Science (New York, N.Y.) · 2019
Structure and dynamics of the active human parathyroid hormone receptor-1.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zhao Li-Hua, Ma Shanshan, Sutkeviciute Ieva, Shen Dan-Dan, Zhou X Edward, de Waal Parker W, Li Chen-Yao, Kang Yanyong, Clark Lisa J, Jean-Alphonse Frederic G, White Alex D, Yang Dehua, Dai Antao, Cai Xiaoqing, Chen Jian, Li Cong, Jiang Yi, Watanabe Tomoyuki, Gardella Thomas J, Melcher Karsten, Wang Ming-Wei, Vilardaga Jean-Pierre, Xu H Eric, Zhang Yan
Аннотация
The parathyroid hormone receptor-1 (PTH1R) is a class B G protein-coupled receptor central to calcium homeostasis and a therapeutic target for osteoporosis and hypoparathyroidism. Here we report the cryo-electron microscopy structure of human PTH1R bound to a long-acting PTH analog and the stimulatory G protein. The bound peptide adopts an extended helix with its amino terminus inserted deeply into the receptor transmembrane domain (TMD), which leads to partial unwinding of the carboxyl terminus of transmembrane helix 6 and induces a sharp kink at the middle of this helix to allow the receptor to couple with G protein. In contrast to a single TMD structure state, the extracellular domain adopts multiple conformations. These results provide insights into the structural basis and dynamics of PTH binding and receptor activation.