m+Medelevator.RU
← Поиск публикаций
Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie · 2025

Диметил Фумарат смягчает синовиальное воспаление, уменьшает нозицепцию и препятствует развитию посттравматического остеоартрита.

СтатьяНазвание и аннотация: Машинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Khan Nazir M, Kaiser Jarred M, Chihab Samir, Eng Tracy, Drissi Hicham

Аннотация

В настоящее время не существует лечения посттравматического остеоартрита (ПТОА) или лечения от болезней. Цель этого исследования заключается в оценке эффективности диметилфумарата (ДМФ), который является утвержденным в США лекарством против множественных склерозов в качестве средства лечения ПТОА. PTOA была вызвана крысами-мужчинами из Льюиса медиальной менезальной трансекции (MMT), а DMF был введён в действие один раз, через неделю после операции. Прогресс PTOA оценивался с помощью гистологического, молекулярного и радиографического анализа, в то время как вторичная аллодиния измерялась в продольном направлении, а выражение маркеров, связанных с болью, анализировалось в ганглионе дорсального корня (DRG). 3D радиографическая съемка с помощью анализа мкХТ показала, что обработка DMF ослабила разложение хряща в результате уменьшения повреждений хряща, поверхностной неровности и образования остеофита в проксимальной голени. Гистологический анализ показал, что ДМФ заметно ингибировал эрозию хряща и фибрилляция поверхности хряща. Анализ выражения генов и люминекса показал, что DMF подавляет воспаление суставов путем сдерживания подстрекательских цитокинов. В течение 6 недель ДМФ смягчал аллодиническое обезболивание и подавлял обезболивающее выражение посредника (Calca, Tac1, Trpv1) в поясничных ДРГ. Кроме того, лечение DMF ингибировало воспалительное генное экспрессию и секрецию цитокина, вызванную ил1β стимуляцией человечных хондроцитов человека in vitro. По механистическим соображениям лечение ДМФ привело к снижению коэффициента оптимизации состояния колонии 2 (CSF2 или GM-CSF) в синовиальных жидкостях в vivo и ингибировало его выражение в человечных хондроцитах. Кроме того, СИРНА нацелилась на CSF2 и сократила воспалительное генное выражение в человеческих хондроцитах. Результаты исследования свидетельствуют о том, что DMF уменьшила воспламенительное генное выражение, ингибировала дегенерацию хряща и смягчала развитие PTOA у крыс. Он также смягчил обезболивающее поведение, указывающее на его потенциал в качестве терапии, направленной на изменение болезней для ПТОА.
Оригинал публикации

Dimethyl Fumarate attenuates synovial inflammation, reduces nociception, and inhibits the development of post-traumatic osteoarthritis.

There is currently no cure or disease-modifying treatment for post-traumatic osteoarthritis (PTOA). This study aims to assess the efficacy of dimethyl fumarate (DMF), a US-FDA approved drug for multiple sclerosis, as a treatment for PTOA. PTOA was induced in male Lewis rats by medial meniscal transection (MMT) surgery, and DMF was intra-articularly administered once, one week following surgery. PTOA progression was evaluated using histological, molecular, and radiographic analyses, while secondary allodynia was measured longitudinally, and pain-related markers expression were analyzed in dorsal root ganglion (DRG). 3D radiographic imaging by µCT analysis revealed that DMF treatment attenuated cartilage degradation by decreasing cartilage lesions, surface roughness, and osteophyte formation in the proximal tibiae. Histological analysis showed that DMF markedly inhibited cartilage erosion and cartilage surface fibrillation. Gene expression and Luminex analysis indicated that DMF suppressed joint inflammation by inhibiting inflammatory cytokines. DMF mitigated allodynic pain behavior at 6 weeks and repressed pain mediator expression (Calca, Tac1, Trpv1) in lumbar DRGs. Additionally, DMF treatment inhibited inflammatory gene expression and cytokine secretion induced by IL1β stimulation of human articular chondrocytes in vitro. Mechanistically, DMF treatment reduced colony-stimulating factor 2 (CSF2 or GM-CSF) level in the synovial fluid in vivo and inhibited its expression in human OA chondrocytes. Furthermore, siRNA targeting of CSF2 reduced inflammatory gene expression in human chondrocytes. The findings suggest that DMF reduced inflammatory gene expression, inhibited cartilage degeneration, and mitigated PTOA development in rats. It also alleviated pain behavior indicating its potential as a disease-modifying therapy for PTOA.

Предметные рубрики MeSH

ИП Урсолов Владлен Сергеевич

ИНН 500118482352 · ОГРНИП 314500117700049

Реквизиты и контакты