ρ = −0.48, p = 0.039). Остальные корреляции между когнитивными и другими показателями не были значимыми в группе МОГАД.Обсуждение
Настоящее исследование предоставляет подробный когнитивный профиль взрослых с MOGAD и показывает, что (а) когнитивные результаты (количество пациентов с аномальными баллами, степень серьезности баллов) не значительно отличались между сопоставленными пациентами с MOGAD и МС, кроме SPART-балла, который был значительно хуже у пациентов с МС; (б) депрессия, тревожность, усталость и качество жизни не отличались между группами; (в) большинство когнитивных результатов, кроме SDMT и времени выполнения теста Stroop, не коррелировали значимо с невропсихиатрическими симптомами, усталостью и качеством жизни у пациентов с MOG.
Кроме отдельных отчетов/серий, только два исследования применяли обширные невропсихологические тесты у взрослых с MOGAD. Ретроспективная диаграмма nine пациенты сообщили, что у них по крайней мере one Когнитивный домен, главным образом изучение новой информации и исполнительной функции (лексальная и семантическая свободнота) 44% Дела 18 . В перспективном, продольном, многоцентровом исследовании были подтверждены недостатки семантической подвижности, а также более низкая скорость виуомоторной обработки, включая 113 пациентов с MOGAD по сравнению со здоровым контролем. Церебральные повреждения коррелировались с нейропсихологическим дефицитом, и в период созревания не наблюдалось никакого снижения когнитивного эффекта. 2Последующая деятельность по итогам года [ 6 ].Наш результаты показывают, что пациенты с MOGAD демонстрируют в целом плохую производительность в почти всех когнитивных областях, при этом функция управления (семантическая флюенс) более затрагивается, и в многих когнитивных областях наблюдается схожее нарушение по сравнению с пациентами с МС. Эти результаты имеют значение, так как предыдущая литература была слабой и спорной: некоторые серии случаев отмечали пересечение когнитивных показателей между здоровыми контролем и пациентами с MOGAD s19, в то время как другие отчеты подтверждают частое возникновение когнитивного нарушения у пациентов с MOGAD [ 6 ], s20 .Несколько доказательств указывали на то, что повреждение серого вещества (GM) и белого вещества (WM) является ключевыми определяющими факторами когнитивного нарушения в МС s21. Когнитивные нарушения в МС связаны с тяжелым широкопокрытым атрофией коры (например, передней и теменной коры) и подкорковых структур (например, кaudate, таламус и полушарие) серого вещества s22 и повреждением белого вещества, касающегося релевантных (например, коры кривизны и минор/мажор) кортексо-подкорковых связей и трактов s23.Анатомические коррели, лежащие в основе когнитивного ухудшения у пациентов с МОГАД, менее определены и, вероятно, связаны с атрофией конкретных областей, таких как вовлечение гиппокампа и парахиппокампальной области s24 или уменьшение толщины коры в перикарцинарной, орбитофронтальной и темпоральной лобах s25. Возможное вовлечение коры каллоса и таламуса также может объяснять когнитивное ухудшение, хотя, например, повреждения каллоса не связаны с синдромом разрыва s26. Быстрое эволюционирование лезвий МОГАД и их разрешение со временем представляют собой значительную сложность для четкого определения анатомических коррели когнитивного нарушения у пациентов с МОГАД s27.Мы обнаружили схожие показатели тревожности, депрессии, усталости и качества жизни у пациентов с MOGAD и МС, что добавляет к ограниченным данным по этой теме [6, 8, 9, 10], s19. Шкалы депрессии и качество жизни коррелировали отрицательно с скоростью обработки информации и функциями высшего уровня когнитивных процессов соответственно у пациентов с MOGAD. В МС были отмечены значимые ассоциации между депрессией и ухудшением скорости обработки информации со временем, s28, а также между конкретными аспектами когнитивного нарушения и качеством жизни, s29. Дальнейшие исследования должны лучше определить, аналогично МС, представляют ли когнитивные, нейропсихиатрические симптомы и усталость симптомный кластер в МОГАД с подлежащими патомеханизмами, которые должны быть конкретно рассмотрены.
Сильные стороны данного исследования заключаются в (a) проведении комплексного нейропсихологического теста, (b) оценке нейропсихиатрических, усталостных и показателей качества жизни, связанных с когнитивными функциями, и (c) включении контрольной группы пациентов с МС, заболеванием, в котором когнитивный профиль был изучен в большом объеме [ 4 ]. Ограничения включают (a) малый размер выборки, который отражает эпидемиологию MOGAD и подчеркивает важность многоцентровых исследований, (b) оценку только наиболее распространенных невропсихиатрических симптомов, и (c) отсутствие данных по нейроимaging, что мешало исследовать корреляцию между когнитивными и изменениями серого вещества/кортикальных структур.
Наше исследование предоставляет всестороннюю характеристику невропсихологических особенностей в группе пациентов с MOG. Демонстрируя плохие когнитивные показатели и широкое наличие невропсихиатрических нарушений, влияющих на качество жизни. Наш результаты имеют значение для управления этими состояниями (обсуждение прогноза и обмен решениями по лечению) и относятся к нашему пониманию болезни.
Вклад авторов
Giorgia Teresa Maniscalco: концептуализация, методология, кураторство данных, написание — первоначальный черновик. Antonio Rosario Ziello: концептуализация, методология, кураторство данных, написание — первоначальный черновик. Elisa Mantovani: методология, кураторство данных, написание — первоначальный черновик. Alessandro Dinoto: методология, кураторство данных, написание — редактирование и проверка. Daniele Di Giulio Cesare: методология, кураторство данных, написание — редактирование и проверка. Орнелла Мореггия: методология, кураторство данных, написание — ревизия и редактирование. Мария Элена Ди Баттиста: методология, кураторство данных, написание — ревизия и редактирование. Сара Карта: методология, кураторство данных, написание — ревизия и редактирование. Ванесса Чиоджега: методология, кураторство данных, написание — ревизия и редактирование. Эманuela Стоппеле: методология, кураторство данных, написание — ревизия и редактирование. Серджио Феррари: методология, кураторство данных, написание — ревизия и редактирование. Винченцо Андрионе: методология, кураторство данных, написание — ревизия и редактирование. Стефано Тамбурин: концептуализация, кураторство данных, написание — первоначальный черновик, написание — ревизия и редактирование, руководство. Сара Марияотто: концептуализация, кураторство данных, написание — первоначальный черновик, редактирование и проверка, руководство.
Утверждение по этике
Исследование проводилось в соответствии с Декларацией Государственного комитета и было одобрено Этика Комитетом Кампании 3 (Разрешение # AORN 063).
