Выявление общих патогенных сигнатур множественных склерозов и хронических обструктивных легочных заболеваний: комплексный транскриптомный анализ образцов крови.

Пациенты с множественным склерозом (МС) сталкиваются с повышенным риском возникновения хронической обструктивной легочной болезни (КОП). Несмотря на эту широко сообщенную связь, еще предстоит определить патогенные источники и процессы, которые могут способствовать развитию КПИ у пациентов с НР. Недавние исследования показали, что периферийные лейкоциты крови являются потенциальной связующим звеном между КСД и аутоиммунными расстройствами. Поэтому цель этого исследования состояла в том, чтобы открыть общие молекулярные сигнатуры между MS и КОПД с использованием транскриптомов крови. С этой целью из базы данных Gene Exposition Omnibus (GEO) были извлечены наборы генных экспрессий, полученные из MS и COPD образцов крови. Путем интеграции наборов данных, относящихся к каждому расстройству, для каждой болезни были определены дифференциально выраженные гены (DEG). Затем была построена белково-протеиновая сеть взаимодействия (ППИ) для совместного использования DEG между MS и КОПД. Впоследствии сеть была проанализирована с целью выявления узловых генов и ключевых регулирующих миРНС. Комплексные данные по НР охватывали 51 пробу (28 от пациентов, страдающих НР, и 23 от органов контроля), а комплексные данные по КПОД включали 450 проб (275 от пациентов КПОД и 175 от органов контроля). Было обнаружено в общей сложности 246 генов, которые демонстрируют идентичные направления выражения как в MS, так и в COPD. Применяя высокий порог доверия (0,7), была построена сеть ИЦП с 74 узлами. TP53, H4C6, SPRPE и RPS11 были определены в качестве узловых генов в зависимости от степени. Кроме того, в качестве ключевых регулирующих органов были определены 8 минорн, каждый из которых взаимодействует с 6 МРН. Среди этих миРНК miR-218-5p и miR-142-5p ранее сообщалось о том, что они способствуют патогенезу этих заболеваний, и здесь они были определены в качестве ключевых регуляторов совместной сети ИЦП, что указывает на потенциальную эпигенетическую связь между НР и КОПД. В заключение следует отметить, что результаты показали потенциальную роль периферийных лейкоцитов крови в качестве моста между РС и КОПД. Эти выводы расширяют наше понимание патогенных факторов, связывающих НР и КСД. В то время как в ходе этого исследования были выявлены многочисленные ключевые игроки, такие, как TP53, miR-218-5p и miR-142-5p, оценка их терапевтической эффективности требует дальнейших экспериментальных исследований.