Nature communications · 2015
IL-1 receptor antagonist-deficient mice develop autoimmune arthritis due to intrinsic activation of IL-17-producing CCR2(+)Vγ6(+)γδ T cells.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Akitsu Aoi, Ishigame Harumichi, Kakuta Shigeru, Chung Soo-Hyun, Ikeda Satoshi, Shimizu Kenji, Kubo Sachiko, Liu Yang, Umemura Masayuki, Matsuzaki Goro, Yoshikai Yasunobu, Saijo Shinobu, Iwakura Yoichiro
Аннотация
Interleukin-17 (IL-17)-producing γδ T (γδ17) cells have been implicated in inflammatory diseases, but the underlying pathogenic mechanisms remain unclear. Here, we show that both CD4(+) and γδ17 cells are required for the development of autoimmune arthritis in IL-1 receptor antagonist (IL-1Ra)-deficient mice. Specifically, activated CD4(+) T cells direct γδ T-cell infiltration by inducing CCL2 expression in joints. Furthermore, IL-17 reporter mice reveal that the Vγ6(+) subset of CCR2(+) γδ T cells preferentially produces IL-17 in inflamed joints. Importantly, because IL-1Ra normally suppresses IL-1R expression on γδ T cells, IL-1Ra-deficient mice exhibit elevated IL-1R expression on Vγ6(+) cells, which play a critical role in inducing them to produce IL-17. Our findings demonstrate a pathogenic mechanism in which adaptive and innate immunity induce an autoimmune disease in a coordinated manner.