DOI 10.1038/s41590-025-02359-5
В зависимости от лимфотоксинов повышенная менингелия CXCL13: соотношения BAFF приводят к травме серого вещества.
Аннотация
В множестве склерозов (MS) высокочастотные лимфоидные ткани (ТЛТ) в мозгу, богатые клетками, ассоциируются с повреждениями кортикального серого вещества. Используя модель экспериментального аутоиммунного энцефаломиэлита TH17 в мышах, мы обнаружили, что ингибиторы тирозиновой киназы Брютона (BTKi) предотвратили образование TLT и кортикальную патологию в зависимости от коэффициента активации клеток B (BAFF). BTKi сократила экспрессию лимфотоксиновых лигандов, а совместная обработка с агонистом-лимфотоксиновым рецептором отменила преимущества BTKi. TLT и кортикальная патология отслеживались с высоким соотношением CXCL13:BAFF в лептомингах, которое было уменьшено на BTKi. Кроме того, мы заметили высокие коэффициенты CXCL13: BAFF в постмортмической спинномозговой жидкости у пациентов с MS и патологическим подтвержденным лептомингеальным воспалением, а также у живых пациентов с MS и радиационно подтвержденными парамагнитными повреждениями обода. Короче говоря, используя экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит, мы обнаружили молекулярную цепь, которая приводит к образованию ТЛТ и кортикальной травме, имеющей значение с точки зрения перевода для обнаружения этой патологии у пациентов с MS.
Название и аннотация на языке оригинала
Lymphotoxin-dependent elevated meningeal CXCL13:BAFF ratios drive gray matter injury.
In multiple sclerosis (MS), B cell-rich tertiary lymphoid tissues (TLTs) in the brain leptomeninges associate with cortical gray matter injury. Using a model of Th17 cell-driven experimental autoimmune encephalomyelitis in mice, we found that inhibitors of Bruton's tyrosine kinase (BTKi) prevented TLT formation and cortical pathology in a B cell activating factor (BAFF)-dependent manner. BTKi reduced expression of lymphotoxin ligands, and cotreatment with a lymphotoxin-β receptor agonist abrogated the benefits of BTKi. TLT and cortical pathology tracked with a high CXCL13:BAFF ratio in the leptomeninges, which was reduced by BTKi. Moreover, we observed high CXCL13:BAFF ratios in post mortem cerebral spinal fluid from patients with MS and pathologically confirmed leptomeningeal inflammation, as well as in living patients with MS and radiologically confirmed paramagnetic rim lesions. In summary, using experimental autoimmune encephalomyelitis, we revealed a molecular circuit that leads to TLT formation and cortical injury with translational relevance for detection of this pathology in patients with MS.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.