DOI 10.1016/j.intimp.2025.114399
Пренебрежение ролью семейства цитокиновых IL-20 в нейродегенеративных заболеваниях: механизмы и терапевтические осмысления.
Аннотация
Семья цитокине IL-20, состоящая из IL-19, IL-20, IL-22, IL-24 и IL-26, стала критическим игроком в патогенез нейродегенеративных заболеваний в силу ее многочисленных ролей во воспалении, восстановлении тканей и иммунной модуляции. Сигнал этих цитокинов через комплексы рецепторов IL-20 (IL-20RA/IL-20RB и IL-22RA1/IL-20RB), приводящий к различным иммунным процессам. Последние данные свидетельствуют об их значительном вкладе в нейроинфламмацию и нейродегенерацию в нарушения центральной нервной системы. Семейство цитокинов IL-20 оказывает воздействие на микроглиальную активацию, которая при дисрегулировании усугубляет нейронные повреждения. В частности, IL-20 и IL-24 связаны с повышенными провоспалительными маркерами в глиальных клетках, поощряя нейродегенерацию. ИL-22, напротив, выполняет двойную функцию, выполняя защитные и патологические функции в зависимости от провокационной среды. Ключевые механизмы включают регулирование целостности мозга крови, окислительного стресса и автофагии. IL-22 и IL-24 также защищают нейроны, улучшая антиоксидантную защиту и поддерживая эпителиальную функцию барьера, в то время как их дисрегуляция способствует разрушению мозгового барьера в крови и накоплению белка, характерным чертам болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и множественному склерозу. Повышенные уровни IL-22 в болезни Альцгеймера и нормативная роль IL-19 в множественном склерозе предполагают, что они могут служить потенциальными биомаркерами и терапевтическими целями. Роль IL-26 в усилении подстрекательских каскадов еще больше подчеркивает сложность этой цитокины в нейродегенеративной патологии. Теоретически стратегии, ориентированные на цитокины IL-20, включают моноклонные антитела, модуляцию рецепторов и управление рекомбинантными цитокинами. Эти подходы направлены на смягчение нейроинфламмации, восстановление иммунного баланса и защиту нейронной целостности. Этот обзор свидетельствует о том, что семья IL-20 приобретает все большее значение для нейродегенеративных заболеваний, и подчеркивает ее потенциал в плане новых диагностических и терапевтических стратегий.
Название и аннотация на языке оригинала
Unraveling the role of the IL-20 cytokine family in neurodegenerative diseases: Mechanisms and therapeutic insights.
The IL-20 cytokine family, comprising IL-19, IL-20, IL-22, IL-24, and IL-26, has emerged as a critical player in the pathogenesis of neurodegenerative diseases due to its multiple roles in inflammation, tissue repair, and immune modulation. These cytokines signal through IL-20 receptor complexes (IL-20RA/IL-20RB and IL-22RA1/IL-20RB), triggering diverse immune processes. Recent evidence highlights their significant contributions to neuroinflammation and neurodegeneration in central nervous system disorders. IL-20 family cytokines impact microglial activation, which, when dysregulated, exacerbates neuronal damage. Specifically, IL-20 and IL-24 are linked to elevated pro-inflammatory markers in glial cells, promoting neurodegeneration. In contrast, IL-22 exhibits dual functionality, exerting protective and pathological roles depending on the inflammatory milieu. Key mechanisms involve the regulation of blood-brain barrier integrity, oxidative stress, and autophagy. IL-22 and IL-24 also protect neurons by enhancing antioxidant defenses and maintaining epithelial barrier function, while their dysregulation contributes to blood-brain barrier disruption and protein aggregate accumulation, hallmark features of Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and multiple sclerosis. Elevated IL-22 levels in Alzheimer's disease and IL-19's regulatory role in multiple sclerosis suggest they may serve as potential biomarkers and therapeutic targets. IL-26's role in amplifying inflammatory cascades further underscores the complexity of this cytokine family in neurodegenerative pathology. Therapeutically, strategies targeting IL-20 cytokines include monoclonal antibodies, receptor modulation, and recombinant cytokine administration. These approaches aim to mitigate neuroinflammation, restore immune balance, and protect neuronal integrity. This review underscores the IL-20 family's emerging relevance in neurodegenerative diseases, highlighting its potential for novel diagnostic and therapeutic strategies.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.