eNeurologicalSci · 2025
Обновить в нескольких склерозах.
СтатьяНазвание и аннотация: Машинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Yamout Bassem
Аннотация
Множественный склероз (MS) — хроническое демиелионирующее расстройство центральной нервной системы (CNS), которое затрагивает главным образом пациентов в возрасте 20-40 лет. Эпидемиология MS меняется во всем мире, как и понимание ее иммунопатогенеза и естественной истории, с новыми свидетельствами, указывающими на многофакторную этиологию, охватывающую как экологические, так и генетические факторы. За последние несколько десятилетий показатели распространенности и распространенности НР во всем мире неуклонно возрастали. Диагностика MS основана на учете результатов клинических и параклинических исследований в качестве доказательства распространения в пространстве и во времени. Для получения максимальной пользы от лечения MS крайне важно обеспечить надлежащий выбор методов лечения. Сфера лечения MS быстро развивается по мере того, как в последнее десятилетие к нашему вооружению добавилось несколько новых методов лечения, изменяющих болезнь (ДМТ). Этот обзор будет охватывать эпидемиологию MS, новые концепции иммунопатогенеза и этиологии, последние диагностические критерии и " красные флаги " для недопущения неправильной диагностики, терапевтические достижения, лечение заболеваний во время беременности и обновленные руководящие принципы лечения.
Оригинал публикации
Update in multiple sclerosis.
Multiple Sclerosis (MS) is a chronic demyelinating disorder of the central nervous system (CNS) that affects predominately patients aged 20-40 years. The epidemiology of MS is changing worldwide, as is the understanding of its immunopathogenesis and natural history, with new evidence pointing towards a multifactorial etiology involving both environmental and genetic factors. The prevalence and incidence rates of MS have been steadily increasing worldwide over the last few decades. The diagnosis of MS relies on incorporating clinical and paraclinical findings to prove dissemination in space and time. Appropriate selection of MS therapies is critical to maximize patient benefit. The field of MS therapeutics is evolving rapidly as several novel disease modifying therapies (DMTs) have been added to our armamentarium in the last decade. This review will cover the epidemiology of MS, new concepts in immunopathogenesis and etiology, recent diagnostic criteria and red flags for avoiding misdiagnosis, therapeutic advances, disease management during pregnancy, and updated treatment guidelines.
Читать полный текст на русском ↓
Полный текст на русском
Машинный перевод · не проверен
Множественный склероз (MS) — хроническое демиелионирующее расстройство центральной нервной системы (КНС), которое затрагивает главным образом пациентов в возрасте 20–40 Годы. Эпидемиология MS меняется во всем мире, как и понимание ее иммунопатогенеза и естественной истории, с новыми свидетельствами, указывающими на многофакторную этиологию, охватывающую как экологические, так и генетические факторы. По результатам новаторского исследования было установлено, что инфекция ЭБВ повышает риск развития MS за счет 32 и что практически все пациенты с MS были ранее заражены вирусом, что говорит о том, что EBV является главной причиной MS [ 1 ]. За последние несколько десятилетий показатели распространенности и распространенности НР неуклонно возрастали во всем мире, причем самые высокие показатели были зарегистрированы в Северной Европе и Северной Америке [ 2 ]. Диагностика MS основана на использовании результатов клинических и параклинических исследований для подтверждения распространения в пространстве и во времени (DIS и DIT) и исключения альтернативных заболеваний, которые могут объяснить имеющиеся результаты. На основе 2017 Критерии McDonald, диагноз MS может быть сделан на пациенте с симптомами, совпадающими с провокационным демиелином CNS и уликами СОП, что подтверждается one или более T2-hyperintense Повреждения МРТ two или более four - области CNS: перивентральная, корковая или сухостойная, инфантентная и спинной мозг и DIT, о чем свидетельствует одновременное наличие усилительных и неусиливающих повреждений или новых T2-hyperintense Повреждение на последующей МРТ независимо от времени МРТ или присутствия олигокланных полос (ОКБ) в цереброспиновой жидкости. Несмотря на высокую чувствительность и специфичность этих критериев, неправильная диагностика по-прежнему является проблемой. 