Blood · 2013
Robust ZFN-mediated genome editing in adult hemophilic mice.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anguela Xavier M, Sharma Rajiv, Doyon Yannick, Miller Jeffrey C, Li Hojun, Haurigot Virginia, Rohde Michelle E, Wong Sunnie Y, Davidson Robert J, Zhou Shangzhen, Gregory Philip D, Holmes Michael C, High Katherine A
Аннотация
Monogenic diseases, including hemophilia, represent ideal targets for genome-editing approaches aimed at correcting a defective gene. Here we report that systemic adeno-associated virus (AAV) vector delivery of zinc finger nucleases (ZFNs) and corrective donor template to the predominantly quiescent livers of adult mice enables production of high levels of human factor IX in a murine model of hemophilia B. Further, we show that off-target cleavage can be substantially reduced while maintaining robust editing by using obligate heterodimeric ZFNs engineered to minimize unwanted cleavage attributable to homodimerization of the ZFNs. These results broaden the therapeutic potential of AAV/ZFN-mediated genome editing in the liver and could expand this strategy to other nonreplicating cell types.