Перепрограммирование глюкозы в микроглии: последствия для нейродегенеративных заболеваний и целевой терапии.

Как иммунные клетки в центральной нервной системе, микроглия играет решающую роль в поддержании гомеостаза мозга. Микроглия может переходить от гомеостаза к различным реагирующим состояниям в зависимости от различных внешних стимулов, претерпевая соответствующие изменения в метаболизме глюкозы. В нейродегенеративных болезнях, включая болезнь Альцгеймера (AD), болезнь Паркинсона (PD), амиотропический боковой склероз (ALS) и множественный склероз (MS), широко распространена метаболическая перепрограммирование микроглиальной глюкозы. Такая перепрограммирование приводит к изменениям в микроглиальной функции, усугубляя нейроинфламмацию и накопление патологических продуктов, что стимулирует прогресс нейродегенерации. В настоящем обзоре резюмируются конкретные изменения в метаболизме глюкозы в микроглии в AD, PD, ALS и MS, а также соответствующие методы обработки, направленные на перепрограммирование метаболизма глюкозы. Составы, которые подавляют такие ключевые гликолитические ферменты, как гексокиназа 2 (HK2) и пируватская киназа M2 (PKM2), или активируют регуляторы энергетического метаболизма, такие как белковая киназа (AMPK), продемонстрировали значительный потенциал в лечении различных нейродегенеративных заболеваний. Вместе с тем текущие исследования сталкиваются с многочисленными проблемами, включая побочные эффекты и проникновение соединений в кровеносный барьер (ББД). Достоверным подходом является проверка соответствующих лекарственных средств на основе натуральных продуктов, особенно флавоноидов. С одной стороны, давние методы лечения трав обеспечивают определенную степень уверенности в отношении клинической безопасности, а их химические свойства способствуют эффективной проницаемости ББД. С другой стороны, параллельная антиопухоль и антиевро-воспалительная деятельность флавоноидов предполагает, что регулирование перепрограммирования метаболизма глюкозы может быть потенциальным общим механизмом действий. В частности, учитывая динамический характер микроглиального метаболизма, существует настоятельная необходимость в разработке технологий мониторинга процессов метаболизма глюкозы в реальном масштабе времени, что позволит значительно продвинуть исследования в этой области.