15 % у пациентов, у которых сначала диагностировали MS, оказалось, что у них другая болезнь. Недавнее предложение в отношении 2024 Обновленные критерии МакДональда добавили зрительный нерв в качестве 5th топография и 2 Биомаркеры MRI, знак центральной вены (CVS) и повреждения парамагнитного обода для повышения чувствительности и специфичности диагноза MS [ 3 ]. Недавние исследования показали, что прогресс, не зависящий от рецидивов или ПИРА, присутствует на ранних стадиях заболевания и, по сути дела, является основной причиной инвалидности при повторной передаче MS (RRMS) [ 4 ]. Кроме того, неконтролируемая возбудительская деятельность, приводящая к потере аксона, может исчерпать потенциал мозга и нейропластичность и сократить время, необходимое для развития инвалидности. В нынешних руководящих принципах лечения подчеркивается важность скорейшего и полного пресечения подстрекательской деятельности в ОРПВ, о чем свидетельствуют рецидивы и новые/расширяющиеся повреждения МРТ. Исследования показали, что раннее лечение, особенно с использованием высокоэффективных методов лечения, таких, как моноклонные антитела и кладрибин, может значительно улучшить долгосрочные результаты, включая снижение риска перехода к вторичному прогрессивному НР. [ 5 , 6 ].В связи с повышением риска дальнейшего развития инвалидности связан ряд ключевых факторов: пожилой возраст на начальном этапе, мужской пол, частота рецидивов и тяжесть, неполное выздоровление после ранних рецидивов, высокая нагрузка на МРТ и наличие спинного мозга или инфантентных повреждений. Наличие этих неблагоприятных прогнозируемых факторов на начальном этапе заболевания должно вызвать применение высокоэффективных методов лечения на раннем этапе. Их больше, чем 20 :: утвержденные методы лечения MS -- от препаратов средней эффективности, таких, как интерфероны, глатирамерные ацетаты, терифлуномид и диметилфумарат, до таких методов промежуточной эффективности, как фенолимод, сипонимод, понизимоз и озанимод, до таких высокоэффективных методов лечения, как натализумаб, окролизумаб, atumumumub, ubluximab, elmtuzumab и кладрибин. Решающее значение для предотвращения рецидивов и развития инвалидности имеет выбор методов лечения на основе наличия или отсутствия плохих прогнозов. Это нашло отражение в большинстве современных алгоритмов обработки, включая недавно опубликованные нами MENACTRIMS (Middle East North Africa Committee for Treatment and Research in Multic Sclerosis) Guidelines for Treatment of RRMS (Fig. 1 ) [ 7 ]. Фиг. 1 Руководящие принципы лечения повторной передачи множественных склерозов. Фиг. 1
Руководящие принципы лечения повторной передачи множественных склерозов. Автологическая трансплантация стволовых клеток (AHSCT) является новым средством лечения MS, особенно у пациентов с ранними агрессивными заболеваниями, которые не реагируют на традиционные методы лечения. В последнее время менее агрессивные иммунодепрессивные режимы привели к значительному снижению показателей смертности и заболеваемости без ущерба для эффективности АХСХТ. Лечащиеся пациенты добились долгосрочного контроля за своим заболеванием с показателями NEDA (отсутствие признаков заболевания), т.е. 60–70 % на 5 :: последующие годы. Недавно Европейским обществом по трансплантации крови и костного мозга (ЕБМТ) были опубликованы руководящие принципы использования AHSCT у пациентов с MS. [ 8 ]. Под радиологически изолированным синдромом (РИС) понимаются пациенты с повреждениями MRI, типичными для MS, но без каких-либо сопутствующих неврологических симптомов, которые могут быть отнесены на счет MS. В недавно предложенном документе 2024 Критерии McDonald, РИС рассматривались в качестве ранней стадии НР, если она отвечает критериям для СОП в дополнение к DIT, положительному OCB или наличию повреждений с CVS. Более 50 % у пациентов с РИС появятся симптомы, указывающие на MS в течение следующего периода. 10 Годы. Основными факторами риска для клинической конверсии были более ранний возраст, олиголональные полосы, спинной мозг, инфантентные и усиливающие повреждения [ 9 ]. Two Недавно проведенные клинические испытания подтвердили эффективность 2 Лечение, терифлюномид и диметилфумарат в целях снижения риска перехода пациентов с РИС на клиническую систему MS [ 9 ].