Конфликты интересов
Авторы заявляют о отсутствии конфликтов интересов.
Дополнительные данные
Данные S1.
Благодарности
Авторы не имеют ничего, что нужно сообщить. Открытое издание облегчено Университетом Истории Вероны, как часть соглашения Wiley ‐ CRUI‐CARE.
Гиоргия Тереза Манискалько и Антонио Розаро Зиелло имеют первоначальную авторство.
Стефано Тамбурин и Сара Марияотто имеют авторство старшего уровня.Статей о доступности данных
Данные, подтверждающие результаты данного исследования, доступны автору соответствующего запроса в случае разумного требования.
Ссылки
Связанные данные
Дополнительные материалы
Данные S1.
Статей о доступности данных
Данные, подтверждающие результаты данного исследования, доступны автору соответствующего запроса в случае разумного требования.
Болезнь, связанная с антителами к миелиновому олигодендроцитному гликопротеину (MOGAD), является заболеванием, обусловленным антителами, с резидуальным течением у половины случаев и нарушением функции, определяемым последствиями клинических атак [ 1 ]. Современные данные не подтверждают наличие резидуальной активности или прогрессирующего течения в MOG. MOGAD отличается от множественной склероза (МС) [ 2 , 3 ].
Когнитивные нарушения играют ключевую роль в МС и были подробно изучены [ 4 ]. Напротив, когнитивная функция в MOGAD изучалась в нескольких исследованиях, включая в основном детей, у которых наиболее распространенной клинической фенотипом является острое разлитое энцефаломиелит (ADEM), связанный с нарушением развития мозга [ 5 ]. Помимо недавно опубликованного прямого многоцентрового исследования [ 6 ], когнитивные результаты у взрослых с MOG. AD ограничены отчетами о случаях или малыми группами. Следует отметить, что у пациентов MS когнитивное расстройство часто ассоциируется с нейропсихиатрическими симптомами (опасность, депрессия) и усталостью, но не с моторными и другими недостатками, что предполагает наличие конкретных патофизиологических механизмов для этой группы симптомов, которые оказывают негативное воздействие на качество жизни (QoL) [ 7 ]. Литература о нейропсихиатрических симптомах, усталости и QOL ограничена в MOGAD [ 6 , 8 , 9 , 10 ]. Наша главная цель заключается в том, чтобы охарактеризовать когнитивные изменения у взрослых с помощью стандартизованной когнитивной батареи и сравнить полученные результаты с контрольной когортой пациентов с MS, соответствующей демографическим и клиническим характеристикам. Второстепенные цели заключались в сравнении тревожности, депрессии, усталости и качества жизни у пациентов с MOGAD по сравнению с пациентами с релизирующимся-рекуперирующим МС, а также в исследовании их корреляции с когнитивными показателями у пациентов с MOGAD.
Методы
Исследовательский дизайн
Это наблюдательное, прямое, многоцентровое, поперечное, кей-контрольное исследование рекрутировало пациентов с MOG: MOGAD и релизирующимся-рекуперирующим МС в Центре мультиплексной синдрома и нейроиммунологии, Госпиталь Антонио Кардарелли, Наполи, а также в Нейрологическом отделении, Департамент нейронауки, биомедицины и движений, Университет Вероны, с декабря 2022 по сентябрь 2023 года. Все пациенты подписаны информированное согласие на проведение исследования, которое проводилось в соответствии с Декларацией Государственного комитета и было одобрено Этика Комитета Кампания 3 (подтверждение # AORN 063).
Критерии включения: (a) диагноз MOGAD согласно международным критериям панели MOGAD [11] или резидуирующий-рекуперативный МС согласно критериям диагностики McDonald 2017 года [12]; (b) продолжительность заболевания ≥ 5 лет; (c) возраст ≥ 18 лет. Критерии исключения: (d) любой рецидив и/или использование глюкокортикостероидов за 30 дней до включения в исследование; (e) серьезные системные заболевания или опухоли; (f) психические расстройства, предшествующее когнитивное ухудшение или интеллектуальная нарушение; и (g) активное/предыдущее злоупотребление алкоголем или веществами.
Нейропсихологическая оценка
Пациенты с MOGAD и МС прошли полную нейропсихологическую оценку, которая была проведена двумя квалифицированными нейропсихологами с использованием Brief Repeatable Battery of Neuropsychological Tests (BRB-N, версия A [13]) и Stroop Test [14]. БРБ-Н включает тесты вербального обучения (селективный тест на запоминание с длительным хранением, SRT-LTS; селективный тест на постоянное долгосрочное воспроизведение, SRT-CLTR), памяти (селективный тест на запоминание с задержкой, SRT-D), визуального/пространственного обучения и памяти (тест на запоминание 10/36 пространственных стимулов, SPART) и его задержанное воспроизведение (SPART-D), сложного внимания и скорости обработки информации (тест на символы и цифры, SDMT; ускоренный аудиальный последовательный сложный тест 2" и 3", PASAT) и вербальной гибкости к семантическим стимулам (генерация списка слов, WLG). Тест Струопа оценивает функционирование управления (когнитивная интеграция помех).Z-оценки для всех подтестов BRB-N были рассчитаны с использованием итальянских нормативных данных (среднее значение, стандартное отклонение, SD) [13]. Начальные баллы теста Струопа были скорректированы с учетом возраста и образования согласно итальянским нормативным данным, распределение которых было непараметрическим [14]. Когнитивная способность считалась аномальной, если индивидуальные Z- или скорректированные баллы ≤ −1,5 SD нормативных значений или порога (пятого перцентиля), соответственно.Беспокойство, депрессия, усталость и беспокойство по поводу мер QOL, депрессия, усталость и QoL были оценены с помощью шкалы больничных тревог и депрессий (HADS). [ 15 ]), изменённую шкалу утомления (MFIS s16) и европейское качество жизни5 Вопросник размеров (EQ-5D; индексный балл, визуальная аналоговая шкала, СОСТС s17), соответственно. Статистический анализ проводился с использованием версии СПСС 21.0 (СПСС, Чикаго, США). Для постоянных переменных нормальная распределительность была испытана с помощью теста Shapiro-Wilk, и для нормального распределения использовались независимые пробы t - тесты Z - scores, в то время как непараметрический тест Mann - Whitney U - был применен к непараметрическому распределению. Тест Чи-квадрат с коррекцией Yates при необходимости был применен к бинарным переменным. Корреляции исследовались с помощью не параметрического коэффициента корреляции Спирмена ρ. Порог значимости для всех тестов составил p < 0,05 (двухсторонний).
