Multiple sclerosis journal - experimental, translational and clinical · 2025
Проверка шведского реестра множественных склерозов для педиатрии с множественным склерозом.
СтатьяНазвание и аннотация: Машинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sandesjö Fredrik, Alping Peter, Fink Katharina, Wickström Ronny, Piehl Fredrik, Frisell Thomas, McKay Kyla A
Аннотация
На педиатрическом склерозе (POMS) было проведено небольшое число контролируемых испытаний методов лечения, позволяющих регулировать заболевания (DMT), что привело к широкому немаркированному использованию методов лечения, утвержденных только для взрослых. Это подчеркивает потребность в реальных данных, которыми можно руководствоваться при клинической практике. Клинические реестры могут предоставлять высококачественные данные, однако необходимо учитывать такие ограничения, как отсутствие и ошибочная информация. В ходе этого исследования по проверке данных шведского реестра с множественным склерозом, полученных 122 пациентами из ОМЖП, были сопоставлены с медицинскими записями. В целом (≥89%) данные были подтверждены. Однако недостающие данные превысили 30% для ритуксимаба, магнитного резонансного изображения и рецидивов. В целом, реестр содержит достоверные реальные данные об использовании ДМТ в СУП.
Оригинал публикации
Validation of the Swedish Multiple Sclerosis registry for pediatric-onset multiple sclerosis.
Few controlled trials of disease-modifying therapies (DMTs) have been conducted on the pediatric-onset multiple sclerosis (PoMS) population, leading to extensive off-label use of therapies approved only for adults. This highlights the need for real-world evidence to guide clinical practice. Clinical registries can offer high-quality data, but limitations such as missing and erroneous information must be considered. This validation study compared Swedish Multiple Sclerosis registry data from 122 PoMS patients to medical records. Generally (≥89%), data were confirmed. However, missing data exceeded 30% for rituximab infusions, magnetic resonance imaging, and relapses. Overall, the registry provides valid, real-world data on DMT use in PoMS.
Читать полный текст на русском ↓
Полный текст на русском
Машинный перевод · не проверен
Множественный склероз (MS) является хроническим, подстрекательским заболеванием, затрагивающим центральную нервную систему.
1
Хотя большинство пациентов диагностированы как взрослые, 2–5% :: заболевания, возникающие в детстве, которые называются педиатрическими НР (ПСМ).
2
Пациенты педиатрической группы MS, как правило, проявляют более подстрекательскую активность, чем больные с повышенным содержанием MS, особенно на раннем этапе курса лечения. 3 , 4 В связи с тем, что дети не были охвачены критическими, произвольно контролируемыми испытаниями, большинство методов лечения заболеваний (ДМТ), утвержденных для НР, официально не были утверждены для использования в отношении детей. Таким образом, пациенты ОМЗ в первую очередь проходят лечение без маркировки на основе руководящих принципов, экстраполируемых со стороны взрослого населения, занимающегося НР.
5
Швеция является основным форумом для проведения эпидемиологических исследований с использованием хорошо зарекомендовавших себя высококачественных национальных регистров, таких, как шведский регистр НР. Регистр MS зафиксирует 80% в стране и дает возможность проанализировать тенденции в отношении большого числа пациентов и продолжительных периодов наблюдения.
6
В 2019, реестр НР был утвержден на основе всеобъемлющего картографического обзора более чем 3000 Пациенты, в том числе педиатрические пациенты. 7 , 8 Поскольку регистр MS используется не так широко среди детских неюрологов, как среди взрослых неюрологов, пациенты POMS часто не регистрируются до тех пор, пока они не достигнут совершеннолетия (см.18 ) и увидеть взрослого невролога, который записывает свои данные ретроспективно. Это вызывает обеспокоенность в связи с тем, что большое значение имеет население в целом.
7
Возможно, они не являются общими для ПСВР.Цель нашего исследования состояла в том, чтобы определить, является ли реестр MS также действительным для исследования ПСМ с уделением особого внимания использованию DMT. Если да, то реестр может использоваться для проведения наблюдений в реальном мире в целях изучения стойкости к лечению, долгосрочной эффективности и безопасности этой группы населения. Исследования по этим темам носят ограниченный характер и состоят главным образом из тематических рядов или более мелких групповых исследований. Таким образом, подтвержденные реальные данные могли бы внести большой вклад в будущие исследования по СМТЗ. В рамках исследования КОМБАТ-МС 7 , 8 seven Шведским университетским клиникам было поручено пересмотреть медицинские карты для отбора их пациентов, занесенных в реестр MS. Критерии включения для каждого отдельного лица были следующими:1) лечился в университетской клинике с помощью DMT;2) Начало первого или второго ДМТ с января 1, 2011, и декабрь 31, 2016 (интеграционная терапия); и3) Возрождение эмиссий MS в начале интеграционной терапии. Используя медицинские карты в качестве " золотого стандарта " , информация, собранная в регистре, была пересмотрена (и обновлена в регистре, если она отсутствует/эрронически) по следующим переменным: дата начала, рецидивы (дата и описание [монофокального оптического невраита, афферентного неоптического неврата и/или монофокалия]), магнитно-резонансная съемка (MRI) (дата сканирования, общее число повреждений Т2 и общее число контрастных повреждений мозга и спинного мозга), расширенная шкала инвалидности (EDSS) (дата и оценка), терапия (продукт, начало и даты остановки) и ритусимаб и даты вливания (таблица S1). Уделение особого внимания ritoximab инъекциям было обусловлено широко распространенным применением в Швеции, где большинство пациентов, страдающих НРМ, получают прописку на этот DMT.