За последние несколько лет наш подход к беременности и грудному вскармливанию у женщин с НР резко изменился. ИгГ антитела не пересекают плаценту в какой-либо значительной сумме за неделю 20 беременности. Соответственно, anti-CD20 моноклонные антитела с периодом полураспада от 16 в адрес 26 дни обычно освобождаются от сыворотки матери перед неделей 20 беременности, если зачатие происходит после последней введенной дозы. Доказалось, что Натализумаб в течение недели находится в безопасности 30–34. В связи с коротким периодом полураспада и до сих пор обнадеживающими данными, полученными из международного реестра беременных, диметилфумарат является единственной пероральной терапией, которая может поддерживаться до зачатия. На основе этих последних научных данных больше женщин в настоящее время пытаются зачатия в процессе лечения. Грудное вскармливание приносит пользу как матери, так и ребенку. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует в первую очередь грудное вскармливание 6 месяцев и продолжения грудного вскармливания 2 возраст. Несмотря на то, что оральная терапия противопоставляется пациентам, которые кормят грудью, из-за очень низкого уровня МПОГ ( " Релятивный младенческий доз " ) можно безопасно применять такие препараты с высоким молекулярным весом, как интерфероны, глатирамерные ацетаты или моноклонные антитела. [ 10 ]. Заявление автора CREdiT Bassem Yamout: Писать – оригинальный проект. Заявление о конкурентном интересе
Руководящие принципы лечения повторной передачи множественных склерозов. Автологическая трансплантация стволовых клеток (AHSCT) является новым средством лечения MS, особенно у пациентов с ранними агрессивными заболеваниями, которые не реагируют на традиционные методы лечения. В последнее время менее агрессивные иммунодепрессивные режимы привели к значительному снижению показателей смертности и заболеваемости без ущерба для эффективности АХСХТ. Лечащиеся пациенты добились долгосрочного контроля за своим заболеванием с показателями NEDA (отсутствие признаков заболевания), т.е. 60–70 % на 5 :: последующие годы. Недавно Европейским обществом по трансплантации крови и костного мозга (ЕБМТ) были опубликованы руководящие принципы использования AHSCT у пациентов с MS. [ 8 ]. Под радиологически изолированным синдромом (РИС) понимаются пациенты с повреждениями MRI, типичными для MS, но без каких-либо сопутствующих неврологических симптомов, которые могут быть отнесены на счет MS. В недавно предложенном документе 2024 Критерии McDonald, РИС рассматривались в качестве ранней стадии НР, если она отвечает критериям для СОП в дополнение к DIT, положительному OCB или наличию повреждений с CVS. Более 50 % у пациентов с РИС появятся симптомы, указывающие на MS в течение следующего периода. 10 Годы. Основными факторами риска для клинической конверсии были более ранний возраст, олиголональные полосы, спинной мозг, инфантентные и усиливающие повреждения [ 9 ]. Two Недавно проведенные клинические испытания подтвердили эффективность 2 Лечение, терифлюномид и диметилфумарат в целях снижения риска перехода пациентов с РИС на клиническую систему MS [ 9 ].За последние несколько лет наш подход к беременности и грудному вскармливанию у женщин с НР резко изменился. ИгГ антитела не пересекают плаценту в какой-либо значительной сумме за неделю 20 беременности. Соответственно, anti-CD20 моноклонные антитела с периодом полураспада от 16 в адрес 26 дни обычно освобождаются от сыворотки матери перед неделей 20 беременности, если зачатие происходит после последней введенной дозы. Доказалось, что Натализумаб в течение недели находится в безопасности 30–34. В связи с коротким периодом полураспада и до сих пор обнадеживающими данными, полученными из международного реестра беременных, диметилфумарат является единственной пероральной терапией, которая может поддерживаться до зачатия. На основе этих последних научных данных больше женщин в настоящее время пытаются зачатия в процессе лечения. Грудное вскармливание приносит пользу как матери, так и ребенку. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует в первую очередь грудное вскармливание 6 месяцев и продолжения грудного вскармливания 2 возраст. Несмотря на то, что оральная терапия противопоставляется пациентам, которые кормят грудью, из-за очень низкого уровня МПОГ ( " Релятивный младенческий доз " ) можно безопасно применять такие препараты с высоким молекулярным весом, как интерфероны, глатирамерные ацетаты или моноклонные антитела. [ 10 ]. Заявление автора CREdiT Bassem Yamout: Писать – оригинальный проект. Заявление о конкурентном интересе