Результаты
В исследовании участвовали 19 пациентов с МОГАД и 19 пациентов с МС, с сопоставимыми базовыми демографическими и клиническими характеристиками (Таблица 1).
ТАБЛИЦА 1 Демографические и клинические характеристики включенных пациентов. MOGAD (N = 19) MS (N = 19)
p
Демографические данные: женщины/мужчины 10/9 12/7 0.51
Возраст, годы 41.3 (18.5), 42, 24–56.5 38.8 (9.8), 38, 31–46 0.62
Образование, годы 10.4 (3.7), 8, 8–13 11.5 (4.1), 13, 8–13 0.28
Клинические данные
Длительность заболевания, мес 22.0 (13.2), 22, 11.5–34 22.8 (12.6), 18, 15–27.5 0.89
Симптомы при начале
Оптический нерв 7 7 0.71
Спинно-мозговая связь 6 8
Мозг/кулак 6 4
EDSS оценка 2.1 (2.1),1.5, 0.5–2.8 2.1 (1.6), 2, 1–2.8 0.82
Активные лезвия, да/нет 9/10 5/14 0.18
Лезвия спинно-мозговой связи, да/нет 9/10 10/9 0.75
Лезвия мозга, да/нет 11/8 19/0 N.A. Длительность DMT, мес 12.8 (12.0), 11, 2–19.5 19.2 (14.4), 15, 11.5–25.5 0.16
Примечание: Данные представлены как N или среднее значение (стандартное отклонение), медиана, интерквартильный диапазон. Аббревиатуры: DMT — терапия, модифицирующая заболевание; EDSS — расширенная шкала функционального состояния; MOGAD — заболевание, связанное с антителами к миелиновому олигодендроциту гликопротеину; мес — месяцы; МС — мультиплексная склероз; N.A. — не применимо.
Демографические и клинические характеристики включенных пациентов.
Примечание: Данные представлены как N или среднее значение (стандартное отклонение), медиана, интерквартильный диапазон.Сокращения: DMT — терапия, модифицирующая течение болезни; EDSS — расширенная шкала функционального состояния; MOGAD — болезнь, связанная с антителами к миелиновому олигодендроцитному гликопротеину; mos — месяцы; MS — мультиплексная склероз; N.A. — не применимо.
BRB-N Z-оценки были в целом более тяжелыми у пациентов с MS, чем у пациентов с MOGAD, но различие было значимым только для SPART (p = 0.02), в то время как другие показатели были схожими между двумя группами (Таблица S1, Рисунок 1). Количество пациентов с аномальными BRB-N Z-оценками (т.е. ≤ -1.5) не значительно различалось между двумя группами (критерий хи-квадрат, p = 0.15–1, н.с.).Z - стержни краткой повторяемой батареи нейропсихологических тестов у пациентов с множественным склерозом (MS) и миелином олигодендроцитом гликопротеиновой антителной болезнью (MOGAD). SPART, SPART, SPART 10/36 Пространственное испытание на отзыв; SPART-D, 10/36 SRT-D, выборочное напоминание о запоздалом отзыве; SRT-CLTR, избирательное напоминание о тесте, последовательном долговременном поиске; SRT-LTS, выборочное напоминание о длительном хранении; WLG, составление списка слов. < 0.05 для сравнения MS и MOGAD.Оценки Stroop Test в двух группах были схожи (Таблица S1), при этом у 1 из 19 пациентов с МС и 0 из 19 пациентов с МОГАД были аномальные показатели времени Stroop Test.
Оценки тревожности, депрессии, усталости и качества жизни не значительно различались между двумя группами (Таблица S1).
Среди невропсихологических показателей Z-оценка BRB-N SDMT коррелировала значимо с показателем депрессии HADS (ρ = −0.49, p = 0.035) и показателем EQ-5D VAS (ρ = 0.47, p = 0.043), в то время как время Stroop Test коррелировало значимо с показателем EQ-5D index (ρ = −0.48, p = 0.039). Остальные корреляции между когнитивными и другими показателями не были значимыми в группе МОГАД.Обсуждение
Настоящее исследование предоставляет подробный когнитивный профиль взрослых с MOGAD и показывает, что (а) когнитивные результаты (количество пациентов с аномальными баллами, степень серьезности баллов) не значительно отличались между сопоставленными пациентами с MOGAD и МС, кроме SPART-балла, который был значительно хуже у пациентов с МС; (б) депрессия, тревожность, усталость и качество жизни не отличались между группами; (в) большинство когнитивных результатов, кроме SDMT и времени выполнения теста Stroop, не коррелировали значимо с невропсихиатрическими симптомами, усталостью и качеством жизни у пациентов с MOG.
Кроме отдельных отчетов/серий, только два исследования применяли обширные невропсихологические тесты у взрослых с MOGAD. Ретроспективная диаграмма nine пациенты сообщили, что у них по крайней мере one Когнитивный домен, главным образом изучение новой информации и исполнительной функции (лексальная и семантическая свободнота) 44% Дела 18 . В перспективном, продольном, многоцентровом исследовании были подтверждены недостатки семантической подвижности, а также более низкая скорость виуомоторной обработки, включая 113 пациентов с MOGAD по сравнению со здоровым контролем. Церебральные повреждения коррелировались с нейропсихологическим дефицитом, и в период созревания не наблюдалось никакого снижения когнитивного эффекта. 2Последующая деятельность по итогам года [ 6 ].Наш результаты показывают, что пациенты с MOGAD демонстрируют в целом плохую производительность в почти всех когнитивных областях, при этом функция управления (семантическая флюенс) более затрагивается, и в многих когнитивных областях наблюдается схожее нарушение по сравнению с пациентами с МС. Эти результаты имеют значение, так как предыдущая литература была слабой и спорной: некоторые серии случаев отмечали пересечение когнитивных показателей между здоровыми контролем и пациентами с MOGAD s19, в то время как другие отчеты подтверждают частое возникновение когнитивного нарушения у пациентов с MOGAD [ 6 ], s20 .Несколько доказательств указывали на то, что повреждение серого вещества (GM) и белого вещества (WM) является ключевыми определяющими факторами когнитивного нарушения в МС s21. Когнитивные нарушения в МС связаны с тяжелым широкопокрытым атрофией коры (например, передней и теменной коры) и подкорковых структур (например, кaudate, таламус и полушарие) серого вещества s22 и повреждением белого вещества, касающегося релевантных (например, коры кривизны и минор/мажор) кортексо-подкорковых связей и трактов s23.Анатомические коррели, лежащие в основе когнитивного ухудшения у пациентов с МОГАД, менее определены и, вероятно, связаны с атрофией конкретных областей, таких как вовлечение гиппокампа и парахиппокампальной области s24 или уменьшение толщины коры в перикарцинарной, орбитофронтальной и темпоральной лобах s25. Возможное вовлечение коры каллоса и таламуса также может объяснять когнитивное ухудшение, хотя, например, повреждения каллоса не связаны с синдромом разрыва s26. Быстрое эволюционирование лезвий МОГАД и их разрешение со временем представляют собой значительную сложность для четкого определения анатомических коррели когнитивного нарушения у пациентов с МОГАД s27.Мы обнаружили схожие показатели тревожности, депрессии, усталости и качества жизни у пациентов с MOGAD и МС, что добавляет к ограниченным данным по этой теме [6, 8, 9, 10], s19. Шкалы депрессии и качество жизни коррелировали отрицательно с скоростью обработки информации и функциями высшего уровня когнитивных процессов соответственно у пациентов с MOGAD. В МС были отмечены значимые ассоциации между депрессией и ухудшением скорости обработки информации со временем, s28, а также между конкретными аспектами когнитивного нарушения и качеством жизни, s29. Дальнейшие исследования должны лучше определить, аналогично МС, представляют ли когнитивные, нейропсихиатрические симптомы и усталость симптомный кластер в МОГАД с подлежащими патомеханизмами, которые должны быть конкретно рассмотрены.
