Генетический анализ видов ретинальных клеток в нейропсихиатрических расстройствах.

ВАЖНОСТЬ: В качестве доступной части центральной нервной системы сетчатка обеспечивает уникальное окно для изучения патофизиологических механизмов расстройств мозга у людей. Изображение и электрофизиологические исследования выявили изменения сетчатки в ряде нейропсихиатрических и неврологических расстройств, однако остается во многом неясным, какие конкретные типы клеток и биологические механизмы связаны с ними. ЦЕЛЬ: Определение того, влияют ли на конкретные типы сетчаток геномный риск нервно-психических и неврологических расстройств, и изучение механизмов, с помощью которых геномный риск сливается в этих типах клеток.DESIGN, SETTING, И УЧАСТНИКИ: В этом исследовании генетической ассоциации были обобщены результаты исследований, проведенных в рамках всей ассоциации генома в области шизофрения, биполярного расстройства, серьезного депрессивного расстройства, множественного склероза, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера и инсульта с одноклеточными транскриптомными наборами из людей, макаков и мышей. Для выявления чувствительных типов клеток был применен многомаркерный анализ геномических аннотаций (MAGMA) для анализа обогащения клеток и был проведен последующий анализ путей. Показания сверху клеток были переведены на структурный уровень с использованием томографии оптической согласованности сетчатки (полученной в период с 2009 по 2010 год) и данных о генотипии в рамках крупного исследования группы биобанка Соединенного Королевства, основанного на численности населения. Анализ данных проводился в период с 2022 по 2024 год. ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И МЕРЫ: Клеточное обогащение генетической нагрузки на нейропсихиатрические и неврологические расстройства в профилях генного выражения клеток сетчатки. Результаты: Характеристики экспрессии амакринных клеток (внутренних клеток в сетчатке сетчатки) были надежно обогащены в плане генетического риска шизофрения среди млекопитающих и на различных этапах развития. Это обогащение было вызвано главным образом генами, связанными с синапсовой биологией. Кроме того, профили экспрессии популяций сетчатых иммунных клеток обогащались множественным склерозным генетическим риском. Не было выявлено никаких постоянных ассоциаций клеточного типа, связанных с биполярным расстройством, серьезным депрессивным расстройством, болезнью Паркинсона, болезнью Альцгеймера или инсультом. На структурном уровне более высокий полигенный риск для шизофрения связан с утончением внутреннего плексиформного слоя клеточной клетки, который содержит дендриты и синаптические соединения амакринных клеток (B, -0,09; 95% CI, -0,16 - - 0,03; P = 007; n = 36 349; средний возраст [SD] - 57,50 [8,00] лет; 19 859 женщин [54,63%]). Более высокий полигенный риск множественного склероза связан с увеличением толщины слоя сетчатки (B, 0,06; 95% CI, 0,02-0,10; P = ,007; n = 36 371; средний возраст [SD] - 57,51 [8,00] лет; 19 843 женщины [54,56%]). ВЫВОДЫ И СООТВЕТСТВИЕ: Это исследование позволяет получить новое представление о клеточных основах изменений сетчатки в нейропсихиатрических и неврологических расстройствах и подчеркивает сетчатку как потенциальное опосредованное средство изучения синаптической патологии в шизофрении.