Изменение баланса иммунитета: формирующаяся роль селективных модуляторов рецепторов эстрогена в иммунитете и автоматическом иммунитете.

Селективные модуляторы рецепторов эстрогенов (SERM) представляют собой специфические для тканей и контекста регуляторы сигнала эстрогенных рецепторов (ER), первоначально разработанные для лечения рака груди и остеопороза. Растущее признание роли ERα и ERβ в модуляции развития иммунных клеток, терпимости, воспаления и противовирусной защиты привело к росту интереса к ERM как к потенциальной терапии аутоиммунных заболеваний. В настоящем обзоре резюмируются текущие механистические, предклинические и клинические данные о СЕРМ и связанных с ними ОВП агентах в аутоиммунных и иммунных условиях. Доклинические исследования показали, что отдельные SERM могут вызывать антивоспалительные или тканевые эффекты эндогенного эстрогена без негативного воздействия на репродуктивную ткань. В возбудительном артрите SERM уменьшила синовиальное воспаление, модернизировала реакцию, связанную с Th17, и защищала от потери костей в мусриновых моделях. В системном волководстве (SLE), где сигнализация эстрогенов повышает подверженность болезням и их активность, SERM и SERD показали переменные, но обнадеживающие результаты: реалоксифен повысил плотность минералов кости без увеличения волчанчатых вспышек, базедоксифен сохранил трабекулярную кость в мышах, подверженных волчанию, и фульверентная сокращенная активность заболеваний и маркеры активации Т-клеток в ходе случайного испытания. В множестве склерозов зависящие от ERα механизмы обеспечивают защитные эффекты эстрадиола в экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите (EAE), иллюстрируя более широкую иммунологическую значимость эстрогенных путей. С учетом большого бремени глюкокортикоидного воздействия, преждевременной недостаточности яичников и остеопороза у лиц с аутоиммунными заболеваниями СЕРКМ может принести двойную пользу как в качестве иммуномудулятора, так и в качестве средств защиты костей. Однако имеющиеся исследования человека по-прежнему являются небольшими и краткосрочными. В ходе будущей работы следует определить конкретные клеточные ОВП, сигнализирующие об иммунитете человека и автоматическом иммунитете, определить подгруппы пациентов, которые, по всей вероятности, выиграют, и оценить долгосрочную безопасность в ходе клинических испытаний с надлежащим питанием.