Селективный ретиноид X рецептор агонизм способствует функциональному восстановлению и миелиническому ремонту в экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите.

Доказательства того, что ремонт миелина имеет решающее значение для функционального восстановления при множественном склерозе (МС), привели к идентификации бенсаротина (БХТ). Этот клинически многообещающий ремиелионирующий агент активирует множество подтипов ядерного гормонального рецептора, связанных с ремонтом миелина. Однако BXT вызывает неприемлемую гиперлипидемию. Напротив, IRX4204 избирательно активирует ретиноид X рецептор (RXR). Учитывая неопровержимые связи между активацией RXR и увеличением миелинового ремонта, мы использовали IRX4204 для исследования воздействия только агонизма RXR на функциональное восстановление мышей, подвергшихся экспериментальному аутоиммунальному энцефаломиелиту (EAE). Так как в MS широко распространены проблемы с походкой, мы использовали машинное обучение, чтобы получить очень чувствительные и надежные измерения сагиттальных движений задней ноги для мышей, ходящих по беговой дорожке. IRX4204 не только блокировала постепенную потерю колена и лодыжки, но и отменила нарушения в совместном движении в мышах EAE. Наши биохимические, транскрипционные и гистологические измерения спинного мозга указывают на то, что эти улучшения в походах отражают повышение выживаемости аксона и воспаления и уменьшение воспаления. Используя микроглию, астроциты и клетки потомков олигодендроцитов, мы представляем дополнительные данные, указывающие на то, что IRX4204 может действовать на нескольких глиальных подтипах, чтобы организовать ремонт миелина. Эти результаты служат основой для открытия восстановительной нейронной терапии для MS, демонстрируя, что селективного RXR агонизма достаточно для эффективного ремонта миелина. Кроме того, наши выводы подтверждают терапевтический потенциал IRX4204 для содействия функциональному восстановлению в MS.