Сильные стороны данного исследования заключаются в (a) проведении комплексного нейропсихологического теста, (b) оценке нейропсихиатрических, усталостных и показателей качества жизни, связанных с когнитивными функциями, и (c) включении контрольной группы пациентов с МС, заболеванием, в котором когнитивный профиль был изучен в большом объеме [ 4 ]. Ограничения включают (a) малый размер выборки, который отражает эпидемиологию MOGAD и подчеркивает важность многоцентровых исследований, (b) оценку только наиболее распространенных невропсихиатрических симптомов, и (c) отсутствие данных по нейроимaging, что мешало исследовать корреляцию между когнитивными и изменениями серого вещества/кортикальных структур.
Наше исследование предоставляет всестороннюю характеристику невропсихологических особенностей в группе пациентов с MOG. Демонстрируя плохие когнитивные показатели и широкое наличие невропсихиатрических нарушений, влияющих на качество жизни. Наш результаты имеют значение для управления этими состояниями (обсуждение прогноза и обмен решениями по лечению) и относятся к нашему пониманию болезни.
Вклад авторов
Giorgia Teresa Maniscalco: концептуализация, методология, кураторство данных, написание — первоначальный черновик. Antonio Rosario Ziello: концептуализация, методология, кураторство данных, написание — первоначальный черновик. Elisa Mantovani: методология, кураторство данных, написание — первоначальный черновик. Alessandro Dinoto: методология, кураторство данных, написание — редактирование и проверка. Daniele Di Giulio Cesare: методология, кураторство данных, написание — редактирование и проверка. Орнелла Мореггия: методология, кураторство данных, написание — ревизия и редактирование. Мария Элена Ди Баттиста: методология, кураторство данных, написание — ревизия и редактирование. Сара Карта: методология, кураторство данных, написание — ревизия и редактирование. Ванесса Чиоджега: методология, кураторство данных, написание — ревизия и редактирование. Эманuela Стоппеле: методология, кураторство данных, написание — ревизия и редактирование. Серджио Феррари: методология, кураторство данных, написание — ревизия и редактирование. Винченцо Андрионе: методология, кураторство данных, написание — ревизия и редактирование. Стефано Тамбурин: концептуализация, кураторство данных, написание — первоначальный черновик, написание — ревизия и редактирование, руководство. Сара Марияотто: концептуализация, кураторство данных, написание — первоначальный черновик, редактирование и проверка, руководство.
Утверждение по этике
Исследование проводилось в соответствии с Декларацией Государственного комитета и было одобрено Этика Комитетом Кампании 3 (Разрешение # AORN 063).
Конфликты интересов
Авторы заявляют о отсутствии конфликтов интересов.
Дополнительные данные
Данные S1.
Благодарности
Авторы не имеют ничего, что нужно сообщить. Открытое издание облегчено Университетом Истории Вероны, как часть соглашения Wiley ‐ CRUI‐CARE.
Гиоргия Тереза Манискалько и Антонио Розаро Зиелло имеют первоначальную авторство.
Стефано Тамбурин и Сара Марияотто имеют авторство старшего уровня.Статей о доступности данных
Данные, подтверждающие результаты данного исследования, доступны автору соответствующего запроса в случае разумного требования.
Ссылки
Связанные данные
Дополнительные материалы
Данные S1.
Статей о доступности данных
Данные, подтверждающие результаты данного исследования, доступны автору соответствующего запроса в случае разумного требования.
Читать найденный полный текст
This is an open access article under the terms of the http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ License, which permits use, distribution and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.
Introduction
Myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody‐associated disease (MOGAD) is an antibody‐mediated disorder with a relapsing course in half of cases and disability determined by sequelae of clinical attacks [ 1 ]. Current evidence does not support a relapse‐independent activity or a progressive course in MOGAD, at variance with multiple sclerosis (MS) [ 2 , 3 ].
Cognitive dysfunction plays a key role in MS, and it has been in‐depth characterized [ 4 ]. On the contrary, cognitive function in MOGAD has been explored in few studies, including mainly pediatric patients, in whom acute disseminated encephalomyelitis (ADEM) is the most common clinical phenotype and is associated with impaired brain development [ 5 ]. Apart from a recently published prospective multicentre study [ 6 ], cognitive outcomes in adults with MOGAD are limited to case reports or small cohorts. Of note, in MS patients, cognitive impairment is often associated with neuropsychiatric symptoms (anxiety, depression) and fatigue but not with motor and other deficits, suggesting specific pathophysiological mechanisms for this symptoms cluster that negatively affect quality of life (QoL) [ 7 ]. Literature on neuropsychiatric symptoms, fatigue, and QoL is limited in MOGAD [ 6 , 8 , 9 , 10 ].
Our primary aim is to characterize cognitive changes in adults with MOGAD through a standardized cognitive battery and to compare the results with a control cohort of MS patients matched for demographic and clinical features. The secondary aims were to compare anxiety, depression, fatigue, and QoL in MOGAD versus MS patients and to explore their correlation with cognitive measures in MOGAD.