9
Для настоящего исследования мы использовали одни и те же наборы данных, но только для лиц с наступлением MS до достижения возраста. 18 Годы. После сопоставления с медицинской картой регистрационные данные были сочтены подтвержденными, изменены даты или данные, удалены (если они отсутствуют в медицинских картах) или отсутствуют (если они имеются в медицинских картах, но не регистрируются). Результаты были представлены по всей когорте и стратифицированы в зависимости от возраста начала лечения (<18 годы и ≥18 США). Мы проверили различия между слоями, используя точный тест Фишера (уровень α = 0.05).Исследование КОМБАТ-МС утверждается региональным советом по обзору этики в Стокгольме (Стокгольм)2017/32–31/4). Результаты, которые мы определили 122 - лица, имеющие СМО в группе КОМБАТ; характеристики кратко изложены в таблице 1 . Распределение по возрастным группам на начальном этапе и на начальном этапе первого лечения показано на рисунке S1. Таблица 1. Характеристики группы по подтверждению, состоящей из 122 Множественные склерозные пациенты педиатрии. В целом (N = 122) Возраст при наступлении медиана [IQR] 16.1 [Подлинный текст на английском языке]2.4] Пол женщин 88 (В тыс.72.1%Мужской 34 (В тыс.27.9%) Возраст в начале DMT Median [IQR] 17.5 [Подлинный текст на английском языке]3.0] Возраст при первом запуске DMT – дихотомия <18 годы 73 (В тыс.59.8%) ≥18 годы 49 (В тыс.40.2%) IQR: межквартальный диапазон; DMT: лечение болезней. Характеристики группы по подтверждению, состоящей из 122 Множественные склерозные пациенты педиатрии. IQR: межквартальный диапазон; DMT: лечение болезней. В качестве таковых были правильно идентифицированы все лица, имеющие в регистре ПСВР. Кроме того, two Было выявлено, что после обзора диаграммы у многих пациентов с педиатрическими заболеваниями было зарегистрировано детское детство. В целом, высокая доля≥89%) регистрационных данных были подтверждены в медицинских картах. Исключением были наблюдения МРТ, когда 18% Данные были изменены на основе анализа медицинской карты. Большинство46/57, 81%) из этих изменений были связаны с отсутствием данных об общем числе повреждений Т2. Только в 11 Замечания МРТ (MRI)4%), были ли существующие данные изменены после обзора диаграммы. Доля недостающих наблюдений была низкой для наступления даты и лечения (≤6%), умеренно для ЕДСС (10–15%), и выше для ритуксимабных вливаниях, рецидивов и МРТ (MRI).29%–55%). Пациенты, которые начали лечение до достижения возраста 18 Отсутствовали сопоставимые показатели по тем, кто начал лечение после достижения возраста 18 ( Таблица) 2 ). Таблица 2. Число наблюдений в регистре НР до обзора карты и количество и доля наблюдений изменялись, изменялись или отсутствовали после обзора карты. Измененная дата (%) Измененные данные (%) Изъяты (%) Отсутствует (%) 120 111 (В тыс.93) 0 (В тыс.0) 9 (В тыс.8) 0 (В тыс.0) 2 (В тыс.2) <18 годы 72 66 (В тыс.92) 0 (В тыс.0) 6 (В тыс.8) 0 (В тыс.0) 1 (В тыс.1) ≥18 годы 48 45 (В тыс.94) 0 (В тыс.0) 3 (В тыс.6) 0 (В тыс.0) 1 (В тыс.2) Общая терапия 255 233 (В тыс.91) 4 (В тыс.2) 9 (В тыс.4) 9 (В тыс.4) 15 (В тыс.6) <18 годы 155 143 (В тыс.92) 2 (В тыс.1) 4 (В тыс.3) 6 (В тыс.4) 9 (В тыс.5) ≥18 годы 100 90 (В тыс.90) 2 (В тыс.2) 5 (В тыс.5) 3 (В тыс.3) 6 (В тыс.6) " Ритуксимаб " 103 100 (В тыс.97) 0 (В тыс.0) 1 (В тыс.1) 2 (В тыс.2) 113 (В тыс.52) <18 годы 58 56 (В тыс.97) 0 (В тыс.0) 1 (В тыс.2) 1 (В тыс.2) 57 (В тыс.50) ≥18 годы 45 44 (В тыс.98) 0 (В тыс.0) 0 (В тыс.0) 1 (В тыс.2) 56 (В тыс.55) Общий обзор 108 99 (В тыс.92) 2 (В тыс.2) 6 (В тыс.6) 1 (В тыс.1) 58 (В тыс.35) <18 годы 63 59 (В тыс.94) 2 (В тыс.3) 2 (В тыс.3) 0 (В тыс.0) 40 (В тыс.39) ≥18 годы 45 40 (В тыс.89) 0 (В тыс.0) 4 (В тыс.9) 1 (В тыс.2) 18 (В тыс.29) МРТ в целом 312 238 (В тыс.76) 11 (В тыс.4) 57 (В тыс.18) 6 (В тыс.2) 281 (В тыс.47) <18 годы 187 140 (В тыс.75) 9 (В тыс.5) 34 (В тыс.18) 4 (В тыс.2) 186 (В тыс.50) ≥18 годы 125 98 (В тыс.78) 2 (В тыс.2) 23 (В тыс.18) 2 (В тыс.2) 95 (В тыс.43) СОДС в целом 508 488 (В тыс.96) 0 (В тыс.0) 19 (В тыс.4) 1 (В тыс.0) 75 (В тыс.13) <18 годы 285 276 (В тыс.97) 0 (В тыс.0) 9 (В тыс.3) 0 (В тыс.0) 51 (В тыс.15) ≥18 годы 223 212 (В тыс.95) 0 (В тыс.0) 10 (В тыс.4) 1 (В тыс.0) 24 (В тыс.10EDSS: Расширенная шкала инвалидности; MRI: магнитно-резонансная съемка; MS: множественный склероз. Результаты сообщаются по общей когорте и стратифицированы по возрасту на начальном этапе лечения. Число наблюдений в регистре НР до обзора карты и количество и доля наблюдений изменялись, изменялись или отсутствовали после обзора карты. EDSS: Расширенная шкала инвалидности; MRI: магнитно-резонансная съемка; MS: множественный склероз. Результаты сообщаются по общей когорте и стратифицированы по возрасту на начальном этапе лечения.В этом исследовании мы стремились определить, является ли шведский регистр MS действительным для изучения ПСМ с уделением особого внимания использованию DMT. Данные об использовании DMT и EDSS имеют высокую достоверность, в то время как качество данных было ниже в случае рецидивов и МРТ. Как правило, все переменные регистрируются в реестре с высокой точностью. Тем не менее, отсутствовали данные, особенно по ритуксимабу, рецидивам и сканированию МРТ. Эти выводы согласуются с выводами, сделанными в отношении более широкой популяции НР.
