Sp140L - это фактор ограничения герпесвируса.

UNLABELLED: Герпесвирусы, включая вирус Эпштейн-Барр (EBV) - человеческий онкогенный вирус и важнейший пусковой механизм множественного склероза, должны обходить механизмы ДНК-диагностики для установления скрытых инфекций на протяжении всей жизни. Поэтому герпесвирусы кодируют вирусные белки, чтобы разрушить ключевые факторы, связанные с зондированием ДНК и вирусным ограничением. Первый вирусный белок латентности, выраженный EBNA-LP, крайне важен для преобразования наивных клеток B и установления вирусного генного экспрессии, однако его роль в уклонении от защиты хостов остается неясной. Используя одноклеточную последовательность последовательности EBNA-LP-Knockout (LPKO)-зараженные клетки B, мы обнаруживаем антивирусный реакционный ландшафт, в котором "белки в клетке" являются ключевыми факторами ограничения клеток, противопоставляемыми EBNA-LP. В частности, потеря СП100 или специфического SP140L отменяет ограничение LPKO, подавляет подтип канонически интерферонально-стимулированных генов и восстанавливает транскрипцию основных латентных вирусных генов и распространения клеток. В частности, мы также идентифицируем Sp140L как ограничительную цель герпесвирусного белка ОРФ3, что подразумевает роль Sp140L в иммунитете к другим разнообразным вирусам ДНК. Это исследование показывает, что Sp140L является фактором ограничения, который мы предлагаем увязать зондирование и транскрипционное подавление вирусной ДНК с независимой иммунной реакцией IFN, вероятно имеющей отношение ко всем ядерным вирусам ДНК. ЗАЯВЛЕНИЕ С ЗНАЧЕНИЕМ: герпесвирусы, включая онкогенный вирус Эпштейн-Барр (EBV), ограничены с помощью анализа ДНК во время первоначальной инфекции и поэтому кодируют вирусные белки для антагонизации ключевых факторов ограничения. Мы обнаружили, что EBV запоздалый протеин EBNA-LP нарушает "белки с пятнами" Sp100 и Sp140L - эволюционный недавний протеин с неизвестной функцией, который, как мы видим, способствует антивирусному состоянию, которое подавляет распространение клеток, характеризующееся высоким содержанием клеточных антивирусных генов и подавленной транскрипцией основных вирусных генов запоздания. Sp140L также ограничивает герпесвирус самири, который, как мы видим, антагонизирует Sp140L через вирусный протеин ORF3. Поэтому в нашем исследовании Sp140L определяется как новый ограничительный фактор различных герпесвирусов и, вероятно, всех вирусов ДНК на критической стадии первоначальной вирусной инфекции.