Methods
Study Design
This observational, prospective, multi‐center, cross‐sectional, case–control study recruited patients with MOGAD and relapsing–remitting MS at the Multiple Sclerosis and Neuroimmunology Center, Antonio Cardarelli Hospital Naples, and the Neurology Section, Department of Neurosciences, Biomedicine, and Movement Sciences, University of Verona, between December 2022 and September 2023. All patients signed an informed consent for the study that was conducted according to the Declaration of Helsinki and approved by the Ethical Committee Campania 3 (approval # AORN 063).
Inclusion criteria: (a) diagnosis of MOGAD according to the International MOGAD panel criteria [ 11 ] or relapsing–remitting MS according to the 2017 McDonald diagnostic criteria [ 12 ]; (b) disease duration ≥ 5 years; (c) age ≥ 18 years. Exclusion criteria: (d) any relapse and/or steroid use in the 30 days before enrollment; (e) severe systemic disease or neoplasms; (f) psychiatric disorders, preexisting cognitive deterioration, or intellectual disability; and (g) active/previous alcohol or substance use disorder.
Neuropsychological Assessment
Patients with MOGAD and MS underwent a full neuropsychological battery, which was performed by two trained neuropsychologists using the Brief Repeatable Battery of Neuropsychological Tests (BRB‐N, version A [ 13 ]) and the Stroop Test [ 14 ]. The BRB‐N includes tests of verbal learning (selective reminding test long‐term storage, SRT‐LTS; selective reminding test consistent long‐term retrieval, SRT‐CLTR) and memory (selective reminding test delayed recall, SRT‐D), visual/spatial learning and memory (10/36 spatial recall test, SPART) and its delayed recall (SPART‐D), complex attention and information processing speed (symbol digit modalities test, SDMT; paced auditory serial addition test 2″ and 3″, PASAT) and verbal fluency to semantic stimuli (word list generation, WLG). The Stroop Test evaluates executive functioning (cognitive interference inhibition).
Z ‐scores for all BRB‐N subtests were calculated using Italian normative data (mean, standard deviation, SD) [ 13 ]. Raw scores of the Stroop Test were corrected for age and education according to Italian normative data, whose distribution was non‐parametric [ 14 ]. Cognitive performance was considered abnormal if individual Z ‐ or corrected scores ≤ −1.5 SDs of the normative values or the cut‐off (fifth percentile), respectively.
Anxiety, Depression, Fatigue and QoL Measures
Anxiety, depression, fatigue, and QoL were assessed with the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS [ 15 ]), the Modified Fatigue Impact Scale (MFIS s16 ) and the European Quality of Life‐5 Dimensions questionnaire (EQ‐5D; index score, visual analogue scale, VAS s17 ), respectively.
Statistics
Statistical analysis was performed with SPSS version 21.0 (SPSS, Chicago, USA). For continuous variables, normality of distribution was tested with the Shapiro–Wilk test, and an independent samples t ‐test was used for normal distribution and Z ‐scores, while the non‐parametric Mann–Whitney U ‐test was applied to non‐parametric distributions. The chi‐squared test, with Yates' correction when needed, was applied to dichotomous variables. Correlations were explored with the non‐parametric Spearman's ρ correlation coefficient. p < 0.05 (two‐tailed) was the significance threshold for all the tests.
Results
We included 19 MOGAD and 19 MS patients, with comparable baseline demographic and clinical characteristics (Table 1 ).
TABLE 1 Demographic and clinical features of the included patients. MOGAD ( N = 19) MS ( N = 19)
p
Demographic Women/men 10/9 12/7 0.51 Age, years 41.3 (18.5), 42, 24–56.5 38.8 (9.8), 38, 31–46 0.62 Education, years 10.4 (3.7), 8, 8–13 11.5 (4.1), 13, 8–13 0.28 Clinical Disease duration, mos 22.0 (13.2), 22, 11.5–34 22.8 (12.6), 18, 15–27.5 0.89 Symptom(s) at onset Optic nerve 7 7 0.71 Spinal cord 6 8 Brain/cerebellum 6 4 EDSS score 2.1 (2.1),1.5, 0.5–2.8 2.1 (1.6), 2, 1–2.8 0.82 Active lesions, yes/no 9/10 5/14 0.18 Spinal cord lesions, yes/no 9/10 10/9 0.75 Brain lesions, yes/no 11/8 19/0 N.A. DMT duration, mos 12.8 (12.0), 11, 2–19.5 19.2 (14.4), 15, 11.5–25.5 0.16
Note: Data are presented as N or mean (standard deviation), median, interquartile range. Abbreviations: DMT, disease modifying therapy; EDSS, expanded disability status scale; MOGAD, myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody‐associated disease; mos, months; MS, multiple sclerosis; N.A., not applicable.
Demographic and clinical features of the included patients.
Note: Data are presented as N or mean (standard deviation), median, interquartile range.
Abbreviations: DMT, disease modifying therapy; EDSS, expanded disability status scale; MOGAD, myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody‐associated disease; mos, months; MS, multiple sclerosis; N.A., not applicable.
BRB‐N Z ‐scores were overall more severe in MS than in MOGAD patients, but the difference was significant only for the SPART ( p = 0.02), while the other outcomes were similar in the two groups (Table S1 , Figure 1 ). The number of patients with abnormal BRB‐N Z ‐scores (i.e., ≤ −1.5) did not significantly differ between the two groups (Chi‐squared test, p = 0.15–1, n.s.).
Z ‐scores of the Brief Repeatable Battery of Neuropsychological Tests in patients with multiple sclerosis (MS) and myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody‐associated disease (MOGAD). SDMT, symbol digit modalities test; SPART, 10/36 spatial recall test; SPART‐D, 10/36 spatial recall test delayed recall; SRT‐D, selective reminding test delayed recall; SRT‐CLTR, selective reminding test consistent long‐term retrieval; SRT‐LTS, selective reminding test long‐term storage; WLG, word list generation. *marks p < 0.05 for MS versus MOGAD comparison.
Stroop Test scores were similar in the two groups (Table S1 ), with 1/19 MS patients and 0/19 MOGAD patients showing abnormal Stroop Test times.
Anxiety, depression, fatigue, and QoL scores did not significantly differ between the two groups (Table S1 ).
Among neuropsychological outcomes, BRB‐N SDMT Z ‐score was significantly correlated with HADS depression score ( ρ = −0.49, p = 0.035) and EQ‐5D VAS ( ρ = 0.47, p = 0.043), while the Stroop Test time was significantly correlated with EQ‐5D index score ( ρ = −0.48, p = 0.039). The remaining correlations between cognitive and other outcomes were not significant in the MOGAD cohort.