7
Доля отсутствующих данных не отличалась в тех случаях, когда ДМТ начинался до или после достижения возраста 18. В заключение я хотел бы отметить, что при выборе переменных для исследований по СУП следует проявлять осторожность. Например, использование данных регистра MS для измерения рецидивов может привести к недооценке событий. Однако, в контексте наблюдения за лечением, ≥90% были подтверждены данные; и ≤6% Пропали. Эти выводы свидетельствуют о том, что эта переменная в высшей степени актуальна для всей группы СУП, независимо от возраста на начальном этапе лечения, и имеет важное значение для изучения результатов лечения. С учетом этого шведский регистр MS может использоваться для получения достоверной, продольной, реальной информации о большой численности населения ПСИВ, что, в свою очередь, может повлиять на клиническую практику.Дополнительный материал
sj-docx-1-mso-10.1177_20552173251314118 - дополнительные материалы для проверки достоверности шведского реестра с множественным склерозом для педиатров с множественным склерозным дополнительным материалом; sj-docx-1-mso-10.1177_20552173251314118 , для утверждения шведского реестра многоразового склероза для педиатрического склероза Фредриком Сандесё, Питером Альпингом, Катариной Финком, Ронни Викстрёмом, Фредриком Пилем, Томасом Фриселлом и Килой А МакКей в Multic Sclerosis Journal — Экспериментальные, переводческие и клинические
sj-docx-2-mso-10.1177_20552173251314118 - дополнительные материалы для проверки достоверности шведского реестра с множественным склерозом для педиатров с множественным склерозным дополнительным материалом; sj-docx-2-mso-10.1177_20552173251314118 для проверки достоверности шведского реестра множественных склерозов для педиатрического склероза Фредриком Сэндешё, Питером Альпингом, Катариной Финком, Ронни Викстрёмом, Фредриком Пилем, Томасом Фриселлом и Килой А МакКей в мультиклерозе Журнал — Экспериментальный, письменный и клинический
1
Хотя большинство пациентов диагностированы как взрослые, 2–5% :: заболевания, возникающие в детстве, которые называются педиатрическими НР (ПСМ).
2
Пациенты педиатрической группы MS, как правило, проявляют более подстрекательскую активность, чем больные с повышенным содержанием MS, особенно на раннем этапе курса лечения. 3 , 4 В связи с тем, что дети не были охвачены критическими, произвольно контролируемыми испытаниями, большинство методов лечения заболеваний (ДМТ), утвержденных для НР, официально не были утверждены для использования в отношении детей. Таким образом, пациенты ОМЗ в первую очередь проходят лечение без маркировки на основе руководящих принципов, экстраполируемых со стороны взрослого населения, занимающегося НР.
5
Швеция является основным форумом для проведения эпидемиологических исследований с использованием хорошо зарекомендовавших себя высококачественных национальных регистров, таких, как шведский регистр НР. Регистр MS зафиксирует 80% в стране и дает возможность проанализировать тенденции в отношении большого числа пациентов и продолжительных периодов наблюдения.
6
В 2019, реестр НР был утвержден на основе всеобъемлющего картографического обзора более чем 3000 Пациенты, в том числе педиатрические пациенты. 7 , 8 Поскольку регистр MS используется не так широко среди детских неюрологов, как среди взрослых неюрологов, пациенты POMS часто не регистрируются до тех пор, пока они не достигнут совершеннолетия (см.18 ) и увидеть взрослого невролога, который записывает свои данные ретроспективно. Это вызывает обеспокоенность в связи с тем, что большое значение имеет население в целом.
7
Возможно, они не являются общими для ПСВР.Цель нашего исследования состояла в том, чтобы определить, является ли реестр MS также действительным для исследования ПСМ с уделением особого внимания использованию DMT. Если да, то реестр может использоваться для проведения наблюдений в реальном мире в целях изучения стойкости к лечению, долгосрочной эффективности и безопасности этой группы населения. Исследования по этим темам носят ограниченный характер и состоят главным образом из тематических рядов или более мелких групповых исследований. Таким образом, подтвержденные реальные данные могли бы внести большой вклад в будущие исследования по СМТЗ. В рамках исследования КОМБАТ-МС 7 , 8 seven Шведским университетским клиникам было поручено пересмотреть медицинские карты для отбора их пациентов, занесенных в реестр MS. Критерии включения для каждого отдельного лица были следующими:1) лечился в университетской клинике с помощью DMT;2) Начало первого или второго ДМТ с января 1, 2011, и декабрь 31, 2016 (интеграционная терапия); и3) Возрождение эмиссий MS в начале интеграционной терапии. Используя медицинские карты в качестве " золотого стандарта " , информация, собранная в регистре, была пересмотрена (и обновлена в регистре, если она отсутствует/эрронически) по следующим переменным: дата начала, рецидивы (дата и описание [монофокального оптического невраита, афферентного неоптического неврата и/или монофокалия]), магнитно-резонансная съемка (MRI) (дата сканирования, общее число повреждений Т2 и общее число контрастных повреждений мозга и спинного мозга), расширенная шкала инвалидности (EDSS) (дата и оценка), терапия (продукт, начало и даты остановки) и ритусимаб и даты вливания (таблица S1). Уделение особого внимания ritoximab инъекциям было обусловлено широко распространенным применением в Швеции, где большинство пациентов, страдающих НРМ, получают прописку на этот DMT.
