Frontiers in bioscience (Landmark edition) · 2024

Совместное использование внутриутробного метилпреднизолона и Аллопрегнанолона: повторное изучение методов борьбы с воспламенением и ремиелионированием в мюриновой модели множественного склероза.

СтатьяНазвание и аннотация: Машинный перевод · не проверен

Обработка статьи · этапы, ошибки и управление

Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Pérez-Osorio Iván Nicolás, Espinosa-Cerón José Alejandro, Álvarez-Gutiérrez Camila, Gonzalez-Flores Rodrigo, Besedovsky Hugo, Fragoso Gladis, Torres-Ramos Mónica A, Sciutto Edda

Аннотация

Множественный склероз (MS) представляет собой демиелинизирующее, нейровоспалительное, прогрессивное заболевание, которое оказывает серьезное воздействие на здоровье молодых людей. Нейроинфламмация (НИ) и обезвоживание, а также их взаимодействие являются ключевыми терапевтическими целями для остановки или замедления развития заболеваний. Для повышения своей эффективности путем обеспечения прямого доступа к центральной нервной системе (СНС) можно было бы совместно использовать такие вредные стероцидные противовоспалительные препараты, как метилпреднизолон (МП) и ремиелионирующие нейроиды, такие, как аллопрегнанолон (АЛО).МЕТОДЫ: Оценено индивидуальное и комбинированное воздействие MP и ALLO для контроля клинической оценки экспериментального аутоиммунного энцефалита (EAE), для сохранения целостности тканей спинного мозга, модуляции клеточной инфильтрации и глиоза, содействия ремиилюляции и изменения выражения арильского углеводородного рецептора (AhR). В рамках исследований силико проводились также углубленные исследования механизмов, связанных с лечением.РЕЗУЛЬТАТЫ: MP была единственным средством лечения, которое значительно снизило остроту EAE, инфильтрацию воспалительных клеток и ионизированную молекулу адаптационного кальция 1 (Iba-1) по отношению к этим не обработанным мышам EAE, но без существенных различий между этими тремя видами обработки. MP, ALLO и MP+ALLO значительно уменьшили повреждение тканей, выражение AhR и способствовали воспоминанию. В целом эти результаты свидетельствуют о том, что МП, с участием или без участия АЛЛО, является эффективной и безопасной стратегией, направленной на снижение подстрекательского статуса и прогресс ЕАЭ. Несмотря на ожидания использования ALLO для уменьшения воспаления в EAE, его воздействие в используемой здесь дозированной схеме ограничивается только улучшением милеляции, что подтверждает его полезность в деле обезвоживания болезней. Эти результаты свидетельствуют о заинтересованности в изучении различных доз ALLO, с тем чтобы рекомендовать его использование. ВЫВОДЫ: Лечение ALLO в основном обеспечивает целостность тканей спинного мозга и присутствие миелина без ущерба для NI и клинических результатов. АХР может быть причастен к воздействию, наблюдаемому при лечении как MP, так и ALLO. Эти результаты помогут разработать более эффективную терапию для пациентов с НР.

Оригинал публикации

Combined Use of Intranasal Methylprednisolone and Allopregnanolone: Revisiting Anti-inflammatory and Remyelinating Treatment in a Murine Model of Multiple Sclerosis.

BACKGROUND: Multiple sclerosis (MS) is a demyelinating, neuroinflammatory, progressive disease that severely affects human health of young adults. Neuroinflammation (NI) and demyelination, as well as their interactions, are key therapeutic targets to halt or slow disease progression. Potent steroidal anti-inflammatory drugs such as methylprednisolone (MP) and remyelinating neurosteroids such as allopregnanolone (ALLO) could be co-administered intranasally to enhance their efficacy by providing direct access to the central nervous system (CNS).

METHODS: The individual and combined effects of MP and ALLO to control the clinical score of murine experimental autoimmune encephalitis (EAE), to preserve spinal cord tissue integrity, modulate cellular infiltration and gliosis, promote remyelination, and modify the expression of Aryl hydrocarbon receptor (AhR) were evaluated. In silico studies, to deep insight into the mechanisms involved for the treatments, were also conducted.

RESULTS: MP was the only treatment that significantly reduced the EAE severity, infiltration of inflammatory cells and ionized calcium-binding adapter molecule 1 (Iba-1) expression respect to those EAE non-treated mice but with no-significant differences between the three treatments. MP, ALLO and MP+ALLO significantly reduced tissue damage, AhR expression, and promoted remyelination. Overall, these results suggest that MP, with or without the co-administration with ALLO is an effective and safe strategy to reduce the inflammatory status and the progression of EAE. Despite the expectations of the use of ALLO to reduce the inflammation in EAE, its effect in the dose-scheme used herein is limited only to improve myelination, an effect that supports its usefulness in demyelinating diseases. These results indicate the interest in exploring different doses of ALLO to recommend its use.

CONCLUSIONS: ALLO treatment mainly maintain the integrity of the spinal cord tissue and the presence of myelin without affecting NI and the clinical outcome. AhR could be involved in the effect observed in both, MP and ALLO treatments. These results will help in the development of a more efficient therapy for MS patients.

Предметные рубрики MeSH

Pregnanolone Animals Methylprednisolone Encephalomyelitis, Autoimmune, Experimental Multiple Sclerosis Remyelination Anti-Inflammatory Agents Administration, Intranasal Mice Female Drug Therapy, Combination Disease Models, Animal Mice, Inbred C57BL Spinal Cord Receptors, Aryl Hydrocarbon

Ошибки и ограничения

Аннотация

Combined Use of Intranasal Methylprednisolone and Allopregnanolone: Revisiting Anti-inflammatory and Remyelinating Treatment in a Murine Model of Multiple Sclerosis.

Предметные рубрики MeSH