Discussion
This study provides a detailed cognitive profile of adults with MOGAD and shows that (a) cognitive outcomes (number of patients with abnormal scores, score severity) did not significantly differ between matched MOGAD and MS patients, except for the SPART score that was significantly worse in MS patients; (b) depression, anxiety, fatigue, and QoL did not differ between groups; (c) most cognitive outcomes, except SDMT and Stroop test time, were not significantly correlated with neuropsychiatric symptoms, fatigue, and QoL in MOGAD patients.
Apart from case reports/series, only two studies applied extensive neuropsychological testing to adults with MOGAD. A “gray literature” retrospective chart review of nine patients reported impairment in at least one cognitive domain, mainly learning new information and executive function (lexical and semantic fluency) in 44% of cases s18 . Semantic fluency deficits, along with worse visuomotor processing speed, were confirmed in a prospective, longitudinal, multicenter study including 113 patients with MOGAD compared with healthy controls. Cerebral lesions were correlated with neuropsychological deficits, and no decline in cognition was observed during the 2‐year follow‐up [ 6 ].
Our results suggest that MOGAD patients show overall poor performance in almost all cognitive domains, with executive function (semantic fluency) being more involved and a similar impairment compared to patients with MS in many cognitive domains. These results are relevant, as previous literature was scant and controversial, with some case series reporting overlapping cognitive measures between healthy controls and MOGAD patients s19 and other reports supporting the frequent occurrence of cognitive impairment in MOGAD [ 6 ], s20 .
Several pieces of evidence pointed to gray matter (GM) and white matter (WM) damage, leading to neurodegeneration and disconnection, respectively, as key determinants of cognitive impairment in MS s21 . Cognitive dysfunction in MS is associated with severe widespread cortical (e.g., frontal and temporal cortices) and subcortical (e.g., caudate, thalamus, and putamen) GM atrophy s22 and WM damage to relevant (e.g., corpus callosum and forceps minor/major) cortico‐subcortical connections and tracts s23 .
The underlying anatomical correlates of cognitive decline in MOGAD are less defined and probably related to the atrophy of specific areas, such as hippocampal‐parahippocampal involvement s24 or cortical thinning of the pericalcarine, orbitofrontal, and temporal lobes s25 . The potential involvement of the corpus callosum and thalamus may also account for cognitive decline, even though, for example, callosal lesions were not associated with disconnection syndrome s26 . The rapidly evolving dynamics of MOGAD lesions and their resolution over time are a significant challenge to clearly identify the anatomical correlates of cognitive impairment in MOGAD s27 .
We found similar anxiety, depression, fatigue, and QoL outcomes in MOGAD and MS patients, adding to the limited literature on this topic [ 6 , 8 , 9 , 10 ], s19 . Depression scores and QoL were negatively correlated with information processing speed and executive function, respectively, in MOGAD. Significant associations between depression and information processing speed decline over time, s28 and between specific aspects of cognitive impairment and QoL s29 have been reported in MS. Further research should better define whether, similarly to MS, cognitive, neuropsychiatric symptoms, and fatigue represent a symptoms cluster in MOGAD with underlying pathomechanisms that should be specifically addressed.
Strengths of this study are (a) the administration of a comprehensive neuropsychological battery, (b) the assessment of neuropsychiatric, fatigue, and QoL measures that are associated with cognition, and (c) the inclusion of a control group of patients with MS, a disease in which the cognitive profile has been extensively studied [ 4 ]. Limitations include (a) the small sample size, which mirrors the epidemiology of MOGAD and highlights the importance of multicenter studies, (b) the assessment of the most common neuropsychiatric symptoms only, and (c) the lack of neuroimaging data that impeded exploring a correlation between cognitive and gray matter/cortical changes.
Our study provides a comprehensive characterization of neuropsychological features in a cohort of patients with MOGAD, demonstrating poor cognitive performances and widespread neuropsychiatric abnormalities affecting quality of life. Our results have implications for the management of these conditions (discussing prognosis and sharing treatment decisions) and are relevant to our understanding of the disease.
Author Contributions
Giorgia Teresa Maniscalco: conceptualization, methodology, data curation, writing – original draft. Antonio Rosario Ziello: conceptualization, methodology, data curation, writing – original draft. Elisa Mantovani: methodology, data curation, writing – original draft. Alessandro Dinoto: methodology, data curation, writing – review and editing. Daniele Di Giulio Cesare: methodology, data curation, writing – review and editing. Ornella Moreggia: methodology, data curation, writing – review and editing. Maria Elena Di Battista: methodology, data curation, writing – review and editing. Sara Carta: methodology, data curation, writing – review and editing. Vanessa Chiodega: methodology, data curation, writing – review and editing. Emanuela Stoppele: methodology, data curation, writing – review and editing. Sergio Ferrari: methodology, data curation, writing – review and editing. Vincenzo Andreone: methodology, data curation, writing – review and editing. Stefano Tamburin: conceptualization, data curation, writing – original draft, writing – review and editing, supervision. Sara Mariotto: conceptualization, data curation, writing – original draft, writing – review and editing, supervision.
Ethics Statement
The study was conducted according to the Declaration of Helsinki and approved by the Ethical Committee Campania 3 (Approval # AORN 063).
Conflicts of Interest
The authors declare no conflicts of interest.
Supporting information
Data S1.
Acknowledgments
The authors have nothing to report. Open access publishing facilitated by Universita degli Studi di Verona, as part of the Wiley ‐ CRUI‐CARE agreement.
Giorgia Teresa Maniscalco and Antonio Rosario Ziello share first authorship.
Stefano Tamburin and Sara Mariotto share senior authorship.
Data Availability Statement
The data that support the findings of this study are available from the corresponding author upon reasonable request.
References
Associated Data
Supplementary Materials
Data S1.
Data Availability Statement
The data that support the findings of this study are available from the corresponding author upon reasonable request.
Myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody‐associated disease (MOGAD) is an antibody‐mediated disorder with a relapsing course in half of cases and disability determined by sequelae of clinical attacks [ 1 ]. Current evidence does not support a relapse‐independent activity or a progressive course in MOGAD, at variance with multiple sclerosis (MS) [ 2 , 3 ].
Cognitive dysfunction plays a key role in MS, and it has been in‐depth characterized [ 4 ]. On the contrary, cognitive function in MOGAD has been explored in few studies, including mainly pediatric patients, in whom acute disseminated encephalomyelitis (ADEM) is the most common clinical phenotype and is associated with impaired brain development [ 5 ]. Apart from a recently published prospective multicentre study [ 6 ], cognitive outcomes in adults with MOGAD are limited to case reports or small cohorts. Of note, in MS patients, cognitive impairment is often associated with neuropsychiatric symptoms (anxiety, depression) and fatigue but not with motor and other deficits, suggesting specific pathophysiological mechanisms for this symptoms cluster that negatively affect quality of life (QoL) [ 7 ]. Literature on neuropsychiatric symptoms, fatigue, and QoL is limited in MOGAD [ 6 , 8 , 9 , 10 ].