9
Для настоящего исследования мы использовали одни и те же наборы данных, но только для лиц с наступлением MS до достижения возраста. 18 Годы. После сопоставления с медицинской картой регистрационные данные были сочтены подтвержденными, изменены даты или данные, удалены (если они отсутствуют в медицинских картах) или отсутствуют (если они имеются в медицинских картах, но не регистрируются). Результаты были представлены по всей когорте и стратифицированы в зависимости от возраста начала лечения (<18 годы и ≥18 США). Мы проверили различия между слоями, используя точный тест Фишера (уровень α = 0.05).Исследование КОМБАТ-МС утверждается региональным советом по обзору этики в Стокгольме (Стокгольм)2017/32–31/4). Результаты, которые мы определили 122 - лица, имеющие СМО в группе КОМБАТ; характеристики кратко изложены в таблице 1 . Распределение по возрастным группам на начальном этапе и на начальном этапе первого лечения показано на рисунке S1. Таблица 1. Характеристики группы по подтверждению, состоящей из 122 Множественные склерозные пациенты педиатрии. В целом (N = 122) Возраст при наступлении медиана [IQR] 16.1 [Подлинный текст на английском языке]2.4] Пол женщин 88 (В тыс.72.1%Мужской 34 (В тыс.27.9%) Возраст в начале DMT Median [IQR] 17.5 [Подлинный текст на английском языке]3.0] Возраст при первом запуске DMT – дихотомия <18 годы 73 (В тыс.59.8%) ≥18 годы 49 (В тыс.40.2%) IQR: межквартальный диапазон; DMT: лечение болезней. Характеристики группы по подтверждению, состоящей из 122 Множественные склерозные пациенты педиатрии. IQR: межквартальный диапазон; DMT: лечение болезней. В качестве таковых были правильно идентифицированы все лица, имеющие в регистре ПСВР. Кроме того, two Было выявлено, что после обзора диаграммы у многих пациентов с педиатрическими заболеваниями было зарегистрировано детское детство. В целом, высокая доля≥89%) регистрационных данных были подтверждены в медицинских картах. Исключением были наблюдения МРТ, когда 18% Данные были изменены на основе анализа медицинской карты. Большинство46/57, 81%) из этих изменений были связаны с отсутствием данных об общем числе повреждений Т2. Только в 11 Замечания МРТ (MRI)4%), были ли существующие данные изменены после обзора диаграммы. Доля недостающих наблюдений была низкой для наступления даты и лечения (≤6%), умеренно для ЕДСС (10–15%), и выше для ритуксимабных вливаниях, рецидивов и МРТ (MRI).29%–55%). Пациенты, которые начали лечение до достижения возраста 18 Отсутствовали сопоставимые показатели по тем, кто начал лечение после достижения возраста 18 ( Таблица) 2 ). Таблица 2. Число наблюдений в регистре НР до обзора карты и количество и доля наблюдений изменялись, изменялись или отсутствовали после обзора карты. Измененная дата (%) Измененные данные (%) Изъяты (%) Отсутствует (%) 120 111 (В тыс.93) 0 (В тыс.0) 9 (В тыс.8) 0 (В тыс.0) 2 (В тыс.2) <18 годы 72 66 (В тыс.92) 0 (В тыс.0) 6 (В тыс.8) 0 (В тыс.0) 1 (В тыс.1) ≥18 годы 48 45 (В тыс.94) 0 (В тыс.0) 3 (В тыс.6) 0 (В тыс.0) 1 (В тыс.2) Общая терапия 255 233 (В тыс.91) 4 (В тыс.2) 9 (В тыс.4) 9 (В тыс.4) 15 (В тыс.6) <18 годы 155 143 (В тыс.92) 2 (В тыс.1) 4 (В тыс.3) 6 (В тыс.4) 9 (В тыс.5) ≥18 годы 100 90 (В тыс.90) 2 (В тыс.2) 5 (В тыс.5) 3 (В тыс.3) 6 (В тыс.6) " Ритуксимаб " 103 100 (В тыс.97) 0 (В тыс.0) 1 (В тыс.1) 2 (В тыс.2) 113 (В тыс.52) <18 годы 58 56 (В тыс.97) 0 (В тыс.0) 1 (В тыс.2) 1 (В тыс.2) 57 (В тыс.50) ≥18 годы 45 44 (В тыс.98) 0 (В тыс.0) 0 (В тыс.0) 1 (В тыс.2) 56 (В тыс.55) Общий обзор 108 99 (В тыс.92) 2 (В тыс.2) 6 (В тыс.6) 1 (В тыс.1) 58 (В тыс.35) <18 годы 63 59 (В тыс.94) 2 (В тыс.3) 2 (В тыс.3) 0 (В тыс.0) 40 (В тыс.39) ≥18 годы 45 40 (В тыс.89) 0 (В тыс.0) 4 (В тыс.9) 1 (В тыс.2) 18 (В тыс.29) МРТ в целом 312 238 (В тыс.76) 11 (В тыс.4) 57 (В тыс.18) 6 (В тыс.2) 281 (В тыс.47) <18 годы 187 140 (В тыс.75) 9 (В тыс.5) 34 (В тыс.18) 4 (В тыс.2) 186 (В тыс.50) ≥18 годы 125 98 (В тыс.78) 2 (В тыс.2) 23 (В тыс.18) 2 (В тыс.2) 95 (В тыс.43) СОДС в целом 508 488 (В тыс.96) 0 (В тыс.0) 19 (В тыс.4) 1 (В тыс.0) 75 (В тыс.13) <18 годы 285 276 (В тыс.97) 0 (В тыс.0) 9 (В тыс.3) 0 (В тыс.0) 51 (В тыс.15) ≥18 годы 223 212 (В тыс.95) 0 (В тыс.0) 10 (В тыс.4) 1 (В тыс.0) 24 (В тыс.10EDSS: Расширенная шкала инвалидности; MRI: магнитно-резонансная съемка; MS: множественный склероз. Результаты сообщаются по общей когорте и стратифицированы по возрасту на начальном этапе лечения. Число наблюдений в регистре НР до обзора карты и количество и доля наблюдений изменялись, изменялись или отсутствовали после обзора карты. EDSS: Расширенная шкала инвалидности; MRI: магнитно-резонансная съемка; MS: множественный склероз. Результаты сообщаются по общей когорте и стратифицированы по возрасту на начальном этапе лечения.В этом исследовании мы стремились определить, является ли шведский регистр MS действительным для изучения ПСМ с уделением особого внимания использованию DMT. Данные об использовании DMT и EDSS имеют высокую достоверность, в то время как качество данных было ниже в случае рецидивов и МРТ. Как правило, все переменные регистрируются в реестре с высокой точностью. Тем не менее, отсутствовали данные, особенно по ритуксимабу, рецидивам и сканированию МРТ. Эти выводы согласуются с выводами, сделанными в отношении более широкой популяции НР.
