Fibrotic Response in Pericite Cultural после воздействия склерозовой серы.

ВВЕДЕНИЕ: Множественный склероз (МС) представляет собой хроническое аутоиммунное и демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы (ЦНС), приводящее к постепенной потере функции. Помимо инфильтрации периферийных иммунных клеток в CNS после нейроинфламмации, аккумуляция внеклеточной матрицы (ECM) элементов, генерируемых клетками мозгового барьера, в расширенных перивашкулярных пространствах способствует патофизиологии. В этом исследовании мы стремились разработать внутреннюю модель MS для исследования фиброза, вызванного серой или цереброспиновой жидкостью (CSF) пациентов MS, и оценить реакцию клеток мозгового барьера (BBB) на эту модель.МЕТОДЫ: сосудистые периклиты мозга человека, эндотелиальные клетки и нормальные астроциты человека были культивированы и подвержены воздействию цитокинового контрольного контроля (трансформирующий фактор роста бета-1 (TGF-β1), здоровая сера человека и сера/CSF от лечения наивных релапсирующих пациентов MS с соответствующей дозой разбавления. Распространение перицитовых клеток оценивалось по xCelligence, в то время как выражение коллагена и фибронектина в клетках BBB и периците yofibroblastical трансформация анализировались с помощью иммуноцитохимии. РЕЗУЛЬТАТЫ: TGF-β1 индуцированный фиброз, характеризующийся перевыражением фибронеца, особенно в перицитных культурах. Кроме того, инкубация перицитов с сывороткой MS, но не CSF привела к более сильной фибротической реакции (превышение экспрессии фибронектина/коллагена), миофибробластической трансформации, а также к увеличению распространения. Фибронектин также был обнаружен в эндотелиальной клеточной культуре с сывороткой MS. Расширяется выражение глиального фибриллярного кислотного белка (GFAP), но фибротические маркеры уменьшаются в культивированных астроцитах с сывороткой MS. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: В качестве основных факторов фиброза в связи с сывороткой MS были названы перициты среди ячеек, формирующих BBB. Модели in vitro, вызванные MS, являются многообещающими для изучения индивидуализированных тенденций пациентов и могут стать новым подходом к высокопроизводительному скринингу потенциальных лечебных агентов.