Читать найденный полный текст
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ This is an open access article under the CC BY-NC-ND license (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
Multiple Sclerosis (MS) is a chronic demyelinating disorder of the central nervous system (CNS) that affects predominantly patients aged 20–40 years. The epidemiology of MS is changing worldwide, as is the understanding of its immunopathogenesis and natural history, with new evidence pointing towards a multifactorial etiology involving both environmental and genetic factors. A groundbreaking study found that EBV infection increased the risk of developing MS by 32 folds and that virtually all patients with MS were previously infected with the virus, suggesting that EBV is the leading cause of MS [ 1 ]. The prevalence and incidence rates of MS have been steadily increasing worldwide over the last few decades with the highest rates reported from Northern Europe and North America [ 2 ].
The diagnosis of MS relies on incorporating clinical and paraclinical findings to prove dissemination in space and time (DIS and DIT) and exclude alternative diseases that can explain the findings at hand. Based on the 2017 McDonald criteria, the diagnosis of MS can be made in a patient presenting with symptoms consistent with a CNS inflammatory demyelinating event and evidence of DIS as demonstrated by one or more T2-hyperintense lesions on MRI in two or more of four areas of the CNS: periventricular, cortical or juxtacortical, infratentorial and spinal cord, and DIT as demonstrated by the simultaneous presence of enhancing and non-enhancing lesions or by a new T2-hyperintense lesion on follow-up MRI irrespective of the timing of the MRI or by the presence of oligoclonal bands (OCB) in the cerebrospinal fluid. Despite the high sensitivity and specificity of these criteria, misdiagnosis was still an issue with around 15 % of patients initially diagnosed with MS turning out to have a different disease. The recent proposal for the 2024 updated Mc Donald criteria added the optic nerve as a 5th topography and 2 MRI biomarkers, the central vein sign (CVS) and paramagnetic rim lesions, to increase the sensitivity and specificity of the diagnosis of MS [ 3 ].
Recent research has shown that progression independent of relapses or PIRA is present in the early stages of the disease and in fact is the major cause of disability in relapsing remitting MS (RRMS) [ 4 ]. In addition, early uncontrolled inflammatory disease activity leading to axonal loss can exhaust brain reserve and neuroplasticity capacity and shorten time to disability progression.
Current treatment guidelines stress the importance of early and complete suppression of inflammatory activity in RRMS, as reflected by relapses and new/enhancing lesions on MRI.
Studies have shown that early treatment, especially with high efficacy therapies such as the monoclonal antibodies and cladribine can significantly improve long-term outcomes, including reducing the risk of progression to secondary progressive MS [ 5 , 6 ].
Several key factors have been associated with an increased risk of future disability progression: older age at onset, male sex, relapse frequency and severity, incomplete recovery from early relapses, high lesion load on MRI and presence of spinal cord or infratentorial lesions. The presence of these poor prognostic factors at disease onset should prompt the use of high efficacy therapies early on. There are more than 20 approved therapies for the treatment of MS ranging from moderate efficacy drugs such as interferons, glatiramer acetate, teriflunomide and dimethyl fumarate, to intermediate efficacy therapies such as fingolimod, siponimod, ponesimod and ozanimod to high efficacy therapies such as natalizumab, ocrelizumab, ofatumumab, ublituximab, alemtuzumab and cladribine. Treatment selection based on the presence or absence of poor prognostic factors is crucial in preventing relapses and disability progression. This is reflected in most current treatment algorithms including our recently published MENACTRIMS (Middle East North Africa Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis) Guidelines for treatment of RRMS ( Fig. 1 ) [ 7 ]. Fig. 1 Treatment guidelines for relapsing remitting multiple sclerosis. Fig. 1
Treatment guidelines for relapsing remitting multiple sclerosis.