7
Доля отсутствующих данных не отличалась в тех случаях, когда ДМТ начинался до или после достижения возраста 18. В заключение я хотел бы отметить, что при выборе переменных для исследований по СУП следует проявлять осторожность. Например, использование данных регистра MS для измерения рецидивов может привести к недооценке событий. Однако, в контексте наблюдения за лечением, ≥90% были подтверждены данные; и ≤6% Пропали. Эти выводы свидетельствуют о том, что эта переменная в высшей степени актуальна для всей группы СУП, независимо от возраста на начальном этапе лечения, и имеет важное значение для изучения результатов лечения. С учетом этого шведский регистр MS может использоваться для получения достоверной, продольной, реальной информации о большой численности населения ПСИВ, что, в свою очередь, может повлиять на клиническую практику.Дополнительный материал
sj-docx-1-mso-10.1177_20552173251314118 - дополнительные материалы для проверки достоверности шведского реестра с множественным склерозом для педиатров с множественным склерозным дополнительным материалом; sj-docx-1-mso-10.1177_20552173251314118 , для утверждения шведского реестра многоразового склероза для педиатрического склероза Фредриком Сандесё, Питером Альпингом, Катариной Финком, Ронни Викстрёмом, Фредриком Пилем, Томасом Фриселлом и Килой А МакКей в Multic Sclerosis Journal — Экспериментальные, переводческие и клинические
sj-docx-2-mso-10.1177_20552173251314118 - дополнительные материалы для проверки достоверности шведского реестра с множественным склерозом для педиатров с множественным склерозным дополнительным материалом; sj-docx-2-mso-10.1177_20552173251314118 для проверки достоверности шведского реестра множественных склерозов для педиатрического склероза Фредриком Сэндешё, Питером Альпингом, Катариной Финком, Ронни Викстрёмом, Фредриком Пилем, Томасом Фриселлом и Килой А МакКей в мультиклерозе Журнал — Экспериментальный, письменный и клинический
Читать найденный полный текст
https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ This article is distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 License ( https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ ) which permits any use, reproduction and distribution of the work without further permission provided the original work is attributed as specified on the SAGE and Open Access page ( https://us.sagepub.com/en-us/nam/open-access-at-sage ).
Introduction
Multiple sclerosis (MS) is a chronic, inflammatory disease affecting the central nervous system.
1
Although most patients are diagnosed as adults, 2–5% experience disease onset during childhood, referred to as pediatric-onset MS (PoMS).
2
Pediatric-onset MS patients tend to exhibit more inflammatory disease activity than patients with adult-onset MS, particularly early in the disease course. 3 , 4 Due to the exclusion of children from pivotal randomized controlled trials, most disease-modifying therapies (DMTs) approved for MS have not been formally approved for use in children. Thus, PoMS patients are primarily treated off-label based on guidelines extrapolated from the adult MS population.
5
Sweden offers a prime setting for conducting epidemiological studies, with well-established, high-quality nationwide registers like the Swedish MS registry. The MS registry captures over 80% of prevalent MS cases in the country and offers the opportunity to analyze trends over large patient numbers and long observation periods.
6
In 2019, the MS registry was validated through a comprehensive chart review of more than 3000 patients, including some pediatric-onset patients. 7 , 8 Because the MS registry is not as widely used among child neurologists as adult neurologists, PoMS patients are often not registered until they reach adulthood (18 years) and see an adult neurologist who records their data retrospectively. This raises the concern that the high validity found in the overall population
7
may not be generalizable to PoMS.
