Введение антигенной конкретной допуски в модель множественного склероза без широкого иммунозапугивания.

Множественный склероз (MS) — серьезное аутоиммунное расстройство, которое наносит ущерб центральной нервной системе, приводящее к спектру моторных и когнитивных расстройств. Лекарства нет, и нынешние стратегии лечения основаны на широком иммунодепрессии, в результате чего пациенты становятся уязвимыми к инфекциям. Для решения этой проблемы наш подход направлен на поощрение терпимости к антигенной специфике, что является крайне необходимым сдвигом в терапии MS. Мы разработали толерогенную терапию, состоящую из аэрозольных частиц, сделанных из разлагаемого биополимера, ацетилированного декстрана, загруженного антигенным пептидом и терпимого к лекарству рэпамицина (Рапа). После первоначальной характеристики и оптимизации частицы были испытаны на экспериментальной аутоиммунной энцефаломиэлитовой модели MS mielin oligodendrocyte glycoprotein (MOG). Описывая как можно скорее время диагностики, мыши лечились при наступлении симптомов в ранней терапевтической модели, где частицы, содержащие MOG и частицы, содержащие Rapa+MOG, вызвали значительное снижение клинических показателей. Затем частицы были применены к весьма клинически значимой последней терапевтической модели во время пиковой болезни, когда частицы MOG и Rapa+MOG каждая из них вызвала драматический терапевтический эффект, обратив вспять задний паралич конечностей и восстановив полностью функциональные конечности. Чтобы подтвердить антигенную специфичность нашей терапии, мы иммунизировали мышей против антигена гриппа гемаглутинина (HA) и обработали их частицами MOG или Rapa+MOG. Частицы не подавляли антителные реакции против HA. Наши выводы свидетельствуют о том, что эта терапия, основанная на частицах, способна обратить вспять автоиммунитет в моделях, имеющих отношение к заболеваниям, без ущерба для иммунной компетентности, отводя ее от существующих методов лечения.