Our primary aim is to characterize cognitive changes in adults with MOGAD through a standardized cognitive battery and to compare the results with a control cohort of MS patients matched for demographic and clinical features. The secondary aims were to compare anxiety, depression, fatigue, and QoL in MOGAD versus MS patients and to explore their correlation with cognitive measures in MOGAD.
Methods
Study Design
This observational, prospective, multi‐center, cross‐sectional, case–control study recruited patients with MOGAD and relapsing–remitting MS at the Multiple Sclerosis and Neuroimmunology Center, Antonio Cardarelli Hospital Naples, and the Neurology Section, Department of Neurosciences, Biomedicine, and Movement Sciences, University of Verona, between December 2022 and September 2023. All patients signed an informed consent for the study that was conducted according to the Declaration of Helsinki and approved by the Ethical Committee Campania 3 (approval # AORN 063).
Inclusion criteria: (a) diagnosis of MOGAD according to the International MOGAD panel criteria [ 11 ] or relapsing–remitting MS according to the 2017 McDonald diagnostic criteria [ 12 ]; (b) disease duration ≥ 5 years; (c) age ≥ 18 years. Exclusion criteria: (d) any relapse and/or steroid use in the 30 days before enrollment; (e) severe systemic disease or neoplasms; (f) psychiatric disorders, preexisting cognitive deterioration, or intellectual disability; and (g) active/previous alcohol or substance use disorder.
Neuropsychological Assessment
Patients with MOGAD and MS underwent a full neuropsychological battery, which was performed by two trained neuropsychologists using the Brief Repeatable Battery of Neuropsychological Tests (BRB‐N, version A [ 13 ]) and the Stroop Test [ 14 ]. The BRB‐N includes tests of verbal learning (selective reminding test long‐term storage, SRT‐LTS; selective reminding test consistent long‐term retrieval, SRT‐CLTR) and memory (selective reminding test delayed recall, SRT‐D), visual/spatial learning and memory (10/36 spatial recall test, SPART) and its delayed recall (SPART‐D), complex attention and information processing speed (symbol digit modalities test, SDMT; paced auditory serial addition test 2″ and 3″, PASAT) and verbal fluency to semantic stimuli (word list generation, WLG). The Stroop Test evaluates executive functioning (cognitive interference inhibition).
Z ‐scores for all BRB‐N subtests were calculated using Italian normative data (mean, standard deviation, SD) [ 13 ]. Raw scores of the Stroop Test were corrected for age and education according to Italian normative data, whose distribution was non‐parametric [ 14 ]. Cognitive performance was considered abnormal if individual Z ‐ or corrected scores ≤ −1.5 SDs of the normative values or the cut‐off (fifth percentile), respectively.
Anxiety, Depression, Fatigue and QoL Measures
Anxiety, depression, fatigue, and QoL were assessed with the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS [ 15 ]), the Modified Fatigue Impact Scale (MFIS s16 ) and the European Quality of Life‐5 Dimensions questionnaire (EQ‐5D; index score, visual analogue scale, VAS s17 ), respectively.
Statistics
Statistical analysis was performed with SPSS version 21.0 (SPSS, Chicago, USA). For continuous variables, normality of distribution was tested with the Shapiro–Wilk test, and an independent samples t ‐test was used for normal distribution and Z ‐scores, while the non‐parametric Mann–Whitney U ‐test was applied to non‐parametric distributions. The chi‐squared test, with Yates' correction when needed, was applied to dichotomous variables. Correlations were explored with the non‐parametric Spearman's ρ correlation coefficient. p < 0.05 (two‐tailed) was the significance threshold for all the tests.
Results
We included 19 MOGAD and 19 MS patients, with comparable baseline demographic and clinical characteristics (Table 1 ).
TABLE 1 Demographic and clinical features of the included patients. MOGAD ( N = 19) MS ( N = 19)
p
Demographic Women/men 10/9 12/7 0.51 Age, years 41.3 (18.5), 42, 24–56.5 38.8 (9.8), 38, 31–46 0.62 Education, years 10.4 (3.7), 8, 8–13 11.5 (4.1), 13, 8–13 0.28 Clinical Disease duration, mos 22.0 (13.2), 22, 11.5–34 22.8 (12.6), 18, 15–27.5 0.89 Symptom(s) at onset Optic nerve 7 7 0.71 Spinal cord 6 8 Brain/cerebellum 6 4 EDSS score 2.1 (2.1),1.5, 0.5–2.8 2.1 (1.6), 2, 1–2.8 0.82 Active lesions, yes/no 9/10 5/14 0.18 Spinal cord lesions, yes/no 9/10 10/9 0.75 Brain lesions, yes/no 11/8 19/0 N.A. DMT duration, mos 12.8 (12.0), 11, 2–19.5 19.2 (14.4), 15, 11.5–25.5 0.16
Note: Data are presented as N or mean (standard deviation), median, interquartile range. Abbreviations: DMT, disease modifying therapy; EDSS, expanded disability status scale; MOGAD, myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody‐associated disease; mos, months; MS, multiple sclerosis; N.A., not applicable.
Demographic and clinical features of the included patients.
Note: Data are presented as N or mean (standard deviation), median, interquartile range.
Abbreviations: DMT, disease modifying therapy; EDSS, expanded disability status scale; MOGAD, myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody‐associated disease; mos, months; MS, multiple sclerosis; N.A., not applicable.
BRB‐N Z ‐scores were overall more severe in MS than in MOGAD patients, but the difference was significant only for the SPART ( p = 0.02), while the other outcomes were similar in the two groups (Table S1 , Figure 1 ). The number of patients with abnormal BRB‐N Z ‐scores (i.e., ≤ −1.5) did not significantly differ between the two groups (Chi‐squared test, p = 0.15–1, n.s.).
Z ‐scores of the Brief Repeatable Battery of Neuropsychological Tests in patients with multiple sclerosis (MS) and myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody‐associated disease (MOGAD). SDMT, symbol digit modalities test; SPART, 10/36 spatial recall test; SPART‐D, 10/36 spatial recall test delayed recall; SRT‐D, selective reminding test delayed recall; SRT‐CLTR, selective reminding test consistent long‐term retrieval; SRT‐LTS, selective reminding test long‐term storage; WLG, word list generation. *marks p < 0.05 for MS versus MOGAD comparison.
