MedElevator
Войти в исследования ERMAP оказывает влияние на функцию T-Cell в EAE Mice.
Аннотация
Множественный склероз (MS) — аутоиммунное заболевание центральной нервной системы (CNS) (AID) при помощи миелин-реактивных CD4+T клеток. Экспериментальный аутоиммунный энцефаломиэлит (EAE) — широко применяемая животная модель человека. ERMAP — новая молекула эритроцитного сцепления/рецептора, связанная с эритроцитным сцеплением. Мы ранее охарактеризовали его как новую ингибиторную молекулу иммунного контроля и продемонстрировали, что рекомбинантные белки ERMAP способствуют улучшению EAE; однако конкретный механизм действий ERMAP и влияние местного ERMAP на функцию Т-клеток практически неизвестен. В этом исследовании мы изучаем роль местного ERMAP в развитии T-клеток и макрофага гомеостаза и EAE. Здесь мы показываем, что генная нокаутация эритроцитов, связанных с белком (ERMAP) (ERMAP-/--) мышей, привела к увеличению числа Т клеток и про-воспалительных M1 макрофаги и более активной активации Т-клеток по сравнению с мышами диких типов (ERMAP+/+). При стимулировании развития EAE ERMAP-/- мыши имеют более серьезные симптомы и патологию EAE, которые связаны с увеличением числа Т клеток (особенно TH1 и TH17 T) и M1 макрофаги, более активной активацией Т клеток и увеличением поколения подстрекательских цитокинов, но при этом уменьшается доля Т2 Т клеток, регулирующих Т клеток (Tregs) и против воспаления M2 макрофаги. Глобальный анализ генов с помощью RNA-Seq показывает, что молекулы сигнализации в траектории пероксисомных пролизаторов, активированных рецептором (PPAR), уменьшаются в ERMAP-/- мышах. Наши результаты свидетельствуют о том, что внутренний ERMAP играет важную роль в развитии T-клеток и макрофага гомеостаза и EAE.
Название и аннотация на языке оригинала
Endogenous ERMAP Affects T-Cell Function in EAE Mice.
Multiple sclerosis (MS) is a central nervous system (CNS) autoimmune disease (AID) mediated by myelin-reactive CD4+ T cells. Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) is a widely used animal model of human MS. Erythrocyte membrane-associated protein (ERMAP) is a novel erythrocyte-specific adhesion/receptor molecule associated with erythrocyte adhesion. We have previously characterised it as a novel inhibitory immune checkpoint molecule and demonstrated that recombinant ERMAP proteins ameliorate EAE; however, the specific mechanism of action of ERMAP and the effects of endogenous ERMAP on T-cell function are largely unknown. In this study, we investigate the role of endogenous ERMAP in T-cell and macrophage homeostasis and EAE development. We show here that erythrocyte membrane-associated protein (ERMAP) gene knockout (ERMAP-/-) mice have increased numbers of T cells and pro-inflammatory M1 macrophages and enhanced T-cell activation, as compared to wild-type (ERMAP+/+) mice. When induced to develop EAE, ERMAP-/- mice have more severe EAE symptoms and pathology, which are related to increased numbers of T cells (especially Th1 and Th17 T cells) and M1 macrophages, enhanced activation of T cells, and increased generation of inflammatory cytokines, but decreased proportion of Th2 T cells, regulatory T cells (Tregs), and anti-inflammatory M2 macrophages. Global gene analysis by RNA-seq shows that signalling molecules in the peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) pathway are decreased in ERMAP-/- mice. Our results suggest that endogenous ERMAP plays an important role in T-cell and macrophage homeostasis and EAE development.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.