Our study aimed to determine whether the MS registry is also valid for the study of PoMS, with a focus on DMT use. If so, the registry can be used for observational, real-world studies of treatment persistence, long-term effectiveness, and safety in this population. Studies on these topics are scarce, consisting mostly of case series or smaller cohort studies. Thus, validated real-world data would add great value to future studies of PoMS.
Methodology
As part of the COMBAT-MS study, 7 , 8 seven Swedish university clinics were instructed to review the medical charts for a selection of their patients enrolled in the MS registry. The inclusion criteria for each individual were: (1) Treated with a DMT at the university clinic; (2) Starting a first or second DMT between January 1, 2011, and December 31, 2016 (the inclusion therapy); and (3) Relapsing-remitting MS at the start of the inclusion therapy. Using medical charts as the ‘gold standard’, information collected in the registry was reviewed (and updated in the registry if missing/erroneous) for the following variables: onset date, relapses (date and description [monofocal optic neuritis, afferent non-optic neuritis, and/or monofocal]), magnetic resonance imaging (MRI) (date of scan, total number of T2 lesions and the total number of contrast-enhancing lesions in the brain and spinal cord), Expanded Disability Status Scale (EDSS) (date and score), therapy (product, start, and stop dates), and rituximab infusion dates ( Table S1 ). The focus on rituximab infusions was motivated by the widespread use in Sweden, where the majority of MS patients are prescribed this DMT.
9
For the present study, we used the same datasets but restricted to persons with an onset of MS before age 18 years. Following comparison to the medical chart, registry data were considered confirmed, having changed date or data, removed (if missing from medical charts), or missing (if in medical charts but not registry). Results were presented for the full cohort and stratified by treatment onset age (<18 years and ≥18 years). We tested for differences between the strata using Fisher's exact test (significance level α = 0.05).
The COMBAT-MS study is approved by the regional ethical review board in Stockholm (2017/32–31/4).
Results
We identified 122 persons with PoMS in the COMBAT cohort; characteristics are summarized in Table 1 . Age distributions at onset and the start of the first treatment are presented in Figure S1 .
Table 1. Characteristics of the validation cohort consisting of 122 pediatric-onset multiple sclerosis patients. Overall ( N = 122) Age at onset Median [IQR] 16.1 [2.4] Sex Female 88 (72.1%) Male 34 (27.9%) Age at first DMT start Median [IQR] 17.5 [3.0] Age at first DMT start – dichotomized <18 years 73 (59.8%) ≥18 years 49 (40.2%) IQR: interquartile range; DMT: disease-modifying therapy.
Characteristics of the validation cohort consisting of 122 pediatric-onset multiple sclerosis patients.
IQR: interquartile range; DMT: disease-modifying therapy.
All persons with a PoMS onset in the registry were correctly identified as such. In addition, two more MS patients were identified as having a pediatric onset after chart review. Generally, a high proportion (≥89%) of the registry data was confirmed in the medical charts. The exception was MRI observations, where 18% of the data were changed based on medical chart review. Most (46/57, 81%) of these changes were related to missing data on the total number of T2 lesions. In only 11 MRI observations (4%), were existing data changed after chart review. The proportion of missing observations was low for onset date and therapy (≤6%), moderate for EDSS (10–15%), and higher for rituximab infusions, relapses, and MRI (29%–55%). Patients who started therapy before age 18 had comparable missing rates as those who started therapy after age 18 ( Table 2 ).
Table 2. Number of observations in the MS registry before chart review and number and proportion of observations changed, removed, or missing after chart review. Variable Age at treatment start Events recorded in register Confirmed (%) Changed date (%) Changed data (%) Removed (%) Missing (%) Onset date Overall 120 111 (93) 0 (0) 9 (8) 0 (0) 2 (2) <18 years 72 66 (92) 0 (0) 6 (8) 0 (0) 1 (1) ≥18 years 48 45 (94) 0 (0) 3 (6) 0 (0) 1 (2) Therapy Overall 255 233 (91) 4 (2) 9 (4) 9 (4) 15 (6) <18 years 155 143 (92) 2 (1) 4 (3) 6 (4) 9 (5) ≥18 years 100 90 (90) 2 (2) 5 (5) 3 (3) 6 (6) Rituximab infusions Overall 103 100 (97) 0 (0) 1 (1) 2 (2) 113 (52) <18 years 58 56 (97) 0 (0) 1 (2) 1 (2) 57 (50) ≥18 years 45 44 (98) 0 (0) 0 (0) 1 (2) 56 (55) Relapse Overall 108 99 (92) 2 (2) 6 (6) 1 (1) 58 (35) <18 years 63 59 (94) 2 (3) 2 (3) 0 (0) 40 (39) ≥18 years 45 40 (89) 0 (0) 4 (9) 1 (2) 18 (29) MRI Overall 312 238 (76) 11 (4) 57 (18) 6 (2) 281 (47) <18 years 187 140 (75) 9 (5) 34 (18) 4 (2) 186 (50) ≥18 years 125 98 (78) 2 (2) 23 (18) 2 (2) 95 (43) EDSS Overall 508 488 (96) 0 (0) 19 (4) 1 (0) 75 (13) <18 years 285 276 (97) 0 (0) 9 (3) 0 (0) 51 (15) ≥18 years 223 212 (95) 0 (0) 10 (4) 1 (0) 24 (10) EDSS: Expanded Disability Status Scale; MRI: magnetic resonance imaging; MS: multiple sclerosis. Results are reported for the overall cohort and stratified by age at treatment start.
Number of observations in the MS registry before chart review and number and proportion of observations changed, removed, or missing after chart review.
EDSS: Expanded Disability Status Scale; MRI: magnetic resonance imaging; MS: multiple sclerosis.
Results are reported for the overall cohort and stratified by age at treatment start.