Stroop Test scores were similar in the two groups (Table S1 ), with 1/19 MS patients and 0/19 MOGAD patients showing abnormal Stroop Test times.
Anxiety, depression, fatigue, and QoL scores did not significantly differ between the two groups (Table S1 ).
Among neuropsychological outcomes, BRB‐N SDMT Z ‐score was significantly correlated with HADS depression score ( ρ = −0.49, p = 0.035) and EQ‐5D VAS ( ρ = 0.47, p = 0.043), while the Stroop Test time was significantly correlated with EQ‐5D index score ( ρ = −0.48, p = 0.039). The remaining correlations between cognitive and other outcomes were not significant in the MOGAD cohort.
Discussion
This study provides a detailed cognitive profile of adults with MOGAD and shows that (a) cognitive outcomes (number of patients with abnormal scores, score severity) did not significantly differ between matched MOGAD and MS patients, except for the SPART score that was significantly worse in MS patients; (b) depression, anxiety, fatigue, and QoL did not differ between groups; (c) most cognitive outcomes, except SDMT and Stroop test time, were not significantly correlated with neuropsychiatric symptoms, fatigue, and QoL in MOGAD patients.
Apart from case reports/series, only two studies applied extensive neuropsychological testing to adults with MOGAD. A “gray literature” retrospective chart review of nine patients reported impairment in at least one cognitive domain, mainly learning new information and executive function (lexical and semantic fluency) in 44% of cases s18 . Semantic fluency deficits, along with worse visuomotor processing speed, were confirmed in a prospective, longitudinal, multicenter study including 113 patients with MOGAD compared with healthy controls. Cerebral lesions were correlated with neuropsychological deficits, and no decline in cognition was observed during the 2‐year follow‐up [ 6 ].
Our results suggest that MOGAD patients show overall poor performance in almost all cognitive domains, with executive function (semantic fluency) being more involved and a similar impairment compared to patients with MS in many cognitive domains. These results are relevant, as previous literature was scant and controversial, with some case series reporting overlapping cognitive measures between healthy controls and MOGAD patients s19 and other reports supporting the frequent occurrence of cognitive impairment in MOGAD [ 6 ], s20 .
Several pieces of evidence pointed to gray matter (GM) and white matter (WM) damage, leading to neurodegeneration and disconnection, respectively, as key determinants of cognitive impairment in MS s21 . Cognitive dysfunction in MS is associated with severe widespread cortical (e.g., frontal and temporal cortices) and subcortical (e.g., caudate, thalamus, and putamen) GM atrophy s22 and WM damage to relevant (e.g., corpus callosum and forceps minor/major) cortico‐subcortical connections and tracts s23 .
The underlying anatomical correlates of cognitive decline in MOGAD are less defined and probably related to the atrophy of specific areas, such as hippocampal‐parahippocampal involvement s24 or cortical thinning of the pericalcarine, orbitofrontal, and temporal lobes s25 . The potential involvement of the corpus callosum and thalamus may also account for cognitive decline, even though, for example, callosal lesions were not associated with disconnection syndrome s26 . The rapidly evolving dynamics of MOGAD lesions and their resolution over time are a significant challenge to clearly identify the anatomical correlates of cognitive impairment in MOGAD s27 .
We found similar anxiety, depression, fatigue, and QoL outcomes in MOGAD and MS patients, adding to the limited literature on this topic [ 6 , 8 , 9 , 10 ], s19 . Depression scores and QoL were negatively correlated with information processing speed and executive function, respectively, in MOGAD. Significant associations between depression and information processing speed decline over time, s28 and between specific aspects of cognitive impairment and QoL s29 have been reported in MS. Further research should better define whether, similarly to MS, cognitive, neuropsychiatric symptoms, and fatigue represent a symptoms cluster in MOGAD with underlying pathomechanisms that should be specifically addressed.
Strengths of this study are (a) the administration of a comprehensive neuropsychological battery, (b) the assessment of neuropsychiatric, fatigue, and QoL measures that are associated with cognition, and (c) the inclusion of a control group of patients with MS, a disease in which the cognitive profile has been extensively studied [ 4 ]. Limitations include (a) the small sample size, which mirrors the epidemiology of MOGAD and highlights the importance of multicenter studies, (b) the assessment of the most common neuropsychiatric symptoms only, and (c) the lack of neuroimaging data that impeded exploring a correlation between cognitive and gray matter/cortical changes.
Our study provides a comprehensive characterization of neuropsychological features in a cohort of patients with MOGAD, demonstrating poor cognitive performances and widespread neuropsychiatric abnormalities affecting quality of life. Our results have implications for the management of these conditions (discussing prognosis and sharing treatment decisions) and are relevant to our understanding of the disease.
Author Contributions
Giorgia Teresa Maniscalco: conceptualization, methodology, data curation, writing – original draft. Antonio Rosario Ziello: conceptualization, methodology, data curation, writing – original draft. Elisa Mantovani: methodology, data curation, writing – original draft. Alessandro Dinoto: methodology, data curation, writing – review and editing. Daniele Di Giulio Cesare: methodology, data curation, writing – review and editing. Ornella Moreggia: methodology, data curation, writing – review and editing. Maria Elena Di Battista: methodology, data curation, writing – review and editing. Sara Carta: methodology, data curation, writing – review and editing. Vanessa Chiodega: methodology, data curation, writing – review and editing. Emanuela Stoppele: methodology, data curation, writing – review and editing. Sergio Ferrari: methodology, data curation, writing – review and editing. Vincenzo Andreone: methodology, data curation, writing – review and editing. Stefano Tamburin: conceptualization, data curation, writing – original draft, writing – review and editing, supervision. Sara Mariotto: conceptualization, data curation, writing – original draft, writing – review and editing, supervision.
Ethics Statement
The study was conducted according to the Declaration of Helsinki and approved by the Ethical Committee Campania 3 (Approval # AORN 063).
Conflicts of Interest
The authors declare no conflicts of interest.
Supporting information
Data S1.
Acknowledgments
The authors have nothing to report. Open access publishing facilitated by Universita degli Studi di Verona, as part of the Wiley ‐ CRUI‐CARE agreement.
Giorgia Teresa Maniscalco and Antonio Rosario Ziello share first authorship.
Stefano Tamburin and Sara Mariotto share senior authorship.
Data Availability Statement
The data that support the findings of this study are available from the corresponding author upon reasonable request.
References
Associated Data
Supplementary Materials
Data S1.
Data Availability Statement
The data that support the findings of this study are available from the corresponding author upon reasonable request.