Autologous hematopoietic stem cell transplantation (AHSCT) is an emerging treatment for MS, especially in patients with early aggressive disease unresponsive to conventional therapies. Recent less aggressive immunosuppressive regimens have significantly decreased mortality and morbidity rates without affecting efficacy of AHSCT. Treated patients achieved long term control of their disease with rates of NEDA (no evidence of disease activity), i.e. no relapses, new MRI lesions or disability progression, approaching 60–70 % at 5 years follow-up. Recent guidelines for the use of AHSCT in patients with MS were published by the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) [ 8 ].
The radiologically isolated syndrome (RIS) refers to patients with MRI lesions typical of MS but without any associated neurological symptoms that could be attributed to MS. In the recently proposed 2024 McDonald criteria, RIS was considered as an early stage of MS if it fulfills criteria for DIS in addition to DIT, positive OCB, or presence of lesions with CVS. More than 50 % of patients with RIS will develop symptoms suggestive of MS over the next 10 years. Younger age, oligoclonal bands, spinal cord, infratentorial and enhancing lesions were the major risk factors for clinical conversion [ 9 ]. Two recent clinical trials confirmed the efficacy of 2 therapies, teriflunomide and dimethyl fumarate, in reducing the risk of conversion to clinical MS in patients with RIS [ 9 ].
Our approach to pregnancy and breastfeeding in women with MS has changed drastically over the last few years. IgG antibodies do not cross the placenta in any significant amount before week 20 of pregnancy. Accordingly, anti-CD20 monoclonal antibodies with half-lives ranging from 16 to 26 days are usually cleared from the mother's serum before week 20 of pregnancy if conception occurs after the last administered dose. Natalizumab has been shown to be safe during pregnancy until week 30–34. Due to its short half-life and so far reassuring data from the international pregnancy registry, dimethyl fumarate is the only oral therapy that can be maintained until conception. Based on this recent scientific evidence more women are currently attempting conception while on treatment. Breastfeeding is beneficial for both mother and infant. The World Health Organization (WHO) recommends exclusive breastfeeding for the first 6 months and continued breastfeeding up to 2 years of age. Although oral therapies are contraindicated in breastfeeding MS patients, high molecular weight drugs such as interferons, glatiramer acetate or monoclonal antibodies can be safely administered due to very low RID (Relative Infant Dose) [ 10 ].
CRediT authorship contribution statement
Bassem Yamout: Writing – original draft.
Declaration of competing interest
None.
The diagnosis of MS relies on incorporating clinical and paraclinical findings to prove dissemination in space and time (DIS and DIT) and exclude alternative diseases that can explain the findings at hand. Based on the 2017 McDonald criteria, the diagnosis of MS can be made in a patient presenting with symptoms consistent with a CNS inflammatory demyelinating event and evidence of DIS as demonstrated by one or more T2-hyperintense lesions on MRI in two or more of four areas of the CNS: periventricular, cortical or juxtacortical, infratentorial and spinal cord, and DIT as demonstrated by the simultaneous presence of enhancing and non-enhancing lesions or by a new T2-hyperintense lesion on follow-up MRI irrespective of the timing of the MRI or by the presence of oligoclonal bands (OCB) in the cerebrospinal fluid. Despite the high sensitivity and specificity of these criteria, misdiagnosis was still an issue with around 15 % of patients initially diagnosed with MS turning out to have a different disease. The recent proposal for the 2024 updated Mc Donald criteria added the optic nerve as a 5th topography and 2 MRI biomarkers, the central vein sign (CVS) and paramagnetic rim lesions, to increase the sensitivity and specificity of the diagnosis of MS [ 3 ].