Discussion
In this study, we aimed to determine whether the Swedish MS registry is valid for studying PoMS, with a focus on DMT use. Data on DMT use and EDSS had high validity, while the data quality was lower for relapses and MRI. Generally, all variables were recorded in the registry with high accuracy. However, there was missing data, particularly for rituximab infusions, relapses, and MRI scans. These findings are consistent with those observed in the broader MS population.
7
The proportion of missing data was not different for those starting a DMT before or after age 18.
In conclusion, care should be taken when selecting variables for PoMS studies. For instance, using MS registry data to measure relapses may lead to underestimating events. However, in the context of therapy observations, ≥90% of the data were confirmed, and ≤6% were missing. These findings demonstrate that this variable is highly valid for the full PoMS cohort, regardless of age at treatment start, and valuable for studying treatment-related outcomes. Considering this, the Swedish MS registry can be used to provide valid, longitudinal, real-world information on a large PoMS population, which could, in turn, influence clinical practice.
Supplemental Material
sj-docx-1-mso-10.1177_20552173251314118 - Supplemental material for Validation of the Swedish Multiple Sclerosis registry for pediatric-onset multiple sclerosis
Supplemental material, sj-docx-1-mso-10.1177_20552173251314118 for Validation of the Swedish Multiple Sclerosis registry for pediatric-onset multiple sclerosis by Fredrik Sandesjö, Peter Alping, Katharina Fink, Ronny Wickström, Fredrik Piehl, Thomas Frisell and Kyla A McKay in Multiple Sclerosis Journal – Experimental, Translational and Clinical
sj-docx-2-mso-10.1177_20552173251314118 - Supplemental material for Validation of the Swedish Multiple Sclerosis registry for pediatric-onset multiple sclerosis
Supplemental material, sj-docx-2-mso-10.1177_20552173251314118 for Validation of the Swedish Multiple Sclerosis registry for pediatric-onset multiple sclerosis by Fredrik Sandesjö, Peter Alping, Katharina Fink, Ronny Wickström, Fredrik Piehl, Thomas Frisell and Kyla A McKay in Multiple Sclerosis Journal – Experimental, Translational and Clinical
Multiple sclerosis (MS) is a chronic, inflammatory disease affecting the central nervous system.
1
Although most patients are diagnosed as adults, 2–5% experience disease onset during childhood, referred to as pediatric-onset MS (PoMS).
2
Pediatric-onset MS patients tend to exhibit more inflammatory disease activity than patients with adult-onset MS, particularly early in the disease course. 3 , 4 Due to the exclusion of children from pivotal randomized controlled trials, most disease-modifying therapies (DMTs) approved for MS have not been formally approved for use in children. Thus, PoMS patients are primarily treated off-label based on guidelines extrapolated from the adult MS population.
5
Sweden offers a prime setting for conducting epidemiological studies, with well-established, high-quality nationwide registers like the Swedish MS registry. The MS registry captures over 80% of prevalent MS cases in the country and offers the opportunity to analyze trends over large patient numbers and long observation periods.
6
In 2019, the MS registry was validated through a comprehensive chart review of more than 3000 patients, including some pediatric-onset patients. 7 , 8 Because the MS registry is not as widely used among child neurologists as adult neurologists, PoMS patients are often not registered until they reach adulthood (18 years) and see an adult neurologist who records their data retrospectively. This raises the concern that the high validity found in the overall population
7
may not be generalizable to PoMS.
Our study aimed to determine whether the MS registry is also valid for the study of PoMS, with a focus on DMT use. If so, the registry can be used for observational, real-world studies of treatment persistence, long-term effectiveness, and safety in this population. Studies on these topics are scarce, consisting mostly of case series or smaller cohort studies. Thus, validated real-world data would add great value to future studies of PoMS.
Methodology
As part of the COMBAT-MS study, 7 , 8 seven Swedish university clinics were instructed to review the medical charts for a selection of their patients enrolled in the MS registry. The inclusion criteria for each individual were: (1) Treated with a DMT at the university clinic; (2) Starting a first or second DMT between January 1, 2011, and December 31, 2016 (the inclusion therapy); and (3) Relapsing-remitting MS at the start of the inclusion therapy. Using medical charts as the ‘gold standard’, information collected in the registry was reviewed (and updated in the registry if missing/erroneous) for the following variables: onset date, relapses (date and description [monofocal optic neuritis, afferent non-optic neuritis, and/or monofocal]), magnetic resonance imaging (MRI) (date of scan, total number of T2 lesions and the total number of contrast-enhancing lesions in the brain and spinal cord), Expanded Disability Status Scale (EDSS) (date and score), therapy (product, start, and stop dates), and rituximab infusion dates ( Table S1 ). The focus on rituximab infusions was motivated by the widespread use in Sweden, where the majority of MS patients are prescribed this DMT.
9
For the present study, we used the same datasets but restricted to persons with an onset of MS before age 18 years. Following comparison to the medical chart, registry data were considered confirmed, having changed date or data, removed (if missing from medical charts), or missing (if in medical charts but not registry). Results were presented for the full cohort and stratified by treatment onset age (<18 years and ≥18 years). We tested for differences between the strata using Fisher's exact test (significance level α = 0.05).
The COMBAT-MS study is approved by the regional ethical review board in Stockholm (2017/32–31/4).
Results
We identified 122 persons with PoMS in the COMBAT cohort; characteristics are summarized in Table 1 . Age distributions at onset and the start of the first treatment are presented in Figure S1 .
