m+Medelevator.RU
← Поиск публикаций
Nature genetics · 2021

Gain-of-function variants in SYK cause immune dysregulation and systemic inflammation in humans and mice.

СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Wang Lin, Aschenbrenner Dominik, Zeng Zhiyang, Cao Xiya, Mayr Daniel, Mehta Meera, Capitani Melania, Warner Neil, Pan Jie, Wang Liren, Li Qi, Zuo Tao, Cohen-Kedar Sarit, Lu Jiawei, Ardy Rico Chandra, Mulder Daniel J, Dissanayake Dilan, Peng Kaiyue, Huang Zhiheng, Li Xiaoqin, Wang Yuesheng, Wang Xiaobing, Li Shuchao, Bullers Samuel, Gammage Anís N, Warnatz Klaus, Schiefer Ana-Iris, Krivan Gergely, Goda Vera, Kahr Walter H A, Lemaire Mathieu, Genomics England Research Consortium, Lu Chien-Yi, Siddiqui Iram, Surette Michael G, Kotlarz Daniel, Engelhardt Karin R, Griffin Helen R, Rottapel Robert, Decaluwe Hélène, Laxer Ronald M, Proietti Michele, Hambleton Sophie, Elcombe Suzanne, Guo Cong-Hui, Grimbacher Bodo, Dotan Iris, Ng Siew C, Freeman Spencer A, Snapper Scott B, Klein Christoph, Boztug Kaan, Huang Ying, Li Dali, Uhlig Holm H, Muise Aleixo M

Аннотация

Spleen tyrosine kinase (SYK) is a critical immune signaling molecule and therapeutic target. We identified damaging monoallelic SYK variants in six patients with immune deficiency, multi-organ inflammatory disease such as colitis, arthritis and dermatitis, and diffuse large B cell lymphomas. The SYK variants increased phosphorylation and enhanced downstream signaling, indicating gain of function. A knock-in (SYK-Ser544Tyr) mouse model of a patient variant (p.Ser550Tyr) recapitulated aspects of the human disease that could be partially treated with a SYK inhibitor or transplantation of bone marrow from wild-type mice. Our studies demonstrate that SYK gain-of-function variants result in a potentially treatable form of inflammatory disease.

Предметные рубрики MeSH

ИП Урсолов Владлен Сергеевич

ИНН 500118482352 · ОГРНИП 314500117700049

Реквизиты и контакты