Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America · 2025
Glycosaminoglycans activate peptidylarginine deiminase 4 by enhancing calcium affinity.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bereta Grzegorz P, Bielecka Ewa, Marzec Karolina, Pijanowski Łukasz, Biela Artur P, Wilk Piotr, Kamińska Marta, Nowak Jakub, Wątor-Wilk Elżbieta, Grudnik Przemysław, Kowalczyk Dominik, Kozieł Joanna, Mydel Piotr, Poręba Marcin, Kantyka Tomasz
Аннотация
Rheumatoid arthritis is a chronic inflammatory disease driven by abnormal protein modifications. These include citrullination of arginine residues by the calcium-activated enzyme peptidylarginine deiminase 4 (PAD4). However, calcium in body fluids may not fully activate PAD4, suggesting the potential involvement of other activators. In this study, we investigated the ability of glycosaminoglycans (a class of negatively charged polysaccharides) to modulate PAD4 activity. We found that model glycosaminoglycans bind to the enzyme with a nanomolar affinity, increase its calcium sensitivity, and require enzyme dimerization for activation. These effects depend on the size and negative charge of the glycosaminoglycan, and its various natural forms activate PAD4. Thus, our findings elucidate a mechanism by which common physiological compounds modulate PAD4 activity, potentially contributing to disease etiology.