Table 1. Characteristics of the validation cohort consisting of 122 pediatric-onset multiple sclerosis patients. Overall ( N = 122) Age at onset Median [IQR] 16.1 [2.4] Sex Female 88 (72.1%) Male 34 (27.9%) Age at first DMT start Median [IQR] 17.5 [3.0] Age at first DMT start – dichotomized <18 years 73 (59.8%) ≥18 years 49 (40.2%) IQR: interquartile range; DMT: disease-modifying therapy.
Characteristics of the validation cohort consisting of 122 pediatric-onset multiple sclerosis patients.
IQR: interquartile range; DMT: disease-modifying therapy.
All persons with a PoMS onset in the registry were correctly identified as such. In addition, two more MS patients were identified as having a pediatric onset after chart review. Generally, a high proportion (≥89%) of the registry data was confirmed in the medical charts. The exception was MRI observations, where 18% of the data were changed based on medical chart review. Most (46/57, 81%) of these changes were related to missing data on the total number of T2 lesions. In only 11 MRI observations (4%), were existing data changed after chart review. The proportion of missing observations was low for onset date and therapy (≤6%), moderate for EDSS (10–15%), and higher for rituximab infusions, relapses, and MRI (29%–55%). Patients who started therapy before age 18 had comparable missing rates as those who started therapy after age 18 ( Table 2 ).
Table 2. Number of observations in the MS registry before chart review and number and proportion of observations changed, removed, or missing after chart review. Variable Age at treatment start Events recorded in register Confirmed (%) Changed date (%) Changed data (%) Removed (%) Missing (%) Onset date Overall 120 111 (93) 0 (0) 9 (8) 0 (0) 2 (2) <18 years 72 66 (92) 0 (0) 6 (8) 0 (0) 1 (1) ≥18 years 48 45 (94) 0 (0) 3 (6) 0 (0) 1 (2) Therapy Overall 255 233 (91) 4 (2) 9 (4) 9 (4) 15 (6) <18 years 155 143 (92) 2 (1) 4 (3) 6 (4) 9 (5) ≥18 years 100 90 (90) 2 (2) 5 (5) 3 (3) 6 (6) Rituximab infusions Overall 103 100 (97) 0 (0) 1 (1) 2 (2) 113 (52) <18 years 58 56 (97) 0 (0) 1 (2) 1 (2) 57 (50) ≥18 years 45 44 (98) 0 (0) 0 (0) 1 (2) 56 (55) Relapse Overall 108 99 (92) 2 (2) 6 (6) 1 (1) 58 (35) <18 years 63 59 (94) 2 (3) 2 (3) 0 (0) 40 (39) ≥18 years 45 40 (89) 0 (0) 4 (9) 1 (2) 18 (29) MRI Overall 312 238 (76) 11 (4) 57 (18) 6 (2) 281 (47) <18 years 187 140 (75) 9 (5) 34 (18) 4 (2) 186 (50) ≥18 years 125 98 (78) 2 (2) 23 (18) 2 (2) 95 (43) EDSS Overall 508 488 (96) 0 (0) 19 (4) 1 (0) 75 (13) <18 years 285 276 (97) 0 (0) 9 (3) 0 (0) 51 (15) ≥18 years 223 212 (95) 0 (0) 10 (4) 1 (0) 24 (10) EDSS: Expanded Disability Status Scale; MRI: magnetic resonance imaging; MS: multiple sclerosis. Results are reported for the overall cohort and stratified by age at treatment start.
Number of observations in the MS registry before chart review and number and proportion of observations changed, removed, or missing after chart review.
EDSS: Expanded Disability Status Scale; MRI: magnetic resonance imaging; MS: multiple sclerosis.
Results are reported for the overall cohort and stratified by age at treatment start.
Discussion
In this study, we aimed to determine whether the Swedish MS registry is valid for studying PoMS, with a focus on DMT use. Data on DMT use and EDSS had high validity, while the data quality was lower for relapses and MRI. Generally, all variables were recorded in the registry with high accuracy. However, there was missing data, particularly for rituximab infusions, relapses, and MRI scans. These findings are consistent with those observed in the broader MS population.
7
The proportion of missing data was not different for those starting a DMT before or after age 18.
In conclusion, care should be taken when selecting variables for PoMS studies. For instance, using MS registry data to measure relapses may lead to underestimating events. However, in the context of therapy observations, ≥90% of the data were confirmed, and ≤6% were missing. These findings demonstrate that this variable is highly valid for the full PoMS cohort, regardless of age at treatment start, and valuable for studying treatment-related outcomes. Considering this, the Swedish MS registry can be used to provide valid, longitudinal, real-world information on a large PoMS population, which could, in turn, influence clinical practice.
Supplemental Material
sj-docx-1-mso-10.1177_20552173251314118 - Supplemental material for Validation of the Swedish Multiple Sclerosis registry for pediatric-onset multiple sclerosis
Supplemental material, sj-docx-1-mso-10.1177_20552173251314118 for Validation of the Swedish Multiple Sclerosis registry for pediatric-onset multiple sclerosis by Fredrik Sandesjö, Peter Alping, Katharina Fink, Ronny Wickström, Fredrik Piehl, Thomas Frisell and Kyla A McKay in Multiple Sclerosis Journal – Experimental, Translational and Clinical
sj-docx-2-mso-10.1177_20552173251314118 - Supplemental material for Validation of the Swedish Multiple Sclerosis registry for pediatric-onset multiple sclerosis
Supplemental material, sj-docx-2-mso-10.1177_20552173251314118 for Validation of the Swedish Multiple Sclerosis registry for pediatric-onset multiple sclerosis by Fredrik Sandesjö, Peter Alping, Katharina Fink, Ronny Wickström, Fredrik Piehl, Thomas Frisell and Kyla A McKay in Multiple Sclerosis Journal – Experimental, Translational and Clinical