Recent research has shown that progression independent of relapses or PIRA is present in the early stages of the disease and in fact is the major cause of disability in relapsing remitting MS (RRMS) [ 4 ]. In addition, early uncontrolled inflammatory disease activity leading to axonal loss can exhaust brain reserve and neuroplasticity capacity and shorten time to disability progression.
Current treatment guidelines stress the importance of early and complete suppression of inflammatory activity in RRMS, as reflected by relapses and new/enhancing lesions on MRI.
Studies have shown that early treatment, especially with high efficacy therapies such as the monoclonal antibodies and cladribine can significantly improve long-term outcomes, including reducing the risk of progression to secondary progressive MS [ 5 , 6 ].
Several key factors have been associated with an increased risk of future disability progression: older age at onset, male sex, relapse frequency and severity, incomplete recovery from early relapses, high lesion load on MRI and presence of spinal cord or infratentorial lesions. The presence of these poor prognostic factors at disease onset should prompt the use of high efficacy therapies early on. There are more than 20 approved therapies for the treatment of MS ranging from moderate efficacy drugs such as interferons, glatiramer acetate, teriflunomide and dimethyl fumarate, to intermediate efficacy therapies such as fingolimod, siponimod, ponesimod and ozanimod to high efficacy therapies such as natalizumab, ocrelizumab, ofatumumab, ublituximab, alemtuzumab and cladribine. Treatment selection based on the presence or absence of poor prognostic factors is crucial in preventing relapses and disability progression. This is reflected in most current treatment algorithms including our recently published MENACTRIMS (Middle East North Africa Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis) Guidelines for treatment of RRMS ( Fig. 1 ) [ 7 ]. Fig. 1 Treatment guidelines for relapsing remitting multiple sclerosis. Fig. 1
Treatment guidelines for relapsing remitting multiple sclerosis.
Autologous hematopoietic stem cell transplantation (AHSCT) is an emerging treatment for MS, especially in patients with early aggressive disease unresponsive to conventional therapies. Recent less aggressive immunosuppressive regimens have significantly decreased mortality and morbidity rates without affecting efficacy of AHSCT. Treated patients achieved long term control of their disease with rates of NEDA (no evidence of disease activity), i.e. no relapses, new MRI lesions or disability progression, approaching 60–70 % at 5 years follow-up. Recent guidelines for the use of AHSCT in patients with MS were published by the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) [ 8 ].
The radiologically isolated syndrome (RIS) refers to patients with MRI lesions typical of MS but without any associated neurological symptoms that could be attributed to MS. In the recently proposed 2024 McDonald criteria, RIS was considered as an early stage of MS if it fulfills criteria for DIS in addition to DIT, positive OCB, or presence of lesions with CVS. More than 50 % of patients with RIS will develop symptoms suggestive of MS over the next 10 years. Younger age, oligoclonal bands, spinal cord, infratentorial and enhancing lesions were the major risk factors for clinical conversion [ 9 ]. Two recent clinical trials confirmed the efficacy of 2 therapies, teriflunomide and dimethyl fumarate, in reducing the risk of conversion to clinical MS in patients with RIS [ 9 ].
Our approach to pregnancy and breastfeeding in women with MS has changed drastically over the last few years. IgG antibodies do not cross the placenta in any significant amount before week 20 of pregnancy. Accordingly, anti-CD20 monoclonal antibodies with half-lives ranging from 16 to 26 days are usually cleared from the mother's serum before week 20 of pregnancy if conception occurs after the last administered dose. Natalizumab has been shown to be safe during pregnancy until week 30–34. Due to its short half-life and so far reassuring data from the international pregnancy registry, dimethyl fumarate is the only oral therapy that can be maintained until conception. Based on this recent scientific evidence more women are currently attempting conception while on treatment. Breastfeeding is beneficial for both mother and infant. The World Health Organization (WHO) recommends exclusive breastfeeding for the first 6 months and continued breastfeeding up to 2 years of age. Although oral therapies are contraindicated in breastfeeding MS patients, high molecular weight drugs such as interferons, glatiramer acetate or monoclonal antibodies can be safely administered due to very low RID (Relative Infant Dose) [ 10 ].
CRediT authorship contribution statement
Bassem Yamout: Writing – original draft.
Declaration of competing interest
None.